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Ana Paula Costa Nunes da Cunha CozacAna Paula Costa Nunes da Cunha Cozac Hemocentro de RibeirHemocentro de Ribeirãão Pretoo Preto ImportImportâância Clncia Clíínica dos nica dos Anticorpos Anticorpos AntiAnti--eritrociteritrocitááriosrios Anticorpos antiAnticorpos anti--eritrociteritrocitáários de importrios de importâância clncia clíínica snica sãão aqueles capazes de o aqueles capazes de causar morbidade em decorrcausar morbidade em decorrêência da acelerancia da aceleraçãção da destruio da destruiçãção das o das hemhemáácias transfundidas.cias transfundidas. Guidelines for Compatibility Procedures in Blood Transfusion LabGuidelines for Compatibility Procedures in Blood Transfusion Laboratoriesoratories British Committee for Standards In Haematology Blood TransfusioBritish Committee for Standards In Haematology Blood Transfusion Task Forcen Task Force Poole GD et al,Poole GD et al, Transfusion Medicine, 2004Transfusion Medicine, 2004 ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Anticorpos antiAnticorpos anti--eritrociteritrocitáários de importrios de importâância clncia clíínica snica sãão aqueles capazes de o aqueles capazes de causar morbidade em decorrcausar morbidade em decorrêência da acelerancia da aceleraçãção da destruio da destruiçãção das o das hemhemáácias transfundidas cias transfundidas assim como daquelas autassim como daquelas autóólogas.logas. HemHemóóliselise bystanderbystander: hem: hemóólise de hemlise de hemáácias cias antantíígenogeno--negativasnegativas em em decorrdecorrêência de um fenncia de um fenôômeno denominado meno denominado ““pseudopseudo--autoimunidadeautoimunidade”” (ap(apóós o s o desenvolvimento de um aloanticorpo hdesenvolvimento de um aloanticorpo háá temporariamente a produtemporariamente a produçãção de o de autoanticorpos).autoanticorpos). PetzPetz L,L, Transfusion Medicine Reviews, 2006Transfusion Medicine Reviews, 2006 ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios RecomendaRecomendaçõçõeses AntiAnti--A1, A1, --CCww, , --KpKpaa, , --N, N, --M sem amplitude tM sem amplitude téérmica, rmica, --P1, AntiP1, Anti--LeLeaa, , --LeLebb, , -- LeLea+ba+b,, --LuLuaa, , --WrWraa, , --HI HI →→ compatcompatíível em fase de AGHvel em fase de AGH AntiAnti--AA, , --B, B, --A,B, A,B, --D, D, --C, C, --c, c, --E, E, --e, e, --K, K, --k k --JkJkaa, , --JkJkbb, , --FyFyaa, , --FyFybb,, --S, S, --s, s, --UU --M M com amplitude tcom amplitude téérmica, rmica, --LuLubb, , --DiDiaa, , --DiDibb, , --WrWrbb, , --HH →→ hemhemááciacia antantíígenogeno-- negativanegativa Mollison apud , Poole GD et alPoole GD et al ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Yt ScianaVel Landsteiner-WienerS, s, U SdaLanRh XgaP1JraP, PP1P k LebM, NIndianKidd KnopsLutheranGerbichKell HLA/BgLeaDombrockH em Bombay JMHHCromerDuffy CostAnWjColtonDiego Chido/RodgersA1AtaA e B Geralmente clinicamente não significantes Clinicamente insignificantes se não reativo a 37o C Algumas vezes importantes clinicamente Freqüentemente importantes clinicamente Reid M E & Lomas-Francis C, The Blood Group Antigen Facts Book, 2004 Prova de compatibilidade nProva de compatibilidade nãão o éé soberana:soberana: 1.1. HemHemáácia utilizada na compatibilidade pode ser heterozigota para o cocia utilizada na compatibilidade pode ser heterozigota para o correspondente rrespondente anticorpo em questanticorpo em questãão (anticorpo com efeito de dose).o (anticorpo com efeito de dose). 2.2. HemHemáácia utilizada na compatibilidade apesar de ser mantida sob tempecia utilizada na compatibilidade apesar de ser mantida sob temperatura ratura controlada ncontrolada nãão se encontra em um meio que tenha a funo se encontra em um meio que tenha a funçãção de minimizar a perda o de minimizar a perda antigantigêênica decorrente do tempo de estocagem.nica decorrente do tempo de estocagem. Guidelines for Compatibility Procedures in Blood Transfusion LabGuidelines for Compatibility Procedures in Blood Transfusion Laboratoriesoratories British Committee for Standards In Haematology Blood TransfusioBritish Committee for Standards In Haematology Blood Transfusion Task Forcen Task Force Poole GD et al,Poole GD et al, Transfusion