P2 mecanismos de agressão

Prévia do material em texto

 SISTEMA IMUNE 
 Proteção dos organismos multicelulares dos patógenos 
 Altamente adaptável 
 Parasitas, vírus, fungos, bactérias e ectoparasitas 
 Produz uma enorme variedade de células e moléculas 
 São capazes de reconhecer e eliminar invasores 
 
 VACINAS X SORO 
 Vacina (imunização ativa) 
 São antígenos (proteínas) 
 São injetados no organismo para estimular a produção de anticorpos 
 A grande maioria produz imunidade duradoura 
 Soro (imunização passiva) 
 São anticorpos (proteínas) 
 São injetados no organismo para destruir antígenos presentes no 
organismo 
 Desencadeia imunidade temporária 
 
 CÉLULAS SANGUÍNEAS 
 São produzidas na medula óssea 
 
 CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 Neutrófilos 
 Defesa contra infecções bacterianas 
 Eosinófilos 
 Importantes no combate a infecções, sendo sua ação antiparasitária 
(helmintos). 
 Basófilos 
 Podem contribuir para as reações de hipersensibilidade imediata com 
liberação de histamina. 
 Monócitos 
 Fagócito 
 Macrófago 
 Na inflamação, os macrófagos atuam como células apresentadoras de 
antígenos (APCs) 
 Células T 
 Células B 
 Células NK 
 Plaquetas 
 Eritrócitos 
 
 ÓRGÃOS LINFÓIDES 
 Centrais 
 Timo 
 Medula óssea 
 Periféricos 
 Linfonodos 
 Baço 
 Tecido linfoide do intestino 
 Tecido linfático 
 LINFÓCITOS B 
 Maturação na medula óssea 
 Responsáveis pela imunidade humoral 
 Produção e liberação de anticorpos capazes de neutralizar, ou até mesmo 
destruir, os antígenos (Ag) 
 
 LINFOCITOS T 
 Maturação ocorre no timo 
 Subtipos: auxiliares (Th, CD4) e citotpoxicos (CD8) 
 
 LINFOCITOS LT CD4 
 Direcionam outras células 
 Envolvidos nas respostas antivirais 
 
 IMUNIDADE INATA 
 Já nascemos com ela 
 É rápida 
 Inespecífica 
 Sem memória 
 Realizada por fagócitos (macrófagos e neutrófilos) 
 
 REAÇÃO INFLAMATÓRIA 
 Resposta tecidual á presença de microrganismos ou a uma lesão 
 Fase aguda 
 Curta duração 
 Dilatação de vasos 
 Migração de leucócitos 
 Fase crônica 
 Longa duração 
 Presença de linfócitos e macrófagos 
 Proliferação de vasos e tecido conjuntivo 
 
 INFLAMAÇÃO 
 Calor 
 Rubor 
 Tumor 
 Dor 
 Perda de função 
 
 AMBIENTE 
 Natureza do agressor 
 
 AGENTE 
 Físico 
 Químico 
 Biológico 
 
 Agentes patogênicos provocam a liberação de substâncias químicas 
das células, como histamina 
 Prostaglandinas e Leucotrienos são substâncias lipídicas formadas 
pelo ácido aracdônico presente na membrana celular 
 
 MEDIADORES INFLAMATÓRIOS 
 Mastócito 
 Histamina 
 Prostaglandina 
 Leucotrienos 
 IL- 6 
 Macrófago residente 
 IL- 1 
 TNF – α 
 Prostaglandina 
 Leucotrieno 
 PAF 
 
 A histamina e o leucotrieno promovem o aumento da permeabilidade 
vascular 
 A prostaglandina promove a vasodilatação 
 Isso permite a passagem de sangue e plasma para o tecido 
 
 Primeira fase: rolamento 
 Segunda fase: aderência 
 Terceira fase: migração transendotelial 
 
 MONÓCITOS E MACRÓFAGOS 
 Funções 
 Espraiamento (aumenta a superfície de contato) 
 Fagocitose 
 Atividade bacteriana/fungicida e apresentação de antígenos para os 
linfócitos (APC) 
 
 DIGESTÃO 
 A digestão dos patógenos pode se dar por dois mecanismos: 
 Lise enzimática 
 Explosão respiratória 
 
 O macrófago possui uma enzima que consegue degradar os 
radicais livres, já o neutrófilo não a possui e morre 
 
 PROTEINAS DE FASE AGUDA 
 Proteína C reativa: Opsonização 
 Fatores de complemento: Opsonização 
 Amiloide sérica A: Recrutamento de células 
 Fibrinogênio: Cicatrização 
 
 PROCEDIMENTO INFLAMATÓRIO 
1. Agressão 
2. Liberação de histamina, prostaglandina e leucotrienos 
3. Permeabilidade vascular 
4. Prostaglandinas promovem vasodilatação, febre e dor 
5. Sangue, plasma e leucócitos vão para o tecido 
6. Ativação dos macrófagos e fagocitose 
7. Destruição do antígeno 
8. Reestabelecimento da homeostase 
 
 Macrófagos e células dendríticas: APC – células que 
apresentadoras de antígenos 
 As células do Sistema Imune Inato vão atuar como células 
apresentadoras de antígenos 
 
 RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA 
 Resposta lenta 
 Linfócitos B e T 
 Anticorpos (resposta humoral) 
 Citocinas (resposta celular) 
 Específica 
 Memória, maturação e resposta secundária 
 Antígeno 
 Estruturas solúveis ou que podem fazer parte de células ou partículas 
 Interagem com os receptores para antígenos dos linfócitos 
 Quando um antígeno, além de ser reconhecido, estimula uma resposta 
imune adaptativa, passa a ser denominado de imunógeno 
 
 APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO PARA O LINFÓCITO 
 Caso o antígeno venha da via endocítica, sua apresentação será via molécula 
de MHC classe II e o linfócito T CD4 é quem vai reconhecê-lo 
 Presente em células denominadas APCs (células dendríticas, macrófagos e 
linfócitos B) 
 Apresentam fragmentos de proteínas capturados pela célula e processados 
pela via endocítica 
 
 As APC´s (células apresentadoras de antígeno) migram do local 
inflamado até o órgão linfoide mais próximo 
 
 ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B E T VIRGENS 
 Devido a produção de quimiocinas, os linfócitos T se ligam mais fortemente as 
células de endotélio, migrando para região do linfonodo onde os antígenos são 
apresentados pelas APC. 
 
 LINFÓCITOS T AUXILIARES 
 Reconhecem os antígenos apresentados por APCs. 
 Após este reconhecimento, os linfócitos são ativados e induzidos a produzir 
proteínas (citocinas) 
 Agem na ativação de outras células do sistema imune. 
 Expressam CD4 
 
 LINFÓCITOS T CITOTÓXICO (CTL) 
 Reconhece e destrói células hospedeiras infectadas por vírus e 
microorganismos. 
 Expressam CD8 
 Reconhecem peptídeos microbianos exibidos pelas moléculas do complexo 
maior de histocompatibilidadeda Classe I (MHC I) 
 
 
 
 RESPOSTA ADAPTATIVA HUMORAL 
 Mediada por anticorpos, que são proteínas gamaglobulinas formadas por 
plasmócitos (linfócitos B) 
 Plasmócito é o linfócito B diferenciado e capaz de secretar anticorpos 
ativamente 
 
 FASES DA RESPOSTA IMUNE 
 Reconhecimento do antígeno 
 Ativação de linfócitos 
 Eliminação do antígeno 
 Declínio 
 Memória 
 
 RESPOSTA MEDIADA POR ANTICORPOS 
 Anulam o efeito de toxinas 
 Inativam vírus 
 Protegem o organismo extracelularmente 
 Ajudam diretamente na opsonização 
 Participam de reações alérgicas 
 Imunidade para fetos 
 Ativação e fixação do sistema complemento 
 Participação de reações autoimunes 
 Citotoxidade celular dependente de antígeno 
 
 LIGAÇÃO ANTÍGENO-ANTICORPO 
 Anticorpos agem aderindo à superfície do corpo estranho 
 Isto impede a multiplicação dos microrganismos 
 Inibe a ação das toxinas 
 A reação do anticorpo contra o corpo estranho chama-se reação antígeno-
anticorpo 
 Atrai macrófagos que fagocitam tanto o anticorpo quanto o corpo estranho 
 
 Os anticorpos produzidos na resposta humoral eliminam os antígenos 
de diferentes formas: 
 Neutralização: anticorpo impede a adesão de bactéria 
 Opsonização: anticorpo promove a fagocitose 
 Ativação do complemento: anticorpo ativa o complemento, o 
qual aumenta a opsonização e lisa algumas bactérias 
 
 CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS (Ig) 
 G (gestação) 
 Mais abundante no plasma e na linfa 
 Facilita a fagocitose 
 Proteção contra bactérias, vírus e toxinas 
 Protege o feto ao atravessar a placenta 
 A (aleitamento) 
 Secreções (leite, gástricas, muco, saliva, lágrimas...) 
 Protege o organismo da invasão viral ou bacteriana através das 
mucosas 
 
 M 
 Plasma 
 Primeiro anticorpo a surgir após a exposição a um antígeno 
 D 
 Superfície de linfócitos B, sangue, linfa... 
 Receptor de antígeno nas células B 
 E (exterior) 
 Surge nos mastócitos presentes nos tecidos 
 Modelaa liberação de substâncias (histaminas) 
 Podem desencadear reações alérgicas 
 Atua contra protozoários e parasitas 
 
