Farmacologia RESUMO ANTIHISTAMINICOS

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RESUMO
Fármacos com ações importantes sobre o músculo liso
1. Histamina/Anti-histamínicos
A histamina é um mediador dos processos bioquímicos de respostas imunológicas e inflamatórias. É algumas vezes denominada de autacóide (exercer sua função no mesmo local onde é produzida). Desempenha um papel importante na secreção gástrica do ácido no estômago.
A histamina é encontrada tanto em plantas quanto em animais. É encontrada na maioria dos tecidos, porém em altas concentrações na pele, pulmão e trato gastrointestinal. Em nível celular é encontrada principalmente em mastócitos e basófilos. Em baixas concentrações é encontrada cérebro e células gástricas.
É formada a partir do aminoácido Histidina que sofre ação da enzima Histidina descarboxilase formando a histamina. Uma vez formada a histamina é armazenada ou rapidamente inativada. A maior parte da histamina formada é sequestrada por mastócitos e basófilos e armazenada na forma de grânulos no seu interior. 
Liberação imunológica( liberação de histamina por mastócitos e basófilos).
 O Linfócito B secreta anticorpos do tipo IgE, esses anticorpos vão ser fixados ao redor da membrana dos mastócitos e basófilos. O alérgeno (corpo estranho) tem grande afinidade com o anticorpo. Após essa ligação do alérgeno-anticorpo IgE (que está na superfície do mastócitos e basófilos), a histamina que se encontrava dentro dos mastócitos e basófilos vai ser liberada.	
Após ser liberada a histamina produz seus efeitos mediante a ação sobre os quatro receptores H1, H2, H3, H4 nas células alvo. 
Cada um desses receptores estão presente em locais específicos.
H1 Músculo liso, endotélio, cérebro
H2Mucosa gástrica, músculo cardíaco, mastócitos, cérebro
H3Cérebro
H4MO e sangue: Eosinófilos, neutrófilos, cél TCD4+
Ao se ligarem aos seus receptores a histamina exerce efeitos específicos. Os mais importantes são H1 e H2.
	H1
	1. Estímulo de terminações nervosas sensitivas (dor, prurido, temperatura)
2. Extravazamento (edema, rubor)
3. Vasodilatação (cefaléia)
4. Broncoconstrição
	H2
	Aumento Contratilidade cardíaca
Aumento Secreção gástrica
	H3
	Ação desconhecida 
	H4
	Ação desconhecida
A histamina apresenta os seguintes efeitos adversos e contra –indicações.
Efeitos adversos (Rubor, hipotensão, taquicardia, cefaléia, broncoconstrição e desconforto gastrintestinal).
Contra-indicações (Não deve ser administrada a pacientes com asma, nem a pacientes que apresentam doença ulcerosa ativa ou sangramento gastrintestinal). 
Antagonistas da histamina( ações contrarias a histamina).
Os efeitos da histamina liberada no organismo podem ser reduzidos de varias maneiras. 
1. Antagonismo Fisiológico
Particularmente a Adrenalina, possuem ações sobre o músculo liso opostas às da histamina, porém atua em receptores diferentes. Esse aspecto é muito importante, visto que a injeção de adrenalina pode salvar a vida de um paciente em casos de choque anafilático. 
2. AntagonismoFarmacológico
· Inibidores da desgranulação.
Reduzem a liberação de histamina pelos mastócitos e basófilos desencadeada pela interação antígeno –anticorpo IgE.
Exemplos de medicamento: Cromolina, nedocromil. São usados no tratamento da asma.
· Antagonista dos receptores.
O medicamento vai ter ação oposta a histamina, competindo seletivamente pelo seus receptores. 
Ex: Antagonista dos receptores H1.
 Antagonista dos receptores H2.
Antagonista dos receptores H1:
Bloqueio competitivo reversível dos receptores H1.
Os antagonista dos receptores H1 são divididos em agentes de primeira geração e segunda geração. Esses grupos distinguem-se pelos efeitos sedativos relativamente fortes da maioria dos fármacos de primeira geração. 