Medicine, 2004Transfusion Medicine, 2004 ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 1nico 1 DMP, 17 anos, portadora de DMP, 17 anos, portadora de ββ talassemia, em esquema crtalassemia, em esquema crôônico de transfusnico de transfusãão ho háá 16 anos. 16 anos. vinha recebendo transfusvinha recebendo transfusõões de CH Res de CH R22RR22, K negativo devido a aloimuniza, K negativo devido a aloimunizaçãção para os o para os antantíígenos genos ““KK”” e e ““ee””. Em junho de 2004, recebeu transfus. Em junho de 2004, recebeu transfusãão de concentrado de hemo de concentrado de hemáácias na cias na dose de 13 dose de 13 mlml/Kg. A /Kg. A HbHb prpréé--transfusional encontravatransfusional encontrava--se em 8,1 g/se em 8,1 g/dLdL e a Pesquisa de e a Pesquisa de Anticorpos Irregulares (PAI) permanecia positiva Anticorpos Irregulares (PAI) permanecia positiva ààs custas do antis custas do anti--K anteriormente K anteriormente identificado. O anticorpo antiidentificado. O anticorpo anti--e ne nãão mais apresentavao mais apresentava--se detectse detectáável, na ocasivel, na ocasiãão. o. ApApóós 17 dias da transfuss 17 dias da transfusãão retornou ao servio retornou ao serviçço com queixa de fraqueza, dispno com queixa de fraqueza, dispnééia aos mia aos méédios dios esforesforçços, cansaos, cansaçço e tontura. Negou queixas referentes a quadro infeccioso ou quao e tontura. Negou queixas referentes a quadro infeccioso ou qualquer outra lquer outra intercorrintercorrêênciancia ApresentavaApresentava--se com hemoglobina de 6 g/se com hemoglobina de 6 g/dLdL quando o esperado para ocasiquando o esperado para ocasiãão seria de o seria de aproximadamente 10 g/aproximadamente 10 g/dLdL. A PAI foi positiva, identificado. A PAI foi positiva, identificado--se se antianti--KpKpaa, al, aléém do antim do anti--K, K, anteriormente diagnosticado. Uma das unidades transfundidas mostanteriormente diagnosticado. Uma das unidades transfundidas mostrourou--se incompatse incompatíível sendo vel sendo confirmado o fenconfirmado o fenóótipo tipo KpKp (a+). (a+). ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 1nico 1 ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 1nico 1 A ocorrA ocorrêência de reancia de reaçãção hemolo hemolíítica tardia por anticorpo contra anttica tardia por anticorpo contra antíígeno de baixa geno de baixa incidincidêência ncia éé considerado evento incomum e, geralmente, de pouco significado considerado evento incomum e, geralmente, de pouco significado clclíínico. O fennico. O fenôômeno de hemmeno de hemóólise lise ““bystanderbystander”” éé bem descrito e considerado evento bem descrito e considerado evento nnãão raro nas reao raro nas reaçõções hemoles hemolííticas ocorridas em pacientes falciformes. ticas ocorridas em pacientes falciformes. Pontos relevantes do caso:Pontos relevantes do caso: 1.1. ReaReaçãção transfusional tardia por anticorpo contra anto transfusional tardia por anticorpo contra antíígeno de baixa incidgeno de baixa incidêência ncia (import(importâância clncia clíínica do anticorpo em questnica do anticorpo em questãão)o)2.2. Gravidade da reaGravidade da reaçãção transfusionalo transfusional ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 1nico 1 O que a literatura diz sobre anticorpos contra antO que a literatura diz sobre anticorpos contra antíígenos de baixa genos de baixa incidincidêência?ncia? AntiAnti--CCww e e antianti--KpKpaa normalmente nnormalmente nãão apresentam importo apresentam importâância clncia clíínica, portanto, cnica, portanto, céélulas de lulas de triagem triagem antantíígenogeno--positivaspositivas ssãão dispenso dispensááveis. veis. Guidelines for Compatibility Procedures in Blood Transfusion LabGuidelines for Compatibility Procedures in Blood Transfusion Laboratoriesoratories British Committee for Standards In Haematology Blood TransfusioBritish Committee for Standards In Haematology Blood Transfusion Task Forcen Task Force Poole GD et al,Poole GD et al, Transfusion Medicine, 2004Transfusion Medicine, 2004 ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 1nico 1 ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 2nico 2 KSD, 22 anos, portadora da SKSD, 22 anos, portadora da Sííndrome