Sistema endócrino

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Sistema endócrino
As glândulas exócrinas secretam seus produtos para ductos que conduzem as secreções para cavidades corporais, para o lúmen de um órgão ou para a superfície externa do corpo. As glândulas sudoríferas (suor), sebáceas (óleo), mucosas e digestivas são exócrinas.
Glândulas endócrinas
→ Secretam seus hormônios no liquido intersticial que circunda as células secretoras que se difundem para capilares sanguíneos e o sangue transporta as células alvo pelo corpo
→ São muito vascularizadas
→ Hipófise, tireoide, paratireoide, suprarrenais e pineal são endócrinas
→ Órgãos que contêm células que secretam hormônios: hipotálamo, timo, pâncreas, ovários, testículos, rins, estomago, fígado, intestino delgado, pele, coração, tecido adiposo e placenta.
Hipófise
Tamanho: em torno de 1 cm de diâmetro e pesa de 0,5 a 1 grama
Localização: sela túrcica ou turca do esfenoide, fixada ao hipotálamo pelo pedúnculo hipofisário (infundíbulo) 
Dividida em hipófise anterior (adeno-hipófise) que representa 75% do peso total e hipófise posterior (neuro-hipófise). 
Entre essas duas partes existe a parte intermediária, que é pouco desenvolvida em humanos e relativamente avascular.
EMBRIOLOGIA: hipófise anterior se origina da bolsa de Rathke, uma invaginação do epitélio faríngeo e a hipófise posterior deriva do crescimento do tecido neural do hipotálamo.
Adeno-hipófise
Secreta hormônios que regulam uma ampla variedade de atividades corporais
A liberação de hormônios é estimulada por hormônios liberadores de suprimida por hormônios inibidores do hipotálamo
Formada principalmente de tecido epitelial
Hormônios secretados pela adeno-hipófise
· Hormônio do crescimento (GH): promove o crescimento de todo organismo, afetando a formação de proteínas, a divisão e diferenciação celular
· Adrenocorticotropina (ACTH): controla a secreção dos hormônios adrecorticais que afetam o metabolismo da glicose, das proteínas e das gorduras.
· Hormônio estimulante da tireoide / tireotropina (TSH): controla a secreção do T3 e T4; esses hormônios controlam a velocidade das reações químicas intracelulares
· Prolactina: promove o desenvolvimento da glândula mamária e produção de leite
· Hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH): controlam o crescimento dos ovários e dos testículos, bem como suas atividades hormonais e reprodutivas.
Células hipofisárias
· Somatotropos: hormônio do crescimento humano (hGH) – 30 a 40%
· Corticotropos: adrenocorticotropina (ACTH) – 20%
· Tireotropos: hormônio estimulante da tireoide (TSH)
· Gonadotropos: LH e FSH
· Lactotropos: prolactina
Neuro-hipófise
Composta por células semelhantes as células gliais
Os corpos das células que secretam os hormônios da hipófise posterior estão localizados nos neurônios magnocelulares localizados nos núcleos supraópticos e paraventriculares do hipotálamo.
Eles são transportados no axoplasma das fibras nervosas do neurônios e seguem do hipotálamo para hipófise.
Hormônios secretados pela neuro-hipófise
· ADH: controla a excreção da água na urina
· Ocitocina: auxilia na ejeção de leite pelas glândulas mamárias para o mamilo durante a sucção e desempenha papel de auxilio durante o parto
Hipotálamo - hipófise 
Quase toda a secreção hipofisária é controlada por sinais hormonais e nervosos vindos do hipotálamo
Neuro-hipófise: controlada por sinais neurais
Adeno-hipofise: controlada por hormônios liberadores e hormônios hipotalâmicos inibidores
Hipotálamo é o centro coletor de informações relativas ao bem-estar interno do organismo, e essas informações são utilizadas para controlar as secreções dos vários hormônios hipofisários.