A caraterística relativamente menos sedativa dos bloqueadores H1 de segunda geração deve-se, à sua distribuição menos completa no sistema nervoso central.
Esses agentes sofrem rápida absorção após administração oral, alcançando concentrações sanguíneas máximas dentro de 1 a 2 h. Distribuem amplamente por todo o corpo, e os fármacos de primeira geração penetram facilmente no sistema nervoso central.
Antagonistas de receptores H1 – 1ª geração
Os fármacos de primeira geração tem duração de ação efetiva de 4 - 6h após uma dose única. Possui ação sobre a cinetose (enjoo de movimento). Penetram mais facilmente no sistema nervoso central, tendo maior lipossolubilidade, consequentemente apresenta uma sedação moderada a intensa.
Ações: sedação, antieméticos (prevenção de enjoo), anestésico.
	Anti-histamínicos H1 de 1ª geração
	Carbinoxamina
	Pirilamina
	Meclizina
	Doxilamina
	Tripelenamina
	Bromofeniramina
	Dimenidrinato (Dramim)
	Hidroxizina
	Dexclorfeniramina (Polaramine)
	Difenidramina (Benadryl)
	Ciclizina
	Prometazina (Fenergan)
Antagonistas de receptores H1 –2ª geração
Os fármacos de segunda geração tem duração de ação efetiva de 12 – 24 h após uma dose única. Apresenta nenhuma ação sedativa, são pouco lipossolúveis. 
	Anti-histamínicos H1 de 2ª geração
	Fexofenadina (Allegra)
	Loratadina (Claritin)
	Cetirizina (Zyrtec)
Terapêutica:
Os agentes anti-histamínicos H1 constituem os primeiros fármacos a serem utilizados na prevenção ou tratamento de sintomas das reações alérgicas. Na rinite e na urticária crônica, que a histamina atua como mediador primário, os antagonistas H1 constituem os fármacos de primeira escolha, são muito efetivos. Todavia, na asma brônquica, que envolve diversos mediadores, os antagonistas H1, são ineficazes.
O medicamentosDimenidrinato, Difenidramina, Ciclizina, Meclizina, Prometazina antagonistas H1 de primeira geração constituem os fármacos mais efetivos disponíveis para a prevenção de cinetose (enjoo de movimento). Sendo Difenidramina e Prometazina os fármacos anti-histamínicos de maior eficiência. Tem ação pouco conhecida – Inibição da função do labirinto. São Menos eficazes contra episódios de cinetose já estabelecidos.
Antagonista dos receptores H2:
Bloqueio SELETIVO competitivo reversível de receptores H2
O mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores H2 se dá pela competição dos antagonistas H2 e a histamina pelo mesmo receptor. Os antagonistas se ligando aos receptores H2, impede que a histamina desencadeie o processo de aumento da secreção gástrica. Possui meia-vida: 1-4 h. Em virtude de sua baixa toxicidade, estão entre os fármacos mais utilizados. Apresenta melhor bloqueio da acidez noturna, pois a histamina tem sua atividade aumentada durante a noite. 
A exemplos dessa classe: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina,Nizatidina.
São prescritos no refluxo gastroesofágico (DRGE), devem ser administrados na profilaxia antes das refeições (2 vezes/dia).
E na úlcera péptica são usados para eliminação da acidez noturna permitindo a cicatrização efetiva das úlceras menores. O tratamento deve ser de 6-8 semanas com Anti-H2 (1 vez/dia ao deitar).
São indicados tão no caso de sangramento por Gastrite de estresse principalmente em pacientes de UTI: administrados pela via EV. 
Os efeitos adversos mais comuns dessa classe de medicamentos por via oral são diarréia, cefaléia, fadiga, mialgia e constipação. E por via EV confusão, alucinação, agitação.
BIBLIOGRAFIA:
1. BERTRAM KATZUNG. Farmacologia básica e clínica.
2. GOODMAN & GILMAN. As bases farmacológicas da terapêutica.