Tese_Rebelo_final
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Tese_Rebelo_final


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UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO 
Faculdade de Ciências Farmacêuticas 
Programa de Pós-Graduação em Toxicologia e 
Análises Toxicológicas 
 
 
 
 
 
 
 
Avaliação da exposição ocupacional, em 
laboratórios, de múltiplos agentes químicos, por 
longo período e em baixas concentrações 
 
 
 
 
Paulo Antonio de Paiva Rebelo 
 
 
 
Tese para obtenção do grau de 
 DOUTOR 
 
 
Orientador: 
Prof. Dr. Henrique Vicente Della Rosa 
 
 
 
São Paulo 
2007 
 
 
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO 
Faculdade de Ciências Farmacêuticas 
Programa de Pós-Graduação em Toxicologia e 
Análises Toxicológicas 
 
 
 
 
 
 
 
Avaliação da exposição ocupacional, em 
laboratórios, de múltiplos agentes químicos, por 
longo período e em baixas concentrações 
 
 
 
 
Paulo Antonio de Paiva Rebelo 
 
 
 
Tese para obtenção do grau de 
 DOUTOR 
 
 
Orientador: 
Prof. Dr. Henrique Vicente Della Rosa 
 
 
 
São Paulo 
2007 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ficha Catalográfica 
Elaborada pela Divisão de Biblioteca e 
Documentação do Conjunto das Químicas da USP 
 
 
 
Rebelo, Paulo Antonio de Paiva 
R224a Avaliação da exposição ocupacional, em laboratórios, 
de múltiplos agentes químicos, por longo período e em 
baixas concentrações / Paulo Antonio de Paiva Rebelo. -- São 
Paulo, 2007. 
182p. 
 
 
Tese (doutorado) \u2013 Faculdade de Ciências Farmacêuticas 
da Universidade de São Paulo. Departamento de Análises 
Clínicas e Toxicológicas. 
Orientador: Della Rosa, Henrique Vicente 
 
1. Toxicologia ocupacional 2. Agente tóxico : Toxicologia 
3. Produtos químicos cancerígenos : Toxicologia I. T. II. 
Della Rosa, Henrique Vicente, orientador. 
 
616.902 CDD 
 
 
Paulo Antonio de Paiva Rebelo 
 
 
Avaliação da exposição ocupacional, em 
laboratórios, de múltiplos agentes químicos, por 
longo período e em baixas concentrações 
 
 
 
 
Comissão Julgadora para 
obtenção do grau de Doutor 
 
 
 
 
Prof. Dr. Henrique Vicente Della Rosa 
Orientador e Presidente 
 
 
 
 
Profa. Dra. Maria Elisa Pereira Bastos de Siqueira 
 
 
 
 
Prof. Dr. Sérgio Colacioppo 
 
 
 
 
Prof. Dr. José Tarcísio Penteado Buschinelli 
 
 
 
 
Profa.Dra. Elizabeth de Souza Nascimento 
 
 
 
São Paulo, 25 de maio de 2007. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Para Marise, Gustavo, Ricardo Marise, Gustavo, Ricardo Marise, Gustavo, Ricardo Marise, Gustavo, Ricardo e LetíciaLetíciaLetíciaLetícia, que 
dão sentido à minha vida. 
Aos meus pais naturais, AudirAudirAudirAudir e WalkyriaWalkyriaWalkyriaWalkyria, e 
aqueles que ganhei pelo casamento - Vera Vera Vera Vera e 
DaphnisDaphnisDaphnisDaphnis, que no convívio diário mostram aos 
descendentes e agregados o valor da educação, 
da instrução e da cultura. 
Às minhas sobrinhas, FernandaFernandaFernandaFernanda e RaphaelaRaphaelaRaphaelaRaphaela, 
que constituem o \u201cramo\u201d farmacêutico da 
família. 
 
