Medicamentos e SNC (feio, porém funcional)

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HIV 
O período de maior risco de transmissão do vírus concentra-se no 3.º trimestre da gravidez e 
principalmente no momento do parto. Quanto menor for a carga viral da mãe, menor será a 
possibilidade de transmissão vertical. 
Como atualmente são feitos testes de triagem pré-natal para o HIV, a taxa de transmissão 
transplacentária diminuiu bastante, sendo a principal via de transmissão atual o canal do 
parto. Os artigos tratavam muito mais sobre a influência do tratamento antiretroviral para o 
feto. 
Para o tratamento, geralmente são associadas três categorias diferentes de ARVS. As duas 
principais categorias de arvs são: 
* inibidores da transcriptase reversa 
* inibidores da enzima viral protease 
O principal efeito adverso relacionado aos ARVs é a toxicidade mitocondrial, secundária à 
inibição da gamapolimerase mitocondrial, o que leva à produção deficiente de ATP. Como 
sabemos, o processo de embriogênese no SNC envolve diversas multiplicações celulares e 
processos dependentes de energia, justificando a relação de neuropatia relacionada aos 
inibidores da transcriptase reversa. 
Além disso, o efavirenz, inibidor da transcriptase reversa, foi associado à DFTN, porém em uma 
porcentagem muito baixa (entre 2527, 90). 
Talidomida 
• diminuição da expressão de vários receptores de superfície ligados à adesão celular, 
causando alterações na comunicação intercelular e destas com a matriz extracelular, 
inibindo a diferenciação cartilaginosa (condroblastos em condrócitos), pré-requisito 
para a ossificação endocondral. 
• indução direta de apoptose de células embrionárias, semelhante à ação 
imunomoduladora da inibição de reações autoimunes. 
• aumento da concentração de derivados de glutaramida no tecido fetal, inibidores da 
síntese proteica. 
• reação direta com o DNA embriônico, provocando danos oxidativos mediante 
liberação de radicais livres. 
• capacidade de ligação dos metabólitos ativos da talidomida a sítios promotores G-C 
dos genes responsáveis pela angiogênese dos brotos dos membros, inibindo a 
transcrição desses genes, levando à interrupção do desenvolvimento dos membros por 
falta de aporte vascular. 
 
O estresse oxidativo gerado pela talidomida induz a sinalização de bmps (proteínas 
morfogenéticas ósseas), que estão relacionadas com o bloqueio da neuralização no estágio 
inicial do desenvolvimento do tubo neural. Além disso, também suprime a sinalização Akt. 
Relembrando do refinamento das sinapses, as neurotrofinas interagem com os receptores tkr 
para impedir a apoptose dessas células. Com a supressão dessa via, esse fator de proteção se 
perde e há um estímulo exacerbado de morte celular dependente de apoptose