Antidepressivos: Classes e Efeitos

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Viol
Antidepressivos 
As manifestações clínicas primárias da depressão são: importante depressão do humor e 
comprometimento funcional. Caracteriza-se por sentimentos de tristeza e desespero profundos, 
lentidão do raciocínio e perda da concentração, preocupações pessimistas, ausência do prazer, 
autodepreciação e agitação ou hostilidade. Também ocorrem alterações físicas: insônia ou 
hipersonia, anorexia ou alimentação em excesso, diminuição da energia e libido, distúrbios do 
ciclo circadiano e endócrinos.
Fisiopatologia 
Hipóteses:
• Monoaminas
• Receptores
• Neuro-imune
Classes dos Antidepressivos 
1º geração
- iMAO — inibidores da monoaminoxidase
• Mecanismo de ação: os fármacos iMAO se ligam irreversivelmente à MAO e inibem sua 
atividade, de duas formas: A e B. A MAO-A relaciona-se mais à degradação de serotonina, 
enquanto a MAO-B à degradação de noradrenalina. Como resultado, é evitado o metabolismo 
da NE e da 5HT, possibilitando uma maior disponibilidade desses neurotransmissores se 
acumule na célula e seja liberada na estimulação nervosa.
• Indicação: transtorno depressivo maior que não responde a outros fármacos.
• Efeitos adversos: hipotensão, insônia, síndrome serotoninérgica. Interação com tirania do queijo 
e da casca de banana.
• Os iMAO são degradados via CYP (fígado)
- ADT — antidepressivos triciclicos
• Mecanismo de ação: promovem um bloqueio misto e variável do transportador de 
noradrenalina e do transportador de serotonina, aumentando seus níveis na fenda sináptica.
OBS: por aumentar os níveis de NA, pode aumentar o número de suicídios em indivíduos com 
depressão (↑ coragem).
• Indicações: transtorno depressivo que não responde a tratamento com outras drogas, dor 
crônica, TOC e insônia.
• Efeitos adversos: hipotensão ortostática, retenção urinária, arritmia, aumento da PA.
• Os ADT são degradados via CYP (metabolizadores lentos)
• Fármacos: Imipramina, Amitriptilina.
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2º geração (atípicos, novos):
- ISRS — inibidores seletivos de recaptação de serotonina
• Mecanismo de ação: bloqueio seletivo do transportador de serotonina. Com isso, esses 
fármacos provocam aumento agudo da atividade serotoninérgica. Embora compartilhe o 
mecanismo de ação dos ADTs, os ISRS são estruturalmente distintos com diferenças no perfil 
farmacodinâmico e farmacocinético, além de possuir menos efeitos colaterais.
• Indicações: transtorno depressivo maior, de ansiedade, síndrome do pânico, TOC e bulimia.
• Efeitos adversos: “indiferença" pela vida sexual, náuseas, diarreia, cefaleia.
• Fármacos: Citalopram, Fluoxetina.
Os ISRS são os mais prescritos porque produzem menos sedação e menos efeitos 
antimuscarínicos. Podem causam tolerância devido a dessensibilização dos receptores 
serotoninérgicos.
A síndrome serotoninérgica é provocada por um efeito aditivo da associação de ISRS + 
agentes serotoninérgicos (iMAO, ISRN ou ADT). Com isso, há hiperestimulação dos receptores 
5HT nos núcleos cinzentos centrais e no bulbo. Os sintomas desta síndrome potencialmente fatal 
incluem: efeitos cognitivos (delírio, coma), autônomos (hipertensão, taquicardia, diaforese, 
hipertermia) e somáticos (hiperreflexia, tremores).
ISRN — inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina
• Mecanismo de ação: bloqueio moderadamente seletivo do transportador de noradrenalina e de 
serotonina, provocando aumento agudo da atividade simpática serotoninérgica e adrenérgica.
• Indicações: transtorno depressivo maior, distúrbios com dor crônica e sintomas 
perimenopausa.
• Efeitos adversos: semelhante ao ISRS + hipertensão, sudorese e tontura.
• Fármacos: Desevenlafaxina, Duloxetina e Venlafaxina.
IRSN — inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina