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Aula 3 A p o s t i l a I l u s t r a d a www.gabrieldecarvalho.com.br @gabrieldecarvalho_professor a u l a 3 2 Ação do Folato e da B12 Folato • Biossíntese de purinas e pirimidinas – DNA e RNA • Doador de carbono para a biossíntese do Hemo B12 • Participa do ciclo de formação / utilização do folato (THF MTHF) B6, B2, B3, B12, Folatos, Potássio, Magnésio Avaliação adequada do folato Resultado Defeitos na síntese do DNA = maturação anormal dos eritrócitos, leucócitos e plaquetas. • Folato pode causar B12 devido a bloqueios metabólicos • Tratamento com folato pode normalizar B12 1) Ácido fólico sérico | 2) Homocisteína Ótimo nível de homocisteína < 10,1 <9 m/l <8,8 m/l 3,6 a 8,8 m/l Drenagem para síntese de substratos SAME, cisteína, GSH, taurina, PAPS... Mas cuidado com níveis muito baixos de homocisteína (<4 ou <5) metionina = metilação a u l a 3 3 Índices Hematimétricos VCM, HCM, CHCM, RDW Eritrocitário - deficiência, menos de 340nmol/L >400 mcg/l (>907 nmol/l) >1050 nmol/l = menor risco de DTN Sérico - V.R usual: 3 - 17,5 ng/ml – def. menos 10nmol/L >7 ng/ml ou (>15.9 nmol/l) >10,4 ng/ml (>23,6nmol/l) >12,66 ng/ml (>28,74nmol/l) > 13,36 mcg/L >11,5 ng/ml (vs. < 7, ↑62% RNBP) Uso de folato 30-34ª. semana gestação = + asma • Am J Epidemiol 2009;170:1486–1493 Mães com folato >7,66ng/ml (>17,4nmol/l) 2º trim. • + asma nas crianças • J Allergy Clin Immunol Vol 127, N 1, 2011 Indivíduos recebendo 5mg – até 10x a concentração plasmática máxima usual VR: 80-98 fl (fentolitros) • Curiosidade: mili (10-3), micro(10-6), nano(10-9), pico(10-12), fento(10-15) e ato(10-18) Normocitose 80 - 98 fl • ideal – valores centrais Macrocitose > 98 fl • anemias macrocíticas: deficiência grave de ac. fólico/B12 Microcitose < 80 fl • quando há prolongada/intensa queda na síntese adequada hemo (Fe, Cu, Zn, B2, B5, B6, Biotina, C, A, ac. lipóico) • HCM • VR: 27 a 32 pg (picogramas) • HCM elevado: em casos de macrocitose • HCM reduzido: em casos de hipocromia Excesso de folato pode ser ruim… Volume Corpuscular Médio = VCM Hemoglobina Corpuscular Média Ótimo nível de folato CHCM [(HCM / VCM) x 100] VR: 31 a 35% Valores (> 36%) • ocorrem na esferocitose hereditária = hipercromia Valores reduzidos • hipocromia – Hb na hemácia Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média a u l a 3 4 Red cell Distribution Width Indica a variação do volume das hemácias ao redor da média (VCM) Quando variação está alta: anisocitose. • Cálculo do RDW CV = (Desvio padrão do VCM ÷ VCM) × 100 V.R: 11,5 a 14,5% RDW SD • Ref. Feminino 36.4 – 46.3 fL • Ref. masculino: 35.1 – 43.9 fL 1) “Associado com inflamação” Citocinas pro inflamatórias • Podem aumentar o RDW • Interagir com eritropoetina e reduzir eritrócitos • Suprimem a maturação dos eritrócitos = eritrócitos maiores = maior RDW • = Preditor de DCV 2) Estresse oxidativo 3) Alimentação pobre 4) Hipertensão 5) Dislipidemia Retrospectivo n = 3485; >60 anos = 1859 2º quintil, HR 1.1 • 95% CI, 0.9-1.3 3º quintil, HR 1.2 • 95% CI, 1.0-1.4 4º quintil, HR 1.4 • 95% CI, 1.2-1.8 5º quintil, HR 2.1 • 