de ndrome de May HegglinMay Hegglin, vinha recebendo transfus, vinha recebendo transfusõões freqes freqüüentes entes de concentrado de plaquetas, desde dezembro de 2006, devido de concentrado de plaquetas, desde dezembro de 2006, devido àà importante plaquetopenia. importante plaquetopenia. Seria submetida a um procedimento ortodSeria submetida a um procedimento ortodôôntico e necessitava de suporte ntico e necessitava de suporte hemoterhemoteráápicopico profilprofiláático. tico. Antecedentes transfusionais: apenas CPAntecedentes transfusionais: apenas CP A RhD+ RA RhD+ R11r, K0k+, r, K0k+, KpKp(a+b+), (a+b+), FyFy(a+b(a+b--), ), JkJk(a+b+), M0N+S0s+(a+b+), M0N+S0s+ PAI negativaPAI negativa Recebeu 10 unidades de CP A RhD+, porRecebeu 10 unidades de CP A RhD+, poréém, como nm, como nãão houve incremento palqueto houve incremento palquetáário adequado, rio adequado, recebeu outras 10 unidades de CP O RhD+, no mesmo dia.recebeu outras 10 unidades de CP O RhD+, no mesmo dia. Durante o segundo evento transfusional apresentou febre alDurante o segundo evento transfusional apresentou febre aléém de queixa vaga de malm de queixa vaga de mal--estar.estar. Foi investigada reaFoi investigada reaçãção hemolo hemolíítica aguda por incompatibilidade ABO menor, portica aguda por incompatibilidade ABO menor, poréém, apesar de o m, apesar de o TAD ter tornadoTAD ter tornado--se fracamente positivo nse fracamente positivo nãão foi identificado o foi identificado antianti--AA quando da realizaquando da realizaçãção do eluato o do eluato pelo mpelo méétodo de todo de LuiLui. N. Nãão houve queda da hemoglobina apesar de ter havido aumento da o houve queda da hemoglobina apesar de ter havido aumento da bilirrubina indireta.bilirrubina indireta. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 2nico 2 Como o caso nComo o caso nãão havia sido concluo havia sido concluíído, apdo, apóós 6 dias do ocorrido a paciente foi s 6 dias do ocorrido a paciente foi novamente investigada sendo entnovamente investigada sendo entãão identificado antio identificado anti--E no soro. Das 20 unidades de E no soro. Das 20 unidades de plaquetas transfundidas apenas 5 haviam sido fenotipadas para o plaquetas transfundidas apenas 5 haviam sido fenotipadas para o sistema Rh, sistema Rh, destas, 3 eram E+.destas, 3 eram E+. Ficou fechado diagnFicou fechado diagnóóstico como reastico como reaçãção hemolo hemolíítica aguda leve por antitica aguda leve por anti--E o qual E o qual reagiu com as hemreagiu com as hemáácias presentes nos concentrados de plaquetas randcias presentes nos concentrados de plaquetas randôômicas. micas. Pontos relevantes do caso:Pontos relevantes do caso: 1.1. ReaReaçãção transfusional aguda por anticorpo direcionado a anto transfusional aguda por anticorpo direcionado a antíígeno do sistema Rh geno do sistema Rh (import(importâância clncia clíínica do anticorpo em questnica do anticorpo em questãão)o) 2.2. AloimunizaAloimunizaçãção por transfuso por transfusãão de plaquetaso de plaquetas 3.3. HemHemóólise das hemlise das hemáácias contidas nas unidades de plaquetas randcias contidas nas unidades de plaquetas randôômicasmicas ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 2nico 2 O que a literatura diz quanto O que a literatura diz quanto àà possibilidade de ocorrpossibilidade de ocorrêência de reancia de reaçãção transfusional o transfusional imediata por anticorpo contra antimediata por anticorpo contra antíígeno do sistema Rh?geno do sistema Rh? ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 2nico 2 O que a literatura diz quanto O que a literatura diz quanto àà possibilidade de ocorrpossibilidade de ocorrêência de aloimunizancia de aloimunizaçãção contra o contra antantíígenos eritrocitgenos eritrocitáários aprios apóós transfuss transfusãão de plaquetas?o de plaquetas? ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 2nico 2 O que a literatura diz quanto O que a literatura diz quanto àà possibilidade de ocorrpossibilidade de ocorrêência de reancia de reaçãção transfusional em o transfusional em decorrdecorrêência de hemncia de hemáácias presentes nos concentrados de plaquetas?cias presentes nos concentrados de plaquetas? ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios NNãão fala...o fala... Caso ClCaso Clíínico 3nico 3 AAM, 24 anos, portadora de LMA em aplasia pAAM, 24 anos, portadora de LMA em aplasia póóss--quimioterapia, internada por quimioterapia, internada por neutropenia febril, apresentou quadro de dor torneutropenia febril, apresentou quadro de dor toráácica moderada durante a transfuscica moderada durante a transfusãão o de concentrados de plaquetas. de concentrados de plaquetas. Houve queda de 3,7 g/Houve queda de 3,7 g/dLdL na hemoglobina, hemoglobinna hemoglobina, hemoglobinúúria e aumento da DHL. A ria e aumento da DHL. A paciente evoluiu com paciente evoluiu com ananúúriaria e iniciou programa de die iniciou programa de diáálise. lise. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Reação Hemolítica Aguda Intravascular Caso ClCaso Clíínico 3nico 3 ApApóós 8 horas do ins 8 horas do iníício da transfuscio da transfusãão, apresentou o, apresentou quadro de insuficiquadro de insuficiêência respiratncia respiratóória, infiltrado ria, infiltrado pulmonar bilateral, ao pulmonar bilateral, ao RxRx, necessitando de , necessitando de ventilaventilaçãção no nãão o invasivainvasiva. . TrTrêês dias depois, suspendeus dias depois, suspendeu--se a ventilase a ventilaçãção o assistida devido melhora significativa do padrassistida devido melhora significativa do padrãão o respiratrespiratóório. rio. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios TRALITRALI Caso ClCaso Clíínico 3nico 3 LaboratLaboratóório de rio de ImunoImuno--hematologiahematologia:: O RhD+, PAI negativa, TAD 1+, eluato negativoO RhD+, PAI negativa, TAD 1+, eluato negativo As plaquetas transfundidas eram todas do tipo O RhD+ e As plaquetas transfundidas eram todas do tipo O RhD+ e PAIsPAIs confirmadamente confirmadamente negativas, descartando a possibilidade de incompatibilidade menonegativas,descartando a possibilidade de incompatibilidade menor ABO e de rear ABO e de reaçãção o hemolhemolíítica pelos anticorpos antitica pelos anticorpos anti--LeLeaa, , antianti--velvel e antie anti--PPPP11PP k k (presentes nos (presentes nos CPsCPs). ). ConstatouConstatou--se incompatibilidade menor da paciente com um dos doadores.se incompatibilidade menor da paciente com um dos doadores. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios LaboratLaboratóório de HLA:rio de HLA: Foi investigada a presenFoi investigada a presençça de anticorpo antia de anticorpo anti--HLA, que HLA, que justificaria tanto a ocorrjustificaria tanto a ocorrêência de reancia de reaçãção hemolo hemolííticatica quanto de quanto de TRALI. A pesquisa de anticorpos antiTRALI. A pesquisa de anticorpos anti--HLA do referido doador HLA do referido doador mostroumostrou--se positiva para anticorpos contra antse positiva para anticorpos contra antíígenos HLA de genos HLA de classe I. Os demais doadores apresentaram pesquisa negativa. classe I. Os demais doadores apresentaram pesquisa negativa. Caso ClCaso Clíínico 3nico 3 O que a literatura diz quanto O que a literatura diz quanto àà importimportâância clncia clíínica dos anticorpos contra antnica dos anticorpos contra antíígenos genos HLA?HLA? ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 3nico 3 O que a literatura diz quanto O que a literatura diz quanto àà importimportâância clncia clíínica dos anticorpos contra antnica dos anticorpos contra antíígenos genos HLA?HLA? ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 3nico 3 Pontos relevantes do caso:Pontos relevantes do caso: 1.1. ReaReaçãção hemolo hemolíítica aguda por anticorpo Antitica aguda por anticorpo Anti--HLA (importHLA (importâância clncia clíínica do anticorpo em nica do anticorpo em questquestãão)o) 2.2. ReaReaçãção hemolo hemolíítica aguda por anticorpo presente no CP hemolisando hemtica aguda por anticorpo presente no CP hemolisando hemáácias autcias autóólogas logas (habitualmente hem(habitualmente hemóólise de hemlise de hemáácias transfundidas devido a anticorpo presente no soro cias transfundidas devido a anticorpo presente no soro do paciente)do paciente) 3.3. TRALI pelo mesmo anticorpoTRALI pelo mesmo anticorpo 4.4. Doador do sexo masculino implicado no caso e nDoador do sexo masculino implicado no caso e nãão mulher multo mulher multíípara.para. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 4nico 4 NLS, 54 anos portadora de IRC em esquema de hemodiNLS, 54 anos portadora de IRC em esquema de hemodiáálise recebendo transfuslise recebendo transfusõões es de CH peride CH perióódicas em outro servidicas em outro serviçço. o. Fomos informados que logo no inFomos informados que logo no iníício da cio da úúltima transfusltima transfusãão queixouo queixou--se de intensa dor se de intensa dor lombar e mallombar e mal--estar. Apresentou tambestar. Apresentou tambéém febre e calafrios. Nm febre e calafrios. Nãão foi encontrada o foi encontrada evidevidêência de RHA por incompatibilidade ABO naquele servincia de RHA por incompatibilidade ABO naquele serviçço, portanto, as amostras o, portanto, as amostras prpréé e e ppóóss--transfusionaistransfusionais, assim como a bolsa foram enviadas ao hemocentro para , assim como a bolsa foram enviadas ao hemocentro para investigainvestigaçãção do caso.o do caso. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 4nico 4 ___________Discreta hemólise (plasma róseo)Ausência de hemóliseAspecto da amostra Fracamente positiva Fracamente positivo Anti-C Fracamente positiva A RhD- Amostra pós-transfusional ____________negativaProva de compatibilidade ___________negativoTAD ___________Positiva algumas célulasIAI __________negativaPAI A RhD-A RhD-Tipagem ABO/RhD BolsaAmostra pré-transfusional CDE+ (r’r)Efeito de dose ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 4nico 4 Fechado diagnFechado diagnóóstico de RHA com hemstico de RHA com hemóólise intravascular por antilise intravascular por anti--C.C. Paciente apresentou aumento de hemoglobina livre e de bilirrubinPaciente apresentou aumento de hemoglobina livre e de bilirrubina e piora discreta a e piora discreta da funda funçãção renal. Foi internada para observao renal. Foi internada para observaçãção, recebendo alta no dia seguinte o, recebendo alta no dia seguinte devido devido àà boa evoluboa evoluçãção do quadro.o do quadro. Pontos relevantes do caso:Pontos relevantes do caso: 1.1. ReaReaçãção hemolo hemolíítica aguda por anticorpo contra anttica aguda por anticorpo contra antíígeno do sistema Rh geno do sistema Rh (import(importâância clncia clíínica do anticorpo em questnica do anticorpo em questãão)o) 2.2. AusAusêência de detecncia de detecçãção do anticorpo em questo do anticorpo em questãão nos testes pro nos testes préé--transfusionais transfusionais (efeito de dose)(efeito de dose) Caso ClCaso Clíínico 4nico 4 O que a literatura diz quanto O que a literatura diz quanto àà possibilidade de reapossibilidade de reaçãção transfusional imediata por o transfusional imediata por anticorpo contra antanticorpo contra antíígeno do sistema Rh?geno do sistema Rh? ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 4nico 4 O que a literatura diz quanto O que a literatura diz quanto àà possibilidade de ocorrpossibilidade de ocorrêência do efeito de dose?ncia do efeito de dose? ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 5nico 5 PPouco se sabe quanto à susceptibilidade de indivíduos D parciais à aloimunização pelo antígeno D e quanto ao poder hemolítico do anti-D por eles desenvolvido. Realizamos uma revisão de seis casos de aloimunização pelo antígeno D em indivíduos com antígeno D parcial. Intra c e lula r Extra c e lula r ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 5nico 5 Comportamento do Anti-D em indivíduos D parciais ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 5nico 5 Comportamento do Anti-D em indivíduos D parciais • O tempo médio decorrido entre o primeiro evento transfusional (ET) e a aloimunização para o antígeno D foi de 10,17 anos (1-17). • Cinco pacientes (83%) desenvolveram outros aloanticorpos antes do anti-D, um (17%) desenvolveu apenas anti-D. • A média de ET de CH Rh D+ antes da aloimunização foi de 120 (12-219). • Em 2 pacientes o anti-D foi detectado uma única vez e nos 4 demais a média de duração foi de 11,7 meses (3-32). Imunogenicidade antígeno D para pacientes D parciais ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 5nico 5 Comportamento do Anti-D em indivíduos D parciais TrTrêês pacientes receberam transfuss pacientes receberam transfusõões Rh D incompates Rh D incompatííveis por engano apveis por engano apóós o diagns o diagnóósticostico: 1. O 1o deles, recebeu 2 unidades em um único ET que apesar da prova de compatibilidade ter sido + pela presença do anti-D no soro, apresentouincremento transfusional dentro do esperado. 