Hormônios liberadores e inibidores do hipotálamo
· Hormônio liberador de tireotropina (TRH): provoca a liberação do TSH
· Hormônio liberador de corticotropina (CRH): provoa a liberação do ACTH
· Hormônio liberador do hormônio de crescimento (GHRH): provoca a liberação do GH
· Hormônio inibidor do hormônio do crescimento (GHIH): inibe a liberação do GH
· Hormônio liberador da gonadotropina (GnRH): leva a liberação de LH e FSH
· Hormônio inibidor da prolactina (PIH): inibe a secreção de prolactina
Sistema porta hipofisário
Os hormônios liberados pelo hipotálamo chegam a adeno-hipofise por meio de um sistema porta.
Sistema porta: o sangue flui de um rede capilar para uma veia porta e em seguida para uma segunda rede capilar antes de retornar ao coração.
Células neurosecretoras → hormônios em vesículas → impulsos promovem a exocitose das vesículas → hormônios se difundem para o plexo primário → fluem com o sangue pelas veias porto-hipofisárias para o plexo secundário→ hormônios secretados pela adeno-hipofise passam para os capilares do plexo secundário → drenam para as veias porto-hipofisárias anteriores → para fora da circulação
Mensageiros químicos
Um hormônio é uma molécula mediadora liberada em alguma parte do corpo que regula a atividade celular em outras partes do corpo.
A secreção hormonal é regulada por 
(1) sinais do sistema nervoso, 
(2) alterações químicas no sangue e 
(3) outros hormônios.
→ Neurotransmissores: liberados nos terminais axônicos e atuam localmente para controlar as funções das células nervosas.
→ Hormônios endócrinos: liberados por glândulas ou células especializadas na corrente sanguínea e influenciam células em outro local do corpo
→ hormônios neuroendócrinos: secretados por neurônios na corrente sanguínea e influenciam a função de células em outro lugar do corpo
→ parácrinos: secretados pelas células no liquido extracelular e afetam células vizinhas de tipo diferente
→ autócrinos: secretados no liquido extracelular e afetam a função das mesmas células que os produziram
→ citocinas: peptídeos secretados por células no liquido extracelular e podem funcionar como hormônios parácrinos, autócrinos ou endócrinos.
→ neurohipófise/hipófise posterior: secreta neuro-hormônios (ADH, ocitocina e hormônios hipofisiotrópicos que controlam a secreção dos hormônios da hipófise.
Estrutura química e síntese de hormônios
HORMÔNIOS LIPOSSOLUVEIS: HORMONIOS ESTEROIDES (aldosterona, cortisol, androgênios, calcitriol, testosterona, estrogênios e progesterosa); HORMONIOS DA TIREOIDE (T3 e T4); GÁS (óxido nítrico)
HORMÔNIOS HIDROSSOLUVEIS: AMINAS (epinefrina, norepinefrina, melatonina, histamina, serotonina); PEPTIDIOS E PROTEINAS (hormônios hipotalâmicos, ocitocina, ADH, GH, TSH, ACTH, FSH, LH, prolactina, hormônio melanocito estimulantes, insulina, glucagon, somatostatina, polipeptideo pancreático, paratormônio, calcitonina, gastrina, secretina, colecistocinina, GIP, eritropoietina, leptina); EICOSANOIDES (prostaglandinas, leucotrienos)
Proteínas e polipeptídios: 
→ secretados pela hipófise anterior e superior, pelo pâncreas (insulina e glucagon), paratireoide (paratormônio)
→ são armazenados em vesículas secretoras até que sejam necessários
→ polipeptídios com mais de 100 aminoácidos são chamados de proteínas e com menos de 100 peptídeos.
→ são sintetizados na extremidade rugosa do retículo endoplasmático 
→ são hidrossolúveis, o que permite que sejam facilmente transportado pelo plasma sanguineo
1. São sintetizados primeiramente como proteínas maiores biologicamente ativas (pré-pró-hormônios) e clivados para formar pró-hormônios menores no retículo endoplasmático.
2. Esses pró-hormônios são transferidos para o aparelho de Golgi para acondicionamento em vesículas secretoras
3. As enzimas nas vesículas clivam os pró-hormônios para produzir hormônios menores biologicamente ativos e fragmentos inativos
4. As vesículas são armazenadas no citoplasma ou ligadas a membrana celular até que o produto de sua secreção seja necessário.
5. A secreção dos hormônios e fragmento inativos ocorre quando a vesícula secretora se funde com a membrana e o conteúdo é expelido para o LEC ou na corrente sanguínea através da exocitose.
Esteroides: 
→ secretados pelo córtex adrenal (cortisol e aldosterona), ovários, testículos e placenta). 
→ são sintetizados a partir do colesterol e não são armazenados
→ São lipossolúveis, portanto se difundem na membranacelular, entram no liquido intersticial e depois no sangue 
→ grandes depósitos de ésteres de colesterol em vacúolos do citoplasma podem ser rapidamente mobilizados para a síntese de esteroides após o estímulo
→ grande parte do colesterol de células produtoras de esteroides vem do plasma, mas ocorre também a síntese de novo colesterol
derivados do aminoácido tirosina: 
→ secretados pela tireoide (tiroxina e tri-iodotironina) e medula adrenal (epinefrina e norepinefrina)
→formados pela ação de enzimas nos compartimentos citoplasmáticos das células glandulares
→ secreção ocorre de forma parecida com a dos hormônios proteicos
Secreção hormonal, transporte e depuração de hormônios
Início da secreção de hormônios após um estímulo e duração de ação de diferentes hormônios
→ Alguns hormônios são secretados em segundos após a glândula ser estimulada e podem desenvolver ação completa dentro de alguns segundos a minutos
→ Outros, como a tiroxina ou GH, podem exigir meses para ter seu efeito completo
→ Cada hormônio é moldado para realizar sua função de controle específica
Concentrações de hormônios no sangue e intensidade de secreção hormonal
→ As concentrações de hormônios necessárias para controlar a maioria das funções metabólicas e endócrina são muito pequenas
→ As intensidades de secreção também são muito pequenas
Controle por feedback da secreção hormonal
FEEDBACK NEGATIVO: impede a hiperatividade e hipersecreção dos sistemas hormonais
→ assegura o nível apropriado de atividade hormonal no tecido alvo
→ quando a atividade no tecido alvo se eleva até o nível apropriado, os sinais de feedback para a glândula endócrina serão suficientemente potentes para lentificar a secreção do hormônio, podendo ocorrer em todos os níveis (transcrição genica, tradução, processamento e liberação de hormônios)
FEEDBACK POSITIVO: a ação biológica do hormônio causa sua secreção adicional.
VARIAÇÕES CÍCLICAS NA LIBERAÇÃO DE HORMONIOS: variações periódicas dos hormônios são influenciadas por alterações sazonais, etapas do desenvolvimento e envelhecimento, ciclo circadiano e sono.
→ hormônios esteroides e da tireoide circulam no sangue ligados a proteínas plasmáticas, sendo biologicamente inativos até que se dissociem da protéinas. Servem como reservatórios, reabastecendo a concentração de hormônios livres quando eles estão ligados a receptores-alvo ou eliminados da circulação.