 i
AGRADECIMENTOS 
 
À Petróleo Brasileiro S.A. - Petrobras, que propiciou todos os recursos 
financeiros e materiais e liberou os dados das avaliações ambientais \u2013 necessários 
para que eu pudesse me dedicar com tranqüilidade à pós-graduação. Aos gerentes e 
colegas de trabalho do Centro de Pesquisas e Desenvolvimento Leopoldo A. Miguez 
de Mello \u2013 CENPES, em especial à Thais Murce da Silva, Elias Menezes e Luiz Carlos 
Pereira Dias que, com visão de futuro, atuaram como coach. À minha \u201cportuguesa\u201d 
favorita, Conceição, que, em conjunto com Greice, Sylvio e demais membros da 
Coordenação de Saúde, tocaram com maestria o serviço médico nas minhas 
constantes ausências. Ao Gerente Executivo, Carlos Tadeu Fraga, aos gerentes 
Camilo Lins, Márcia Estevão e Marco Aurélio Bobsin, pelo apoio e compreensão. E às 
queridas e competentes bibliotecárias Sonia Tavares e Fabiana Silva de Almeida que 
muito me auxiliaram na pesquisa bibliográfica. Ao engenheiro Leonardo Borges 
Medina Coeli e demais colegas da gerência de Segurança, Meio Ambiente e Saúde - 
SMS, pelas constantes trocas de informações e pelo fornecimento de dados que foram 
descomplicados e preparados pelas fantásticas meninas da informática (Andreza, 
Surama e Roberta). À Lene, Soninha, Paulinho, Juliana e Mariana, que cuidaram da 
infra-estrutura, comprando cópias de artigos científicos e providenciando para que 
nunca faltassem passagem, hospedagem, diária e demais recursos. Completam a 
equipe a tia Inês, que conseguia limpar a sala sem sumir ou desorganizar a papelada, 
e a Dalvinha, que com seu cafezinho, mantém a sanidade mental do grupo. 
 
Ao Instituto Nacional do Câncer \u2013 INCA, casa de ciência e amor à vida \u2013 
empenhada na prevenção e tratamento dos cânceres, inclusive aqueles de origem 
ocupacional \u2013 que me liberou da carga horária de trabalho e apoiou-me integralmente 
neste projeto, na pessoa do Diretor Geral, Jamil Haddad, dos diretores do Hospital do 
Câncer I, José Humberto e Rita Byington, e do gerente imediato, Wance. Não poderia 
deixar de agradecer à Rosy, Teresa, Aninha, Sueli, Lúcia e Solange \u2013 as minhas 
meninas, que mantiveram a rotina do Serviço de Registro Hospitalar de Câncer, nas 
minhas ausências. À Kadma Carriço, Gilda Brown e Lygia Câmara pelas prazeirosas 
discussões. 
 
Aos mestres, uma palavra especial de carinho e reconhecimento pela sua 
dedicação. Ao Omar da Rosa Santos e Carlos Alberto Morais de Sá, que há 30 anos 
me introduziram na pesquisa científica e magistério, fornecendo o substrato que ainda 
utilizo. Na USP, minha mais nova e não menos querida casa, onde tive o privilégio de 
conviver e aprender com Silvia Berlanga de Moraes Barros, Elizabeth de Souza 
Nascimento, Ione Pellegatti Lemônica, na Faculdade de Ciências Farmacêuticas; 
Victor Wünsch Filho, Ana Isabel B.B. Paraguay, Sérgio Colacciopo, Frida Marina 
Fischer, Rodolfo Repullo Jr., na Faculdade de Saúde Pública; e Nelson da Cruz 
Gouveia, na Faculdade de Medicina. 
 
Neste período, convivi com colegas maravilhosos, experientes ou jovens 
recém-saídos da graduação. Com os mais vividos troquei experiências e aprendi 
muito. Com os mais jovens redescobri o prazer de sentar-me ao chão nos corredores 
ou no gramado, de voltar a comer no bandejão, de freqüentar a fila da reprografia e de 
visitar o diretório acadêmico. 
 
Aos professores que participaram das bancas de qualificação e que 
ofereceram importantes contribuições para a elaboração desta tese: Regina Lúcia 
Moraes Moreau, Lys Esther Rocha, Primavera Borelli, Sérgio Colacciopo, Elizabeth de 
Souza Nascimento e Mônica Paolielo. 
 
 
 ii
Aos queridos, Márcia Cristina, Jorge de Lima, Elaine Ychico e Maria Roseli que 
sempre, muito gentis e solícitos, tiravam as dúvidas ou cobravam os prazos e 
formalidades, fundamentais para manter o foco no trabalho. 
 
À Ana Paula, Ângelo e Leila Bona, da Biblioteca do Conjunto das Químicas, 
que auxiliaram na confecção da ficha catalográfica e revisão das referências. 
 
À Isa Della Rosa, que sempre teve uma palavra de incentivo e uma paciência 
franciscana para ouvir lamúrias. 
 
A Bob Keithley, da ACGIH, pelo auxílio na aquisição de informações históricas, 
documentos e publicações. 
 
Ao amigo, mestre e parceiro Henrique Della Rosa que sempre dedicou atenção 
às minhas solicitações. Construímos junto este trabalho e crescemos em 
conhecimento, respeito e admiração mútua. 
 
E, finalmente, à Professora Elizabeth Nascimento, meu carinho e gratidão por 
todas as vezes que não me deixou desamparado nos afastamentos do Professor 
Henrique. 
 iii
SUMÁRIO 
 
 Pág. 
Introdução ............................................................................................. 01 
Objetivos ................................................................................................ 07 
Objetivo geral ...................................................................................