2. O 2o recebeu 126 unidades incompatíveis perfazendo 32 ET, tendo tido um aproveitamento transfusional dentro do esperado e, apesar do repetido estímulo antigênico, o anti-D não reapareceu no soro. 3. O 3o recebeu 17 unidades Rh D incompatíveis não tendo sido possível avaliar o aproveitamento devido à concomitância de sangramento ativo por angiodisplasia de cólon, porém, o anti-D não reapareceu no soro. Capacidade hemolítica do anticorpo anti-D (parcial) ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 5nico 5 Pontos relevantes dos casos:Pontos relevantes dos casos: 1.1. A susceptibilidade ao desenvolvimento de antiA susceptibilidade ao desenvolvimento de anti--D foi inferior ao dos demais D foi inferior ao dos demais aloanticorpos.aloanticorpos. 2.2. AntiAnti--D destes pacientes nD destes pacientes nãão teve importo teve importâância clncia clíínica em nenhum dos casos nica em nenhum dos casos relatados.relatados. IndivIndivííduo D parcial deve sempre receber concentrado de hemduo D parcial deve sempre receber concentrado de hemáácias RhD negativo.cias RhD negativo. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 6nico 6 FGB, 30 anos G3P1A1 Primeira gestação (do primeiro casamento) foi tipada como Rh D+(A+). Filho Rh D+ (A+). Portanto, não recebeu imunoglobulina. Casou-se pela segunda vez Após um aborto descobriu ser Rh-, porém, não havia sido realizada Ig previamente Engravidou pela 3a vez (segunda gestação, do segundo marido). Veio encaminhada devido alterações dos testes pré-natais (PAI+). ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso Clínico 6 Mãe: A RhD- IAI anti-D Título: 16 Pai: A RhD+ ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso Clínico 6 Evolução do título 30a29a28a27a26a25a24a23a22a21a20a 31a 32a Semanas de gestação 16 32 64 128 256 512 1024 Transfusão intrauterina Doppler Cordocentese 2048 4096 * Cordocentese e doppler mostravam sinais de anemia enquanto que o título permanecia inalterado ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Rh-hr Kell Duffy Kidd Lewis P MNS Luth Di Antigenes Rh-hr D C E c e C W K K Kp a Kp b Js a Js b Fy a Fy b Jk a Jk b Le a Le b P1 M N S s Lu a Lu b Di a Liss Enz 1 R1 W R1 + + 0 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + + + + 0 + 0 + 0 1 3+ 4+ 2 R1R1 + + 0 0 + 0 0 + + + 0 + + + + 0 + 0 + + 0 0 + 0 + + 2 3+ 4+ 3 R2R2 + 0 + + 0 0 0 + 0 + 0 + 0 + + 0 0 + + + 0 + 0 0 + 0 3 3+ 4+ 4 r’ r 0 + 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + + + + + 0 0 + 0 0 + 0 + 0 4 0 0 5 r” r 0 0 + + + 0 0 + 0 + 0 + + 0 + + 0 + + + 0 0 + + + 0 5 0 0 6 r r 0 0 0 + + 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + + + 0 + 0 0 + 0 6 0 0 7 r r 0 0 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + 0 0 + 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 7 0 0 8 Ror + 0 0 + + 0 0 + 0 + 0 + 0 0 + + 0 0 0 0 + + + 0 + 0 8 3+ 4+ 9 r r 0 0 0 + + 0 + + 0 + 0 + + + + 0 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 9 0 0 10 R1 W R1 + + 0 + + 0 + 0 0 + 0 + + + + + + 0 + + 0 + 0 0 + 0 10 3+ 4+ 11 R1R2 + + 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + + + + 0 0 + + 0 + + 0 + 0 11 3+ 4+ Fenótipo do mãe: A, rr (dccee), Cw-, (K-k+), Kp(a-b+), Fy(a+b+), Jk(a+b+), S-s+, Di(a-) Fenótipo do pai: A, R2R2 (DccEE), C w-, (K-k+), Kp(a-b+), Fy(a+b+), Jk(a+b+), S+s+, Di(a-) A partir deste momento passamos a usar hemácias do pai para titulação do anticorpo, evitando-se assim, mudança de título em decorrência variação de expressão fenótipica entre as diferentes células. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso Clínico 6 Evolução do título 30a29a28a27a26a25a24a23a22a21a20a 31a 32a Semanas de gestação 16 32 64 128 256 512 1024 Transfusão intrauterina Doppler Cordocentese 2048 4096 * Anti-E Judd WJ, Transfusion, 2001 * ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios RN foi transfundido por mais 3 vezes, após o nascimento, devido a intensa anemia. Permaneceu sendo tipado como A RhD- por 3 meses, sem qualquer evidência de população de hemácias A RhD+ (ação do anticorpo em precursores eritróides). ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 6nico 6 Pontos relevantes dos casos:Pontos relevantes dos casos: 1. Alto t1. Alto tíítulo de antitulo de anti--D e sua importD e sua importâância clncia clíínica;nica; 2. Anti2. Anti--E sem significado clE sem significado clíínico (anticorpos que aparecem no final da nico (anticorpos que aparecem no final da gestagestaçãção no nãão to têêm significado clm significado clíínico);nico); 2. Aplasia eritr2. Aplasia eritróóide em decorride em decorrêência da atuancia da atuaçãção do anticorpo em precursores o do anticorpo em precursores eritreritróóides.ides. Caso ClCaso Clíínico 7nico 7 MRBS, 47 anos, encaminhada amostra de outro serviMRBS, 47 anos, encaminhada amostra de outro serviçço para identificao para identificaçãção de anticorpos. o de anticorpos. Paciente necessitava de 2 CH para realizaPaciente necessitava de 2 CH para realizaçãção de histerectomia.o de histerectomia. Sem histSem históória transfusional prria transfusional prééviavia G3P3A0G3P3A0 Em uso de Captopril e Aldomet (alfametildopa)Em uso de Captopril e Aldomet (alfametildopa) O RhD+O RhD+ PAI positiva (2+ nas duas cPAI positiva (2+ nas duas céélulas de triagem)lulas de triagem) Realizada identificaRealizada identificaçãção do anticorpo irregular (2+ em todas as co do anticorpo irregular (2+ em todas as céélulas em LISS e 4+ em todas as lulas em LISS e 4+ em todas as ccéélulas em enzima). Autocontrole positivo (2+ em LISS e 4+ em enzilulas em enzima). Autocontrole positivo (2+ em LISS e 4+ em enzima)ma) TAD: TAD: IgGIgG 4+4+ ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Rh-hr Kell Duffy Kidd Lewis P MNS Luth Di Antigenes Rh-hr D C E c e C W K K Kp a Kp b Js a Js b Fy a Fy b Jk a Jk b Le a Le b P1 M N S s Lu a Lu b Di a Liss Enz 1 R1 W R1 + + 0 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + + + + 0 + 0 + 0 1 2+ 4+ 2 R1R1 + + 0 0 + 0 0 + + + 0 + + + + 0 + 0 + + 0 0 + 0 + + 2 2+ 4+ 3 R2R2 + 0 + + 0 0 0 + 0 + 0 + 0 + + 0 0 + + + 0 + 0 0 + 0 3 2+ 4+ 4 r’ r 0 + 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + + + + + 0 0 + 0 0 + 0 + 0 4 2+ 4+ 5 r” r 0 0 + + + 0 0 + 0 + 0 + + 0 + + 0 + + + 0 0 + + + 0 5 2+ 4+ 6 r r 0 0 0 + + 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + + + 0 + 0 0 + 0 6 2+ 4+ 7 r r 0 0 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + 0 0 + 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 7 2+ 4+ 8 Ror + 0 0 + + 0 0 + 0 + 0 + 0 0 + + 0 0 0 0 + + + 0 + 0 8 2+ 4+ 9 r r 0 0 0 + + 0 + + 0 + 0 + + + + 0 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 9 2+ 4+ 10 R1 W R1 + + 0 + + 0 + 0 0 + 0 + + + + + + 0 + + 0 + 0 0 + 0 10 2+ 4+ 11 R1R2 + + 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + + + + 0 0 + + 0 + + 0 + 0 11 2+ 4+ Soro puro ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Rh-hr Kell Duffy Kidd Lewis P MNS Luth Di Antigenes Rh-hr D C E c e C W K K Kp a Kp b Js a Js b Fy a Fy b Jk a Jk b Le a Le b P1 M N S s Lu a Lu b Di a Liss Enz 1 R1 W R1 + + 0 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + + + + 0 + 0 + 0 1 2+ 4+ 2 R1R1 + + 0 0 + 0 0 + + + 0 + + + + 0 + 0 + + 0 0 + 0 + + 2 2+ 4+ 3 R2R2 + 0 + + 0 0 0 + 0 + 0 + 0 + + 0 0 + + + 0 + 0 0 + 0 3 2+ 4+ 4 r’ r 0 + 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + + + + + 0 0 + 0 0 + 0 + 0 4 2+ 4+ 5 r” r 0 0 + + + 0 0 + 0 + 0 + + 0+ + 0 + + + 0 0 + + + 0 5 2+ 4+ 6 r r 0 0 0 + + 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + + + 0 + 0 0 + 0 6 2+ 4+ 7 r r 0 0 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + 0 0 + 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 7 2+ 4+ 8 Ror + 0 0 + + 0 0 + 0 + 0 + 0 0 + + 0 0 0 0 + + + 0 + 0 8 2+ 4+ 9 r r 0 0 0 + + 0 + + 0 + 0 + + + + 0 0 + + 0 + 0 + 0 + 0 9 2+ 4+ 10 R1 W R1 + + 0 + + 0 + 0 0 + 0 + + + + + + 0 + + 0 + 0 0 + 0 10 2+ 4+ 11 R1R2 + + 0 + + 0 0 + 0 + 0 + + + + + 0 0 + + 0 + + 0 + 0 11 2+ 4+ Soro adsorvido após 3 autoadsorções (hemácias autólogas tratadas com cloroquina) ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Soro diluído 1: 8.388.608 1:1 1:2 1:4 1:8 1:16 1:32 1:64 1:128 1:256 1:512 1:1024 1:2048 1:4.096 