95% CI,1.7-2.6 RDW - Índice de anisocitose RDW - Causas de elevação Mortalidade por todas as causas e RDW + 1% no RDW = + 22% risco morte Propensos a mudanças negativas no status do ferro • Ingestão dietética insuficiente • Hematúria • Sangramento gastrointestinal • Suor • Hemólise Inflamação induzida pelo exercício • hepcidina = absorção intestinal de ferro, e previne sua reciclagem a partir dos macrófagos • mas ferritina Linfócitos • aumentam 2-3x • caem pela metade, 1-2h depois Neutrófilos • aumentam (> 7mil) • seguem aumentando por até cerca de 6h após • Em especial em exercícios >2h Monocitose • Pode ocorrer 1-2h após exercício muito prolongado • 6h após término já está normalizado Leucócitos e hematócrito e VCM – 4 semanas Leucócitos - 7 semanas CHCM - 13 semanas plaquetas – 18 semanas ferro sérico, VCM e plaquetas Atletas de resistência (Endurance) No exercício...Mudanças agudas Mudanças crônicas Exercício físico e seus efeitos no hemograma a u l a 3 5 Leucograma e plaquetograma Indivíduos saudáveis: valores constantes e individuais Fumo e obesidade leucócitos • Fumo – fumo pesado, até 30% de elevação, com↑ proporcional nos linfócitos • Pode levar 20 anos a voltar ao normal • fumante obeso: 2000 acima Café + que 200ml/dia leucócitos 3-4% - Am J Clin Nutr. 2004 Oct;80(4):862-7 Estresse, pode reduzir - Estímulos patológicos: Pode ser causada por: • Choro / pânico na hora da coleta • Exercício físico antes da coleta Infecção Aguda • , com aumento de bastonetes • (desvio à esquerda) Infecção Crônica • , porém sem desvio à esquerda Doenças Infecciosas: Infecção – bacteriana ou fúngica Inflamação Estresse Leucemia Necrose tecidual: • IAM • acidentes • lesões por esmagamento Varia conforme: • Agente etiológico • Extensão do processo infeccioso • Idade • Capacidade de liberação da medula óssea • Condições gerais de saúde Agentes mielotóxicos: Benzeno, Inseticidas, Metais tóxicos, anticonvulsivantes, Anti inflamatórios, Antimaláricos Cloranfenicol, Hepatite, SIDA Mononucleose infecciosa CMV, Malária, dengue Valores de referência Leucócitos Totais – 4000 a 11000/mm³ (ideal 4000 – 6500) Gestantes: Leucócitos totais < 14.500, Neutrófilos < 11.000 Leucograma Leucócitos maiores: maior risco CV Neutrofilia >7500 Neutrofilia Fumo <5700 , 5700 – 7000, >7000 a u l a 3 6 • Infecções virais agudas (gripe) • Anemia • Auto imune, associada a medicamentos • Radiação / quimioterapia • Queda natural dos neutrófilos no fim da manhã deve ser descartada Infecções Virais: mononucleose infecciosa, caxumba, coqueluxe, sarampo, catapora, toxoplasmose, HIV, citomegalovirus, gripe, herpes, Hepatite A, Epstein-Barr, Leucemias i.e: elevação dos linfócitos – Causas: • Estresse (cortisol excessivo) • Corticoterapias • Radio e quimioterapia • AIDS • Sepse • Leucemia Linfócitos Atípicos = virócitos, presentes em todas estas infecções virais e em hepatite viral e rubéola. < 1.600 /mm³ < 1.500 /mm³ brancos < 1.200 /mm³ negros < 500 /mm³ é severa Neutropenia “Forma simples de avaliar o estado inflamatório do paciente” Linfocitose Relação Neutrófilo/Linfócito na cardiologia Linfopenia < 1.500/mm³ Fase