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são responsáveis pela contração da cicatriz que pode ser uma retração funcional (quando exuberante prejudica a função do órgão) ou fisiológica Deposição de MEC Remodelação e organização da matriz extracelular Observação: as duas primeiras etapas podem vir juntas. Resumo: ocorre formação do tecido de granulação, que é uma reação inflamatória e necessária para a chegada de células, macrófagos e fibroblastos e os fibroblastos vão sintetizar MEC. Observação: a inflamação é diferente de infecção, inflamação tem que ter, é obrigatório. Já uma infecção prejudica a cicatrização. - REMODELAÇÃO E ORGANIZAÇÃO DA MEC: Observação: a formação do colágeno só ocorre na presença de vitamina C. Logo, a carência de vitamina C interfere no processo de cicatrização, contudo o excesso não acelera o processo. No caso do colágeno, a síntese de MEC ocorre pela presença de PGDF ou fatores de crescimento que estimulam os receptores que, então, sinalizam para o núcleo e do núcleo para o retículo endoplasmático, até a formação da proteína (transcrição). A massa de colágeno, então, vai sendo formada até o determinado momento em que ela precisa parar sua síntese para ser esculpida, até chegar a forma da matriz extracelular desejável. Esta caracteriza a quarta fase do reparo cicatricial – chamada de remodelação e organização da matriz. Ou seja, ela vai ser esculpida, modelada e organizada. Mas como nosso organismo faz isso? Através de um grupo de enzimas chamadas de metaloproteinases e que, dentro desse grupo temos a colagenases. As colagenases destroem o colágeno e forma, então, uma balança de substâncias que estimulam as colagenases até que haja um equilíbrio. Contudo, da mesma forma que temos substâncias que estimulam as colagenases, também temos substâncias que inibem as colagenases e favorecem a deposição de colágeno. B i a n c a L o u v a i n P a t o l o g i a G e r a l | 4 Exemplo: uma ferida ou corte em uma pessoa com hiperexpressão do TGF-b (que inibe as colagenases) resulta em produção exagerada do mesmo e, como ele só faz inibição e só favorece a deposição, temos o queloide, que é uma anormalidade característica da quarta fase da cicatrização (importante). Podemos dizer, então, que o queloide é um tecido rosa, compacto composto por fibrose associado à um exagero na formação de colágeno. Observação: TGF-alfa, nos esteroides, inibe as colagenases; a prória plasmina presente no plasma estimula as colagenases. [ CICATRIZAÇÃO DE PRIMEIRA E SEGUNDA INTENÇÃO ] Há dois termos cirúrgicos muito conhecidos e comuns: cicatriz de primeira e segunda intenção. Primeira intenção – feridas de margens próximas e podem ser unidas. Exemplo: sutura Segunda intenção – feridas que o organismo se encarrega da cicatrização. É importante conhecer as características da ferida para que saibamos que tipo de cicatrização ocorrerá, se precisa primeiro limpar e depois suturar, deixar aberta e etc. PRIMEIRA INTENÇÃO SEGUNDA INTENÇÃO Bordas e vertentes regulares Bordas e vertentes irregulares Margens próximas (característica mais importante para definir qual tipo de intenção) e geralmente ferida limpa Margens afastadas (dificulta a repitelização e o processo de contração será muito exuberante para tentativa de união das bordas) e geralmente suja, infectada Normalmente é uma ferida cirúrgica, mas também pode ser produzida por arma branca, gilete, navalha Queimadura, úlcera gástrica 1° dia: infiltrado de granulócitos (inflamação aguda) e coágulo 3° dia: inflamação crônica, substituição do coágulo por tecido de granulação, acúmulo de fibras colágenas aleatórias (deposição de colágeno) 5° dia: neovascularização, redução do infiltrado inflamatório, acúmulo de colágeno com fibras alinhadas e epitelização da ferida (regeneração) 7° dia: redução dos vasos, acúmulo maior de colágeno e infiltrado inflamatório mínimo ou ausente 30° dia: presença de uma área cicatricial (cicatriz) com poucas células e vasos, além da perda progressiva de água pela cicatriz Resumo: já nos primeiros dias ocorre evidência de reparo tecidual (repitelização). Do terceiro ao sétimo dia há formação do tecido de granulação, proliferação fibroblástica e começamos a ter mais fibroblasto na lesão. Na segunda semana há maior concentração de colágeno, 10 a 20% a mais da força de resistência da cicatriz e que aumenta com o tempo. Os vasos vão sumindo gradativamente e, no final do primeiro mês, há fibrose e tecido normal. Contudo, isso depende de fatores relacionados ao local da ferida e fatores sistêmicos. Importante saber o tem de acordo com o tempo. Observação: a patocronia estuda o tempo da evolução de uma doença, trauma, lesões. Com isso, é importante para determinar o tempo de uma lesão com o que foi dito ou em uma autopsia, por exemplo. Exemplo: paciente relata lesão com tecido de granulação presente e diz que tem há um ano. Um ano não tem tecido de granulação. Da mesma forma, não tem como ter fibrose com um dia de lesão. B i a n c a L o u v a i n P a t o l o g i a G e r a l | 5 - FATORES LOCAIS E SISTÊMICOS: Fatores locais: tipo e tamanho da ferida (primeira ou segunda intenção – de segunda intenção é mais arrastada), local da lesão (uma ferida no lábio, por ser mais vascularizado, cicatriza mais rápido que uma ferida no dedo, por exemplo), circulação (um ponto cirúrgico não pode ser muito apertado para não interferir na vascularização e retardar a cicatrização), não se sutura ferida com necrose/infeccionada (favorece a proliferação bacteriana, primeiro é necessário tratar), movimentação (traumatismo contínuo interfere e retarda o processo de reparo), trauma (escara como resultado da falta de circulação e faz necrose, dificultando a cicatrização) e radiação solar (interfere na formação do tecido de granulação) Fatores sistêmicos: diabetes (microangiopatia diabética), desnutrição (especificamente a carência de vitamina C – importante), corticóide (potente imunossupresor e anti- inflamatório que interfere no processo por parar toda cadeira inflamatória. Importante para colírio com corticoide na conjuntivite). [ COMPLICAÇÕES ] - Cicatriz hipertrófica e queloide: A cicatriz hipertrófica respeita os limites da ferida, são estímulos continuados no mesmo local. Diferente do queloide que vai além dos limites da ferida. O queloide é um problema genético, sendo mais comum em pessoas negras. Observação: o queloide não regride espontaneamente e ocorre apenas na pele, a cicatriz hipertrófica regride (normalmente em 6 meses). - Granulação exuberante: O tecido de granulação em exagero no local resulta em bolas de coloração rosa e consistência mole. Muito comum no canto das unhas por trauma e é mais conhecido como "bife" ou carne esponjosa. - Contração exuberante: Muitas vezes pode ser funcional, podendo produzir alterações funcionais e deiscência da cicatriz. - Abertura da cicatriz: Geralmente são cicatrizes mal-formadas ou fracas. Muito comum na lapaptoscopia exploradora que, ao aumentar a pressão abdominal ao tossir ou ir ao banheiro, por exemplo, a cicatriz pode abrir.