1:8.192 1:16.384 1:32.768 1:65.536 1:131.072 1:262.144 1:524.288 1:1.048.576 1:2.097.152 1:4.194.304 1:8.388.608 LISS Enzima ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 7nico 7 Tentamos realizar fenotipagem eritrocitTentamos realizar fenotipagem eritrocitáária atravria atravéés de tratamento com cloroquina e da s de tratamento com cloroquina e da realizarealizaçãção da to da téécnica do bloqueio.cnica do bloqueio. O RhD+ R1r, K0k+, O RhD+ R1r, K0k+, KpKp(a(a--b+), b+), FyFy(a(a--b+), b+), JkJk(a(a--b+), M+N+S0s+b+), M+N+S0s+ Baixa afinidadeBaixa afinidade ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Caso ClCaso Clíínico 7nico 7 Entramos em contato para verificar se a paciente encontravaEntramos em contato para verificar se a paciente encontrava--se em quadro de se em quadro de hemhemóólise, porlise, poréém, a mesma nm, a mesma nãão apresentava qualquer sinal de hemo apresentava qualquer sinal de hemóólise. A lise. A hemoglobina era esthemoglobina era estáável e os nvel e os nííveis de bilirrubina, DHL e veis de bilirrubina, DHL e reticulreticulóócitocito encontravamencontravam--se se dentro dos limites normais.dentro dos limites normais. Fechamos o diagnFechamos o diagnóóstico de autoanticorpo drogastico de autoanticorpo droga--induzido de carinduzido de carááter ter ““benignobenigno””.. Pontos relevantes dos casos:Pontos relevantes dos casos: 1. Alto t1. Alto tíítulo autoanticorpo sem importtulo autoanticorpo sem importâância clncia clíínica (ausnica (ausêência de correlancia de correlaçãção entre to entre tíítulo e tulo e importimportâância clncia clíínica);nica); 2. Baixa afinidade do anticorpo (possibilidade de fenotipagem ap2. Baixa afinidade do anticorpo (possibilidade de fenotipagem apóós tratamento com s tratamento com cloroquina.cloroquina. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios AvaliaAvaliaçãção da importo da importâância clncia clíínica de um anticorponica de um anticorpo 1. Express1. Expressãão antigo antigêênica das hemnica das hemáácias envolvidas na reacias envolvidas na reaçãçãoo 2. Amplitude t2. Amplitude téérmica do anticorpormica do anticorpo 3. T3. Tíítulo do anticorpotulo do anticorpo 4. Classe da Imunoglobulina4. Classe da Imunoglobulina 5. Condi5. Condiçõções cles clíínicas do pacientenicas do paciente 6. 6. ““AbrangAbrangêênciancia”” do anticorpo do anticorpo ≠≠ especificidade do anticorpoespecificidade do anticorpo 7. Capacidade de atuar em precursores eritr7. Capacidade de atuar em precursores eritróóidesides 8. FATORES OUTROS...8. FATORES OUTROS... ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Condutas importantes nas investigações de reação transfusional/DHPN 1. Repetir a investigação alguns dias após a reação transfusional se todos os testes forem negativos (Ac em baixo título) 2. Realizar prova de compatibilidade menor se suspeita de reação hemolítica aguda durante transfusão de CP, após ter sido descartada a possibilidade de incompatibilidade ABO. 3. Na hipótese de reação hemolítica aguda, após descartar incompatibilidade ABO, pesquisar RHA por outros anticorpos 4. Na hipótese de reação hemolítica tardia ou DHPN com PAI negativa, realizar IAI (possibilidade de Ac contra Ag de baixa incidência ou efeito de dose) ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos Antinica dos Anticorpos Anti--eritrociteritrocitááriosrios Condutas importantes nas investigações de reação transfusional/DHPN 5. Na hipótese de DHPN em que ocorra piora clínica do feto sem o correspondente aumento do título do anticorpo, descartar a possibilidade de aloanticorpo mascarado. 6. Na hipótese de RH com TAD negativo, realizar eluato devido à possibilidade de anticorpo em baixo título (eluato concentra o anticorpo). 7. Na hipótese de RH após transfusão de concentrados plasmáticos em que seja descartada incompatibilidade ABO deve-se repetir PAI das unidades implicadas. 8. No caso de RH após transfusão sem detecção de aloanticorpo, lembrar da possibilidade de incompatibilidade “interdonor”. ImportImportâância Clncia Clíínica dos Anticorpos nica dos Anticorpos AntiAnti--eritrociteritrocitááriosrios anacozac@hemocentro.fmrp.usp.branacozac@hemocentro.fmrp.usp.br
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