 IGG E IGM 
 IgG – produzido na fase aguda da infecção 
 IgM – mais específico, serve para proteger a pessoa de futuras infecções, 
permanecendo por toda a vida 
 O exame sorológico IgG e IgM serve para detectar o estágio e diversas 
doenças 
 
 GRANULOMA 
 São pequenos nódulos de caráter inflamatório formados por macrófagos, mas 
também pode conter leucócitos 
 Servem para isolar bactérias, fungos ou substancias estranhas insolúveis que 
o organismo foi incapaz de expulsar 
 
 PROTEÍNAS DO SISTEMA IMUNE 
 Proteínas de reconhecimento de padrão 
 Proteínas de membrana (Toll) 
 Anticorpos 
 Imunoglobulinas – IgG, IgM, IgA, IgE, IgD 
 Citocinas e fatores de crescimento 
 Interleucinas, fatores estimulantes de colônia 
 Proteínas de fase aguda 
 Proteína C Reativa, Fatores de complemento, Amilóide sérica A, 
Fibrinogênio 
 
 PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A PATÓGENOS 
 São padrões de moléculas reconhecidas pelas células do sistema imune 
inato como sinal de invasão por um grupo de agentes patogênicos 
 São reconhecidos por um receptor tipo Toll (TLR) ou outro receptor de 
reconhecimento de padrões (PRRs) tanto em animais como em plantas 
 
 RECEPTORES SEMELHANTES A TOLL 
 Família de proteínas transmembrânicas de tipo I que formam uma parte 
do sistema inato. 
 Possibilitam a adaptação do sistema imune, são os responsáveis do 
reconhecimento de várias vias de padrões de reconhecimento de patógenos 
(PAMPs) expressados por um amplo espectro de agentes infecciosos 
 Monócitos, macrófagos e neutrófilos fagocitam patógenos microbianos e 
estimulam a resposta de citocinas dando como resultado o desenvolvimento 
da imunidade inata ou natural, a resposta inflamatória e medeiam a efetiva 
imunidade adaptativa. 
 Sua função, é o reconhecimento do patógeno e a estimulação da resposta 
imunológica contra agentes patológicos 
 
 PROTEÍNAS DO SISTEMA IMUNE 
 Anticorpos 
 Imunoglobulinas – IgG, IgM, IgA, IgE, IgD 
 Proteínas de fase aguda 
 Proteína C Reativa, Fatores de complemento, Amilóide sérica A, 
Fibrinogênio 
 Citocinas e fatores de crescimento 
 Interleucinas, fatores estimulantes de colônia 
 
 PROTEÍNAS DO SISTEMA IMUNE 
 Proteínas de fase aguda 
 Proteína C Reativa, Fatores de complemento, Amilóide sérica A, 
Fibrinogênio 
 Citocinas e fatores de crescimento 
 Interleucinas, fatores estimulantes de colônia 
 
 SISTEMA COMPLEMENTO 
 Conjunto de proteínas séricas normalmente inativas 
 Após ativação em cadeia ou cascata promovem a lise do antígeno 
 Composto por proteínas que estão presentes no soro na forma inativa 
 Inicio de síntese no primeiro trimestre da vida fetal 
 Produzido no fígado por macrófagos 
 Há 3 maneiras de ocorrer ativação: 
 Via clássica (inicia-se com interação de Ag-Ac) 
 Via alternativa (reconhecimento de superfícies de células estranhas) 
 Via das lecitinas (açúcares dos patógenos) 
 
 COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA 
 É uma estrutura tipicamente formada na superfície de células de 
bactérias como resultado da ativação das vias clássica, das lectinas ou 
alternativa do complemento pelo hospedeiro e é uma das proteínas efetoras 
do sistema imune. 
 O complexo de ataque à membrana (MAC) forma canais transmembrana 
 Esses canais rompem a bicamada fosfolipídica das células alvo, levando à lise 
e morte celular 
 
 PRODUTOS GERADOS PELA ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO 
QUE EXERCEM FUNÇÃO NA DEFESA 
 Produção de opsoninas (C3b) 
 Produção de fatores solubilizantes de imunocomplexos (C3d) 
 Produção de fatores anafiláticos (C3a, C4a, C5a) 
 Produção estimulantes da resposta humoral (C3d) 
 Quimiotáticos 
 
 
 PROTEÍNAS NO SISTEMA IMUNE 
 Citocinas e fatores de crescimento 
 Interleucinas, fatores estimulantes de colônia 
 
 CITOCINAS 
 Formam um grupo diversificado de proteínas de sinalização intercelular 
 Regulam não apenas as respostas inflamatórias e imunológicas locais e 
sistêmicas, como também a cicatrização de feridas, a hematopoese e muitos 
outros processos biológicos 
 
 SCF HEMATOPOÉTICAS 
 Citocinas estimulam células tronco pluripotentes a produzirem: 
 Neutrófilos 
 Eritrócitos 
 Plaquetas 
 Monócitos 
 Basófilos 
 Eosinófilos w