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Neoplasia: novo crescimento Tumor: aumento de volume Câncer: neoplasias//tumores malignos. “Massa anormal de tecido, cujo crescimento ultrapassa e não é coordenado com o tecido normais e persistem na mesma maneira excessiva depois da interrupção dos estímulos que deram origem à mudança.” – Dr. Willis Neoplasias: alterações genéticas proliferação celular excessiva, não regulada e autônoma. Células independentes onde cada um faz o que quer. Dependência da nutrição e aporte sanguíneo do hospedeiro. Causas Predisposição genética Fatores de imunidade Exposição – agentes químicos, biológicos (vírus) e físicos (sol) Fatores nutricionais - Ambientais Existem canceres esporádicos – é um tumor de célula somática e não tem nada a ver com hereditariedade. Quando um tumor é hereditário, as mutações estão nas gônadas (óvulos e espermatozoides). Mutações que acontecem causam perda da estabilidade dos cromossomos, perda nas enzimas que reparam DNA e podem levar a remodelagem da cromatina. Todo câncer é genético mas 10% é hereditário. Quais são os genes que estão mutados para desenvolvimento do câncer? São 3 familias de genes que sofrem mutações: proto-oncogenes, oncogêneses, genes supressores de tumores A maioria das pessoas carrega proto-oncogenes, se sofrerem mutações, ganham funções e trabalham mais. Se o P53, a célula recebe menos o2, aumento dos níveis de P53, apoptose será acometida. Proto-Oncogenes - mutação de ganho de função Oncogeneses - mutação de ganho de função Genes Supressores de Tumores. - mutação de perda de função Epigenética – Afeta expressão sem mutações Fator Hereditário Silencia genes supressores de tumores Câncer é uma doença genética – (a) forma esporádica (caso isolado) ou (b) hereditária (forma familial). 5 a 10% do total das neoplasias malignas da idade adulta tenham um forte componente hereditário: -Padrão mendeliano -Idade precoce -Maior índice de bilateralidade Câncer hereditário são detectados precocemente, câncer são mais agressivos e tem chance maior de metástase. Fatores hereditários: pró-tumorigênico, deixando-os em risco muito elevado de desenvolverem câncer. Exemplos: Mama Ovário Câncer colorretal sem hereditário sem polipose Polipose adenomatose familiar (PAF) Retinoblastoma hereditário Neurofibromatose Não é porque tem câncer de mama que é hereditário. Cancer de mama e ovário Autossômica Dominante (penetrância de 85%). Mutações em BRCA1 e BRCA2 (DECORAR) são oncogenes que promovem câncer de mama, colo do útero e ovário BRCA1: tipo ductal (ducto mamário) invasor de alto grau e triplo-negativo. • Mastectomia e ofoorectomia profilática (remoção dos ovários) Histórico Familiar -20% dos casos clínicos. -Genes BRCA1 e BRCA2 . -BRCA1: 56-85% de mama e 15-45% de ovário. -BRCA2: 56-85% de mama e 10-20% de ovário. Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) Autossômica Dominante (alta penetrância). Mutações no gene APC (cromossomo 5q) 75% germinativas 25% mutação nova Pólipos pré-cancerosos Com interação de outros genes (multi-locus) desenvolvem-se lesões neoplásicas. Colectomia (20 a 30 ademonas) Oncogenética- Leucemias Leucemia – doença clonal maligna. Linfoide e Mieloide. Aguda e Crônica. Causas Agentes químicos, biológicos e físicos. Hereditariedade (ex: S. Down, Patau e Klinefelter). Leucemia mieloide crônica que apresentam a mutação no cromossomo Filadélfia responde melhor a terapia e quem não carrega vai ter dificuldade em responder a terapia. FARMACOGENÔMICA – ciência que estuda como medicamentos se comportam diante dos genes que existem. Farmacogenômica: estudo das influências de variantes genéticas à resposta aos medicamentos. Farmacogenética: área da farmacogenômica – estudo das variações nas sequências de DNA relacionadas às respostas às drogas. Avaliação de: (a) variantes hereditárias de enzimas responsáveis pelo metabolismo das drogas. (b) à resistência genética aos efeitos das drogas. (c) às doenças hereditárias que modificam os efeitos das drogas. • Finalidade: otimização da terapêutica em função do genótipo “molecular” do paciente - máximo de eficiência aliado a um mínimo de efeitos adversos (conceito de medicina personalizada). Polimorfismo relacionado a resposta farmacológica. Fenótipo=genótipo+ambiente Parâmetros Farmacocinéticos: absorção, distribuição, metabolização e excreção. Parâmetros Farmacodinâmicos: resposta farmacológica. Exames do polimorfismo: (a) Escolha do tratamento (b) Correção da dose
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