de cura das infecções bacterianas agudas (leucócitos totais já estão normais). Acompanha monocitose. RelaçãoNeutrófilo - Linfócito a u l a 3 7 Tem valor prognóstico em • doenças cardiovasculares • (estratificação de mortalidade em importantes eventos CV) • infecções • doenças inflamatórias • diversos tipos de canceres • complicações pós operatórias 1) Segue a neutrofilia em processos inflamatórios / infecciosos agudos, porém é mais tardia e persiste na convalescência 2) Infecções crônicas, como tuberculose 3) Endocardite bacteriana 4) Malária 5) Doenças Inflamatória Intestinal 6) Ricketsiose, D. Vascular do Colágeno 7) Excesso de sal 8) Epinefrina 1) Na anemia aplástica e agranulocitose 2) Doenças da Medula Óssea 3) Quimioterapia 4) Infecções de pele 5) Infecções agudas 6) Estresse 7) Corticoterapia 8) Algumas leucemias 9) Falta de proteínas 1) Parasitoses • proporcional à infestação por ancilostoma, estrongilóides, áscaris; • Nem todo parasita estimula alta eosinofilia 2) Doenças alérgicas • i.e: asma, rinite alérgica, eczema, urticária; 3) Reações a medicamentos 4) Alergias alimentares tardias sem mastócitos, sem IgE: > 1% (em geral, de 1 a 3%) Razão Neutrófilos - Linfócitos RNL em diabéticos e função renal Monocitose RNL >1,6 = 4x mais chance de piora da função renal RNL >1,7 = maior risco de albuminúria e perda da função renal Cada uma unidade de aumento na RNL, +2,088x de risco (OR) de nefropatia diabética Relação Neutrófilos Linfócitos n = 1070 1º. Terço - <1,51 2º. Terço - >1,52 – 2,56 3º. Terço - >2,57 Especialmente nocâncer de mama, uma alta RNL foi associada com mais curta sobrevivência. Monocitopenia Eosinofilia < 200/mm3 > 400/mm3 a u l a 3 8 Quadros alérgicos agudos Queda de eosinófilos RESUMO RÁPIDO 1) Alergias imediatas (com IgE) 2) Helmintíases 3) Crise blástica de leucemias mielóides • Contém grânulos com mediadores variados, ligados a reação de inflamação alérgica: Histamina, prostaglandinas, leucotrienos, Fator de Agregação Plaquetária (PAF), enzimas, citocinas variadas 1) Inflamação 2) Pós cirurgias (pela inflamação gerada) 3) Artrite Reumatoide 4) Anemias ferropênica ou hemolítica 5) Hemorragias (elevação reativa) 6) Pós-esplenectomia 1) Uso excessivo das plaquetas • Tromboses, hemorragias • Macroplaquetas: chegam a circulação pela produção estar acelerada, devido a consumo excessivo 2) Destruição periférica • Havendo esplenomegalia, por exemplo 3) Produção reduzida pela medula óssea • Nas anemias graves, na megaloblástica inclusive 4) Púrpura trombocitopênica imune ou não imune • Relacionado a função das plaquetas • Possível novo biomarcador de aterotrombose • Possível novo biomarcador em pacientes DC Basofilia Trombocitose = elevação das plaquetasPlaquetopenia Volume médio das plaquetas em adultos saudáveis > 100/mm3 > 400.000/mm3< 80.000 /mm³ - manifestações hemorrágica V.R 140.000 a 400.000/mm Plaquetograma (Trombocitos e Trombocitopenia) Diagramação: Heloísa Freitas (Mauzi Estudio) • Ilustrações: Mauro Freitas (Mauzi Estudio) mauzi.atendimento@gmail.com • Facebook/Mauzi Estudio
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