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RESPOSTA IMUNE HUMORAL Imunidade Adaptativa e o Reconhecimento Antigênico Função da resposta humoral •A imunidade humoral é mediada por anticorpos . •Faz a neutralização e eliminação de microrganismos extracelulares e de toxinas microbianas. • Função da resposta humoral • Anticorpos, que são proteínas gamaglobulinas formadas por plasmócitos (linfócitos B). • Plasmócito é o linfócito B diferenciado e capaz de secretar anticorpos ativamente. Função da resposta humoral • Os linfócitos B virgens identificam o antígeno, mas não produzem anticorpos. •A ativação dessas células estimula a sua diferenciação em células plasmáticas produtoras de anticorpos. • Antígeno •Aspectos estruturais de antígenos biológicos; •Epítopos/determinantes antigênicos •Haptenos; Anticorpo Imunidade Adaptativa Qual é a diferença entre imunoglobulina e anticorpo? imunoglobulina é aquela que está expressa na membrana do linfócito B. Quando estas são secretadas nós chamamos de anticorpos. Fases e Tipos de resposta imunes humorais • Os linfócitos B virgens expressam na membrana duas classes de anticorpos ligados a membrana: IgM IgD • Funcionam como receptor de antígenos (BCR) Fases e Tipos de resposta imunes humorais • Anticorpos secretados apresentam a mesma especificidade que os receptores de membrana nas células B virgens que identificaram a presença de antígeno para iniciar a resposta. • Durante a sua diferenciação (ativado), algumas células B podem alterar o tipo de anticorpo secretado diferentes funções sejam realizadas. Fases e Tipos de resposta imunes humorais • Anticorpos secretados apresentam a mesma especificidade que os receptores de membrana nas células B virgens que identificaram a presença de antígeno para iniciar a resposta. • Durante a sua diferenciação (ativado), algumas células B podem alterar o tipo de anticorpo secretado diferentes funções sejam realizadas. Fases e Tipos de resposta imunes humorais Fases e Tipos de resposta imunes humorais • A exposição repetida a um antígeno proteico resulta na produção de anticorpos com afinidade crescente ao antígeno. • Maturação da afinidade. Características das respostas humorais primárias e secundárias Respostas dos Ac a diferentes Ag • Resposta T dependente: resposta a Ag proteicos, dependente de linfócito T auxiliar. • Resposta T independente: resposta a Ag polissacarídeos, lipídeos e outros Ag não proteicos, sem envolvimento do linfócito T auxiliar (não se ligam a moléculas do MHC); apresentam pequena taxa de mudança de classe de Ig e de maturação de afinidade. Resposta B dependente de T: Resposta B independente de T: Dependente de Célula T Independente de Célula T MEMÓRIA Consequências funcionais da ativação da célula B mediada por Ag FASES E TIPOS DAS RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS HUMORAIS Estimulação dos linfócitos B pelos antígenos 1º: ligação do BCR com os antígenos ativação celular 2º: ligação do BCR com os antígenos internalização, processamento e apresentação ao linfócito T. • No folículo, a célula B naive sobrevive pouco tempo sem encontrar antígenos; • A sobrevivência depende da ativação do BCR Mecanismo da ativação dos linfócitos B mediados pelas células T auxiliares 1. Linfócito T fornece sinais (ligantes/coestimuladores) para as células B que estimulam sua proliferação. 2. Citocinas produzidas pelas células T auxiliares se ligam a receptores de citocinas nos linfócitos B e estímulam maior proliferação de células B e produção de Ig. Troca de isotipos de Ig • As citocinas produzidas pelas células T auxiliares determinam qual isotipo irá ser produzido. • A natureza da classe de anticorpos produzidos também é influenciada pelo local da resposta. Ex. Ig A mucosas Respostas dos anticorpos aos antígenos independentes de T •Polissacarídeos, lipídeos e outros antígenos não proteicos. •Maioria contém vários epitopos diferentes, capazes de realizar ligações cruzadas com diversos receptores de Ig em uma célula B. •Apresenta menos troca de classe de cadeia pesada e menor maturação da afinidade Funções efetoras dos anticorpos Neutralização Pelos Anticorpos Opsonização e fagocitose Citotoxicidade Celular dependente de anticorpos • As células natural Killer podem se ligar às células revestidas por anticorpos e destruí-las. Reações mediadas por mastócitos/ eosinófilos e IgE • Os anticorpos Ig E ativam reações mediadas por mastócitos e eosinófilos, que são importantes nas defesas contra helmintos e reações alérgicas. •Os eosinófilos ligados são ativados para liberar grânulos, que contêm proteínas toxicas para os helmintos. •IgE também pode ativar mastócitos que secretam citocinas e quimiocinas atrair mais leocócitos destruir os helmintos. Reações mediadas por mastócitos/ eosinófilos e IgE Ativação do sistema complemento •Conjunto de proteínas circulantes e de membrana celular que desempenham papéis importantes na defesa do hospedeiro contra microrganismos e na lesão tecidual mediada por anticorpos. •Ativação Clivagem sequencial Geração de moléculas efetoras. Funções do Complemento Regulação da ativação do sistema complemento •As células dos mamíferos expressam proteínas reguladoras que inibem a ativação do complemento, impedindo assim, uma lesão das células hospedeiras mediada pelo complemento. Questões para estudo 1. A Qual o principal produto mediador da imunidade humoral? 2. Qual o tipo de antígeno que a imunidade humoral combate? 3. Quais moléculas o linfócito B utiliza para reconhecer os antígenos? 4. O que é o processo de maturação da afinidade dos anticorpos e como isso acontece? 5. Os linfócitos B podem ser ativados de quais maneiras? Compare o que acontece em cada um dos processos de ativação e quais são os tipos de antígenos em cada caso. 6. Quais são os sinais que induzem a troca de isotipo dos anticorpos secretados e qual a importância desse fenômeno na defesa do hospedeiro contra diferentes antígenos? 7. Em quais situações a capacidade dos anticorpos de neutralizarem os antígenos protege o hospedeiro de uma infecção? Questões para estudo 8.Como os anticorpos ajudam na eliminação dos microrganismos pelos fagocitos? 9.Como o sistema complemento é ativado, e por quais mecanismos ele atua? 10.Como os anticorpos protegem a infecção por antígenos que foram inalados ou ingeridos? 11.Em relação a imunidade dos neonatos, como eles se tornam capazes de se proteger de infecções mesmo antes do seu sistema imunológico atingir a maturidade? 12.Quais principais funções de cada isotipo de anticorpo?
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