Genética e Câncer

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Neoplasia: novo crescimento 
Tumor: aumento de volume 
Câncer: neoplasias//tumores malignos. 
 
“Massa anormal de tecido, cujo crescimento ultrapassa e não é coordenado com o tecido normais 
e persistem na mesma maneira excessiva depois da interrupção dos estímulos que deram origem 
à mudança.” – Dr. Willis 
Neoplasias: alterações genéticas  proliferação celular excessiva, não regulada e 
autônoma. Células independentes onde cada um faz o que quer. 
Dependência da nutrição e aporte sanguíneo do hospedeiro. 
 
Causas 
 Predisposição genética 
 Fatores de imunidade 
 Exposição – agentes químicos, biológicos (vírus) e físicos (sol) 
 Fatores nutricionais - 
 Ambientais 
 
Existem canceres esporádicos – é um tumor de célula somática e não tem nada a ver com 
hereditariedade. Quando um tumor é hereditário, as mutações estão nas gônadas (óvulos e 
espermatozoides). 
 Mutações que acontecem causam perda da estabilidade dos cromossomos, perda 
nas enzimas que reparam DNA e podem levar a remodelagem da cromatina. 
 Todo câncer é genético mas 10% é hereditário. 
 
Quais são os genes que estão mutados para desenvolvimento do câncer? 
São 3 familias de genes que sofrem mutações: proto-oncogenes, oncogêneses, genes 
supressores de tumores 
A maioria das pessoas carrega proto-oncogenes, se sofrerem mutações, ganham funções e 
trabalham mais. 
 Se o P53, a célula recebe menos o2, aumento dos níveis de P53, apoptose será 
acometida. 
 
 Proto-Oncogenes - mutação de ganho de função 
 Oncogeneses - mutação de ganho de função 
 Genes Supressores de Tumores. - mutação de perda de função 
 
Epigenética – Afeta expressão sem mutações 
Fator Hereditário 
Silencia genes supressores de tumores 
 
Câncer é uma doença genética – (a) forma esporádica (caso isolado) ou (b) hereditária 
(forma familial). 
 5 a 10% do total das neoplasias malignas da idade adulta tenham um forte componente 
hereditário: 
-Padrão mendeliano 
-Idade precoce 
-Maior índice de bilateralidade 
 
Câncer hereditário são detectados precocemente, câncer são mais agressivos e tem chance 
maior de metástase. 
 
 
Fatores hereditários: pró-tumorigênico, deixando-os em risco muito elevado de desenvolverem 
câncer. Exemplos: 
 Mama 
 Ovário 
 Câncer colorretal sem hereditário sem polipose 
 Polipose adenomatose familiar (PAF) 
 Retinoblastoma hereditário 
 Neurofibromatose 
Não é porque tem câncer de mama que é hereditário. 
 
Cancer de mama e ovário 
 Autossômica Dominante (penetrância de 85%). 
 Mutações em BRCA1 e BRCA2 (DECORAR) são oncogenes que promovem câncer de 
mama, colo do útero e ovário 
BRCA1: tipo ductal (ducto mamário) invasor de alto grau e triplo-negativo. 
• Mastectomia e ofoorectomia profilática (remoção dos ovários) 
 
Histórico Familiar 
-20% dos casos clínicos. 
-Genes BRCA1 e BRCA2 . 
-BRCA1: 56-85% de mama 
e 15-45% de ovário. 
-BRCA2: 56-85% de mama 
e 10-20% de ovário. 
 
Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) 
 Autossômica Dominante (alta penetrância). 
 Mutações no gene APC (cromossomo 5q) 
75% germinativas 
25% mutação nova 
Pólipos pré-cancerosos 
 Com interação de outros genes (multi-locus) desenvolvem-se 
lesões neoplásicas. 
 Colectomia (20 a 30 ademonas) 
 
Oncogenética- Leucemias 
 Leucemia – doença clonal maligna. 
 Linfoide e Mieloide. 
 Aguda e Crônica. 
 
Causas 
 Agentes químicos, biológicos e físicos. 
 Hereditariedade (ex: S. Down, Patau e Klinefelter). 
Leucemia mieloide crônica que apresentam a mutação no cromossomo Filadélfia responde 
melhor a terapia e quem não carrega vai ter dificuldade em responder a terapia. 
 
FARMACOGENÔMICA – ciência que estuda como medicamentos se comportam diante dos 
genes que existem. 
 
Farmacogenômica: estudo das influências de variantes genéticas à resposta aos medicamentos. 
 Farmacogenética: área da farmacogenômica – estudo das variações nas sequências de 
DNA relacionadas às respostas às drogas. 
 Avaliação de: 
(a) variantes hereditárias de enzimas responsáveis pelo metabolismo das drogas. 
(b) à resistência genética aos efeitos das drogas. 
(c) às doenças hereditárias que modificam os efeitos das drogas. 
 
• Finalidade: otimização da terapêutica em função do genótipo “molecular” do paciente - máximo 
de eficiência aliado a um mínimo de efeitos adversos (conceito de medicina personalizada). 
 
 
 Polimorfismo relacionado a resposta farmacológica. 
Fenótipo=genótipo+ambiente 
 Parâmetros Farmacocinéticos: absorção, distribuição, metabolização e excreção. 
 Parâmetros Farmacodinâmicos: resposta farmacológica. 
 
 Exames do polimorfismo: 
(a) Escolha do tratamento 
(b) Correção da dose