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Alessandra Furiama Morita Imunidade aos fungos IMUNIDADE AOS FUNGOS INTRODUÇÃO Alguns mecanismo se assemelham a bactérias intracelulares e extracelulares para mecanismos de proteção contra os fungos. As infecções fúngicas são chamadas de micoses. Diferentes fungos infectam o homem e podem viver no tecido extracelular e dentro dos fagócitos. RESPOSTA IMUNE FRENTE AOS FUNGOS ➪ Leva-se sempre o hospedeiro em consideração. ➪ É sempre protetora ou comprometedora quando se pensa em um indivíduo imunocompetente ou imunocomprometido. ➪ Geralmente, quando se tem uma infecção fúngica é quando estamos abordando um individuo imunocomprometido, porque a todo momento estamos em contato com esporo no ar, resistentes e pertencentes aos fungos. RESPOSTA IMUNE INATA ➪ Via Alternativa ➪ Fragmento A ➪ Fragmento B (principalmente) - fagocitose ➪ Via Clássica ➪ Adquiriu imunidade previamente, junto com a via alternativa (anticorpos circulantes). ➪ Resposta mais tardia ou quando você já teve contato com o fungo, mas você já tem anticorpos circulantes. ➪ Produção de IFN-γ principalmente devido as células NK. ➪ Participação de neutrófilos ➪ IFN-γ pode atuar nos receptores das células neutrófilos e macrófagos, que podem ser recrutados pelas opsoninas geradas pelo sistema complemento. Alessandra Furiama Morita Imunidade aos fungos IMUNIDADE ADAPTATIVA ➪ Se o fungo não tiver mecanismo de escape ele vai sofrer englobado e sofrer digestão pelo fagolisossomo, ocorrendo a formação do MHC de classe II o qual irá apresentar o antígeno para o LTCD4⁺. O LTCD4⁺ após reconhecer o epítopo torna-se ativo induzindo a produção de citocinas. Posteriormente tem-se a apresentação do epítopo pelo LTCD4⁺ para o Linfócito B e interação da moléculas co-estimulatórias. Esse LB uma vez ativado, através dessa relação e interferência das citocinas diferencia- se em plasmócitos e produção de anticorpos ou então em células de memória. ➪ Th1 - o próprio hospedeiro consegue conter o agente e não desenvolver a doença. Pode se tornar portador e não saber. É mais eficiente/ benéfico para o hospedeiro na maioria das vezes. ➪ Th2 - é o aparecimento de sinais e sintomas, desenvolvimento da doença, de certa forma, sendo prejudicial ao hospedeiro. É benéfico para o fungo na maioria das vezes. Imunidade celular A imunidade mediada por células é o principal mecanismo da imunidade adaptativa contra infecções fúngicas Quais são os mecanismo da imunidade inata frente aos fungos? Células Nk produzindo, principalmente. IFN-γ, participação de neutrófilos e ativação da via alternativa do sistema complemento. Qual é o fator primordial que leva a produção de citocinas e o padrão de resposta Th1 ou Th2 na imunidade adaptativa frente aos fungos? O hospedeiro, pois o microambiente está ligado à ele. Alessandra Furiama Morita Imunidade aos fungos MECANISMO DE EVASÃO ➊ Impede a fagocitose e ativacao do sistema complemento. ➋ Absorve e neutraliza opsoninas e anticorpos. ➌ Inibe a quimiotaxias de neutrófilos e monócitos. ➍ Inibe a fusão do lisossoma. ➎ Regula o pH do fagossoma. ➏ Desrregula a produção de citocinas. ➪ Cryptococcus neoformans cápsula polissacarídeos. ➪ Histoplasma capsulatum leveduras - replicação - macrofágos HISTOPLASMOSE ➪ Pacientes com pneumonia bacteriana tem uma aumento de leucotrieno B4. ➪ Quando você bloqueia o leucotrieno B4 você tem um aumento de neutrófilo. ➪ Quando você trata com inibidor de leucotrieno B4 o camundongo morre. ➪ Ausência de leucotrieno leva a morte mais cedo. ➪ Tratamento com inibidor do leucotrieno B4 endógeno você tem um diminuição na produção de reativos tóxicos (óxido nítrico), além da diminuição de citocinas (IL-2, IL-12 e IFN), causando uma exacerbação da histoplasmose pulmonar. ➪ Celecoxib é uma droga que bloqueia enzima COX. ➪ O bloqueio das prostaglandinas aumenta o óxido nítrico. ➪ O óxido nítrico é bom para eliminação do fungo, é produto da fagocitose, ajuda na eliminação dos fungos. ➪ A presença das prostaglandinas é ruim para o hospedeiro. ➪ A prostaglandina aumenta a sobrevida do fungo, sugere então que sua liberação durante a infecção por Histoplasma capsulatum contribuem com a patogenicidade. Fungo principal: Histoplasma capsulatum. Th1 protetor. Th2 disseminação do fungo. Principal imunidade é celular mediada por linfócitos T. Mecanismo de evasão a maioria são para impedir a fagocitose e ativação do sistema complemento. Imunidade celular
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