DEPURAÇÃO DE HORMONIOS NO SANGUE
→ fatores que aumentam a concentração: intensidade de secreção e intensidade de remoção (depuração metabólica) 
→ diminuição da depuração pode causar concentrações altas do hormônio nos líquidos circulantes
Depuração metabólica = VELOCIDADE DO DESAPARECIMENTO DO HORMONIO NO PLASMA / CONCENTRAÇÃO DE HORMONIO
→ modos de depuração:
· Destruição metabólica pelos tecidos
· Ligação com os tecidos
· Excreção na bile pelo fígado
· Excreção na urina pelos rins
Receptores hormonais
São grandes proteínas e em geral cada célula estimulada possui de 2000 à 100000 receptores
· Membrana celular ou em sua superfície
· Citoplasma celular
· Núcleo
→ o numero de receptores pode variar e serem inativados devido ao aumento da concentração de hormônio e o aumento da ligação aos receptores de sua célula-alvo
DOWN REGULATION: diminui a resposta do tecido-alvo ao hormônio
· Inativação de algumas moléculas de receptores
· Inativação de parte das moléculas de sinalização das proteínas intracelulares
· Sequestro temporário do receptor para o interior da célula
· Destruição dos receptores por lisossomos
· Diminuição da produção dos receptores
UP REGULATION: estimular o hormônio induz a formação de receptores ou moléculas de sinalização intracelular maior que a normal, tornando o tecido alvo mais sensível aos efeitos de estimulação do hormônio.
· Receptores ligados a canais iônicos
· Receptores hormonais ligados a proteína G
· Receptores ligados a enzimas
→ o hormônio se liga a parte extracelular do receptor e é ativada uma enzima dentro da membrana celular.
· Receptores intracelulares e ativação de genes (atravessam a membrana e interagem com receptores intracelulares ou no núcleo formando o complexo hormônio receptor)
Os receptores ligados a canais iônicos abrem ou fecham para diferentes ions causando os efeitos subsequentes nas células pós-sinapticas. A maioria dos hormônios que exercem sua ação através de receptores de canais iônicos, fazem indiretamente por acoplamento com receptores ligados as proteínas G ou a enzimas
→Existem mais de 1000 receptores ligados a proteína G (GTP) e todos eles tem sete segmentos transmembrana que formam alça para o interior e exterior célula. 
→Algumas partes do receptor quem fazem protusão para o citoplasma são acopladas as proteínas G que incluem três parte: α, β e y 
→ em seu estado inativo, essas partes formam complexo que se liga ao GDP
→ quando o hormônio se liga a parte extracelular ocorre alteração na conformação do receptor ativando as proteínas G e induzindo sinais intracelulares que abrem ou fecham os canais iônicos ou mudam a atividade de uma enzima no citoplasma da célula
→ quando o receptor é ativado, ele passa por alteração de conformação que faz com que a proteína G trimerica, ligada ao GDP, se associe a parte citoplasmática do receptor e troce o GDP por GTP.
→ o deslocamento do GDP por GTP faz com que a unidade α se dissocie do complexo trimerico e se associe a proteínas sinalizadoras intracelulares alterando a atividade dos canais iônicos ou de enzimas intracelulares, o que altera também a função da célula
→ a sinalização é rapidamente terminada quando o hormônio é removido e a subunidade α se inativa por conversão de seu GTP ligado em GDP
→ existem proteínas G inibitórias e estimuladoras
Sistema de segundo mensageiro
Os segundos mensageiros são substâncias que tem suas concentrações elevadas dentro das células em resposta a um hormônio primário, com a função de transmitir o sinal primário hormonal e traduzi-lo em alterações metabólicas dentro da célula-alvo. Como exemplos de segundos mensageiros, têm AMPc, GMPc, cálcio, proteínas-quinases, derivados do fosfatidil-inositol e a ação hormonal mediada por receptores nucleares.
AmpC
Ligação do hormônio ao receptor → acoplamento do receptor à proteína G → estimulação da Adenilil ciclase → catalisa a conversão de ATP em AMPc → desencadea reações bioquímicas → ativa cascata de enzimas
Hormônios que usam esse sistema: ACTH, ANGIOTENSINA II, CALCITONINA, CATECOLAMINAS, CRH, FSH, GLUCAGON, HCG, LH, PTH, SECRETINA, SOMATOSTINA, TSH, ADH