1 Toxicologia1 (1)

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Toxicologia
“Papiro de Ebers”, com 800 produtos ativos catalogados por volta de 1.500 a. C.
Sócrates (470 – 399 a.C.) foi condenado à morte ao ingerir extrato de cicuta.
A Morte de Sócrates - Jacques-Louis David, 1787
O médico grego Dioscorides (90 d.c) foi o responsável pela primeira classificação de venenos
Luis XIV quem estabeleceu uma comissão com a função de punir quem utilizasse veneno com finalidade criminal.
1682, “tribunal dos venenos”
Madame La Voisin
Paracelsus (1493 – 1541), que dizia que a diferença entre um remédio e um veneno é a dose
Agente tóxico, toxicante ou xenobiótico: qualquer substância que provoque dano ao organismo, seja por alterar a função de um de seus órgãos ou por levar à morte. Geralmente, é exógena, ou seja, tem sua origem fora do organismo humano e xenobiótica, por não se conhecer seu papel fisiológico.
Toxina: qualquer substância tóxica proveniente de um organismo vivo – animal, vegetal ou micro-organismo.
Veneno: termo popular que indica uma substância tóxica de origem animal ou vegetal com finalidade de defesa, como os venenos ofídicos (de cobras).
IT: índice terapêutico
DL50: dose letal em 50% dos animais usados em experimentos
DE50: dose efetiva em 50% dos animais usados em experimentos
MS: margem de segurança
IT
Margem ou 
janela terapêutica
O valor de um fármaco deve ser analisado dependente de uma avaliação risco -benefício. A quantidade de risco que é tolerada depende da gravidade da condição tratada. Riscos maiores são aceitos em casos de risco de morte e não em tratamentos triviais. A medida de balanço benefício x risco é dada pelo Índice terapêutico (IT) que envolve Dose Tóxica (DT) e Dose Eficaz (DE) na seguinte equação: IT=DT50/DE50. 
Marque a alternativa correta. 
A equação informa que um fármaco apresenta grande margem de segurança quando: 
A dose tóxica e dose eficaz são equivalentes. 
O índice terapêutico é zero. 
A dose tóxica for muito menor do que a dose eficaz. 
O índice terapêutico é pequeno. 
A dose tóxica for muito maior do que a dose eficaz. 
O valor de um fármaco deve ser analisado dependente de uma avaliação risco -benefício. A quantidade de risco que é tolerada depende da gravidade da condição tratada. Riscos maiores são aceitos em casos de risco de morte e não em tratamentos triviais. A medida de balanço benefício x risco é dada pelo Índice terapêutico (IT) que envolve Dose Tóxica (DT) e Dose Eficaz (DE) na seguinte equação: IT=DT50/DE50. 
Marque a alternativa correta. 
A equação informa que um fármaco apresenta grande margem de segurança quando: 
A dose tóxica e dose eficaz são equivalentes. 
O índice terapêutico é zero. 
A dose tóxica for muito menor do que a dose eficaz. 
O índice terapêutico é pequeno. 
A dose tóxica for muito maior do que a dose eficaz. 
(A)
(B)
Entre os critérios para seleção de um medicamento para compor a lista de medicamentos padronizados em um hospital esta na avaliação de sua segurança clínica. Uma das formas de se avaliar é se determinar as curvas logarítmicas de Dose efetiva (DE50%) e Dose máxima tolerável (DMT50%). A razão entre a DMT50% e a DE50% dá o índice terapêutico (IT). Quanto maior o IT maior a margem de segurança. Foi determinado o IT comparativo entre dois medicamentos (A) e (B). Qual você sugeriria para padronização no Hospital, segundo este critério? 
[ ]
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Observe os gráficos de dose-resposta (A) e dose letal (B).
Os gráficos representam a porcentagem de animais protegidos das convulsões (gráfico A) e a porcentagem de animais mortos (gráfico B) durante o tratamento com diferentes doses (1 a 50 mg/kg de peso) da droga X. Assinale a alternativa correta de acordo com os gráficos.
DE50 = 10 mg/kg
DL50 = 20 mg/Kg
O índice terapêutico é 10.
A margem de segurança para a droga X é 1.
Para um animal com 100 g, deve-se administrar 0,5 mg da droga X.
Observe os gráficos de dose-resposta (A) e dose letal (B).
Os gráficos representam a porcentagem de animais protegidos das convulsões (gráfico A) e a porcentagem de animais mortos (gráfico B) durante o tratamento com diferentes doses (1 a 50 mg/kg de peso) da droga X. Assinale a alternativa correta de acordo com os gráficos.
DE50 = 10 mg/kg
DL50 = 20 mg/Kg
O índice terapêutico é maior que 10.
A margem de segurança para a droga X é 1.
Para um animal com 100 g, deve-se administrar 0,5 mg da droga X.
O perfil de segurança de um fármaco é dado principalmente pelo seu índice terapêutico. A codeína, por exemplo, tem dose terapêutica de 30 mg e sua dose tóxica é de 120 mg. Já o diazepam tem dose terapêutica cerca de 5 mg e sua dose tóxica é de cerca de 400 mg. Considerando estas informações, assinale a alternativa CORRETA:
a) Como a dose tóxica do diazepam é maior, este fármaco tem tendência a ser mais tóxico;
b) O índice terapêutico do diazepam é 0,0125 (5/400) enquanto que o da codeína é 0,25 (30/120) sendo, portanto, o diazepam mais tóxico em comparação à codeína;
c) Sendo a proporção 5 para 400 similar à proporção 30 para 120 ambos os fármacos podem ser considerados seguros;
d) Não existem fármacos clinicamente úteis com índice terapêutico menor do que 1;
e) O índice terapêutico é a razão entre a dose letal/tóxica e a dose clinicamente útil, sendo que quanto maior for este índice menor a toxicidade.
O perfil de segurança de um fármaco é dado principalmente pelo seu índice terapêutico. A codeína, por exemplo, tem dose terapêutica de 30 mg e sua dose tóxica é de 120 mg. Já o diazepam tem dose terapêutica cerca de 5 mg e sua dose tóxica é de cerca de 400 mg. Considerando estas informações, assinale a alternativa CORRETA:
a) Como a dose tóxica do diazepam é maior, este fármaco tem tendência a ser mais tóxico;
b) O índice terapêutico do diazepam é 0,0125 (5/400) enquanto que o da codeína é 0,25 (30/120) sendo, portanto, o diazepam mais tóxico em comparação à codeína;
c) Sendo a proporção 5 para 400 similar à proporção 30 para 120 ambos os fármacos podem ser considerados seguros;
d) Não existem fármacos clinicamente úteis com índice terapêutico menor do que 1;
e) O índice terapêutico é a razão entre a dose letal/tóxica e a dose clinicamente útil, sendo que quanto maior for este índice menor a toxicidade.
Existências de substâncias perigosas no local
Probabilidade de ocorrência do perigo
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Global Harmonization System
Diagrama de 
Hommel
GHS 
Pictograma inflamável
Diagrama de Hommel
1 – Mortal
3 – Inflamável
0 - Estável
GHS 
Pictograma inflamável
Diagrama de Hommel
1 – Mortal
4 – Extremamente Inflamável
0 - Estável