Farmacocinética (Parte 1) - Farmacologia

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Farmacologia 
 Farmacocinética 
 
 Farmacocinética: 
 Parâmetros relacionados a absorção, distribuição, metabolização e 
eliminação do fármaco; 
 Caminho do medicamento no organismo. 
 
 Via Oral: 
 
 
 
 
 
 Fármaco = Medicamento: 
 Composto orgânico; 
 Lipossolúvel (importante para ultrapassar a bicamada fosfolipídica); 
 Ácido ou base fracos; 
 Polifuncionalidade (podem possuir mais de uma função química); 
 Parte de um grupo farmacofórico; 
 Micromoléculas; 
 
 O fármaco pode andar livremente pelo organismo ou precisar de 
transportadores. Porém, só consegue sair de compartimentos em sua forma 
livre (quando não estiver ligado a nenhuma outra molécula); 
 O intestino delgado é o maior sítio de absorção do fármaco, principalmente o 
duodeno. 
 O sangue é responsável por sua distribuição; 
 O fármaco entra na corrente sanguínea, e, depois de cumprir seu papel 
bioquímico, ele é levado para a corrente sistêmica, vai para o fígado para ser 
metabolizado e retorna ao sangue para ser eliminado pelos rins. 
 O fármaco em sua forma livre vai mais rapidamente para seu alvo terapêutico. 
 
 Efeito/Metabolismo de 1ª Passagem: 
 O que ocorre se um fármaco for metabolizado antes do tempo? 
 O fármaco pode passar diretamente pelo sistema porta hepático e ser 
metabolizado no fígado e posteriormente para os rins, ser eliminado. 
 Caso isso ocorra, ocorre a diminuição do efeito do fármaco e a 
diminuição de sua meia vida e biodisponibilidade. 
 
 Caso o fármaco seja muito lipossolúvel, irá precisar de transportadores. 
Absorção 
Trato Gastrointestinal 
 
Distribuição 
Sangue 
 
Metabolização 
Fígado 
 
Eliminação 
Rins 
Ação Terapêutica 
Célula, tecido, receptor = alvo 
do medicamento. 
 
[ ] hidrossolúvel 
 Absorção: 
 O fármaco atravessa a membrana lipídica de várias formas, mas a 
principal delas é por difusão simples (sem o gasto de energia, 
atravessando naturalmente por afinidade química). 
 Para o fármaco atravessar a membrana, ele precisa ter algumas 
características, por exemplo, ser uma molécula pequena, não ionizada e 
lipossolúvel. 
 Existe um transportador reverso no nosso organismo ou no de bactérias. 
São chamados de transportadores de resistência, que reconhecem o 
fármaco como estranho e o elimina. São proteínas de transporte reverso 
chamadas de glicoproteínas-P ou proteína de última resistência. 
 
 Lipossolubilidade: 
 O fármaco tem que ter um certo grau de lipossolubilidade para passar 
através da membrana lipídica e ser distribuído. 
LogP = Solubilidade = [ ] lipossolúvel 
 
 Quanto maior o log de P, mais lipossolúvel é esse fármaco e maior seu 
tempo de meia vida. 
 Quanto mais lipossolúvel (dentro da faixa ideal), mais facilmente ele vai 
ser transportado, porém não circula livremente na circulação, precisa de 
um transportador. 
 Quanto mais lipossolúvel, mais tendência tem de ir para tecidos de 
reserva, aumentando seu tempo de meia vida (pois fica armazenado) e 
demorando para ser eliminado do organismo. 
 
 Grau de ionização: 
 É sempre uma base um ácido fracos; 
 O fármaco normalmente é uma molécula neutra. Porém, dependendo de 
onde ele se encontra, pode acabar adquirindo carga, e, desse modo, não 
é capaz de ultrapassar membranas e acaba ficando preso em alguns 
compartimentos do corpo. 
 
Base Fármaco Ácido 
 
HA + H2O2  A- + H3O- B + H2O  BH+ + OH- 
 
 Sem carga/ Não ionizada Ionizado 
 
 Quando um fármaco adquire carga e/ou interage com água, ele tem 
dificuldade de ultrapassar barreiras e acumula. 
 Já o fármaco não ionizado irá ter facilidade em atravessar barreiras, e terá 
menor tendência de acúmulo e se concentrar em um compartimento. 
 Lembrando que se um fármaco for ácido, ao passar por um ambiente 
básico ele irá se ionizar e, quando um fármaco básico passar por um 
ambiente ácido, ocorrerá o mesmo.