cascáta do ácido araquidonico

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A ​cascata do ácido araquidónico​ ​(​pt​)​ ou ​cascata do ácido araquidônico​ ​(​pt-BR​)​ é 
uma via metabólica do organismo humano que usa o ​ácido araquidónico​ para a 
síntese de uma grande panóplia de mediadores lipídicos de importância 
incontornável na fisiologia e patologia humanas, globalmente denominados de 
eicosanóides​ e entre os quais se encontram: ​prostaglandinas​, ​tromboxanos​ e 
leucotrienos​.​ O ácido araquidónico é um composto lipídico que, para o Homem, 
não é estritamente um ​ácido graxo essencial​, como por vezes é descrito como um 
derivado de um ácido graxo essencial: o ​ácido linoleico​. A cascata do ácido 
araquidónico depende da oxidação deste composto lipídico e ​é divisível em duas 
vias principais: a dependente da ​ciclooxigenase​ (COX) e a dependente da 
lipo-oxigenase​ (LOX). 
A importância da cascata do ácido araquidónico radica no conjunto de funções 
desempenhadas pelos seus produtos, os eicosanóides, na bioquímica das células 
humanas. O seu papel mais famigerado será porventura o de via pro-inflamatória e 
de alvo terapêutico dos fármacos ​anti-inflamatórios não esteróides​, como a 
aspirina. Não obstante, o papel dos eicosanóides estende-se além das propriedades 
pró-inflamatórias: são hormonas ​autócrinas​ e ​parácrinas​ em vários tecidos, têm um 
papel fulcral na ​hemorreologia​, ​hemostasia​ e ​termorregulação​ e ainda na 
transmissão neuronal. 
Consequentemente, o controlo e modulação da cascata do ácido araquidónico e das 
acções dos eicosanóides, quer fisiologicamente, quer ​iatrogenicamente​, pode 
prevenir ou tratar uma vasta miríade de patologias do organismo humano, de entre 
as quais podemos enunciar: ​hipertensão arterial​, ​hipertensão pulmonar​, ​hipertensão 
ocular​ e ​glaucoma​, ​úlcera gástrica​, ​disfunção eréctil​, ​artrite reumatóide​, ​asma​, ​et 
cetera​. 
Ácido araquidónico: o substrato da via 
O substrato desta via metabólica é o ácido araquidónico (abreviado como AA ou 20:3 ω-6). O ácido 
araquidónico é um derivado do ácido linoleico que, no organismo humano, se encontra nos 
fosfolípidos​, que são componentes estruturais da ​membrana celular​. Cada fosfolípido é uma 
molécula complexa constituída por uma molécula de ​glicerol​ que interliga um ​grupo fosfato​ (polar) e 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Portugu%C3%AAs_europeu
https://pt.wikipedia.org/wiki/Portugu%C3%AAs_brasileiro
https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_araquid%C3%B3nico
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Prostaglandinas
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Hipertens%C3%A3o_ocular
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https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%9Alcera_g%C3%A1strica
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Asma
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fosfol%C3%ADpido
https://pt.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
https://pt.wikipedia.org/wiki/Glicerol
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fosfato
dois ​ácidos gordos​ (apolares). O ácido araquidónico é então um dos ácidos gordos usados nas 
membranas celulares. A sua biodisponibilidade para reacções de bioquímica celular vai então 
depender de ​enzimas​ que sejam capazes de o desagregar da membrana celular, libertando-o como 
molécula livre no ​citoplasma​. A enzima responsável pela libertação do ácido araquidónico das 
membranas celulares é a ​fosfolipase A2​ (PLA​2​).​
 ​Uma via alternativa é a clivagem do ácido 
araquidónico a partir do ​diacilglicerol​ (DGA) pela ​diacilglicerol lipase​ (note-se, todavia, que o DGA é, 
ele próprio, um produto da hidrólise de um fosfolípido de membrana o ​fosfatidilinositol bifosfato​). 
Esta via alternativa está mais relacionada com a produção de ​endocanabinóides​. 
 
Via da Ciclo-oxigenase (COX)​[​editar​ | ​editar código-fonte​] 
 
O ácido araquidónico pode ser oxidado pela enzima ciclo-oxigenase dando origem aos 
prostanóides, ou seja, às ​prostaglandinas​ e aos ​tromboxanos​. Porém, nem todas as 
prostaglandinas e tromboxanos têm como percursor o ácido araquidónico, esse é apenas o caso 
dos eicosanóides da série 2 (identificáveis por um numeral 2 subscrito; por exemplo: PGG​2​). As 
prostaglandinas e tromboxanos da série 1 são derivadas do ​ácido eicosatrianóico​ (DGLA) e os da 
série 3 do ​ácido eicosapentaenóico​ (EPA). Contudo, a síntese de todos os prostanóides depende 
da COX, uma vez que a enzima actua sobre qualquer um dos percursores.​[11] 
Existem duas ​isoenzimas​ da COX: a COX-1 e a COX-2. A COX-1 é constitutiva da maioria dos 
tecidos humanos, mas com especial relevância para a mucosa gástrica, endotélio vascular, 
parênquima renal e plaquetas. Já a COX-2 é uma enzima de expressão induzível por mediadores 
pró-inflamatórios (como a ​IL-1​, o ​PAF​ ou o ​LPS​) em ​macrófagos​ e ​monócitos​. 
 
As prostaglandinas precursoras: PGG​2​ e PGH​2 
A enzima chave no início desta via comummente denominada de ciclo-oxigenase (COX) é por 
vezes apelidada de prostaglandina H sintetase (PGHS) e tem uma acção bivalente que lhe permite 
mediar os dois primeiros passos da via. O seu componente ciclo-oxigenase permite a formação da 
Prostaglandina G2​ (PGG​2​)a partir do ácido araquidónico. O componente de peroxidase da mesma 
enzima permite a subsequente conversão desta PGG​2​ a ​Prostaglandina H2​ (PGH​2​). Esta reacção 
de peroxidação é dependente de ​glutationa​.​[13] 
 
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Enzimas
https://pt.wikipedia.org/wiki/Citoplasma
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fosfolipase_A2
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Isoenzima
https://pt.wikipedia.org/wiki/IL-1
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_activador_das_plaquetas&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/LPS
https://pt.wikipedia.org/wiki/Macr%C3%B3fagos
https://pt.wikipedia.org/wiki/Mon%C3%B3citos
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Prostaglandina_G2&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Prostaglandina_H2
https://pt.wikipedia.org/wiki/Glutationa
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cascata_do_%C3%A1cido_araquid%C3%B3nico#cite_note-13
As prostaglandinas activas 
A partir da PGH​2​ podem ser produzidas 4 prostaglandinas activas da série2: a ​Prostaglandina D2 
(PGD​2​), a ​Prostaglandina E2​ (PGE​2​), a ​Prostaglandina F2​ (PGF​2​) e a ​Prostaglandina I2​ (PGI​2​ ou 
prostaciclina). Existem várias enzimas responsáveis pela síntese destes mediadores que variam de 
tecido para tecido, conferindo especificidade à regulação da síntese destas prostaglandinas. 
[14]​Embora sejam mediadores potentes, ou talvez por isso mesmo, a meia-vida das prostaglandinas 
não atinge muitas vezes 1 minuto.​[15] 
As acções das prostaglandinas são diversificadas, tendo acções diferentes em diferentes 
tecidos-alvo e acções diferentes num mesmo tecido, mediadas por receptores diferentes. Entre as 
mais relevantes podemos enumerar: 
● acção vasodilatadora sistémica (PGE​2​ e PGI​2​)
 
● acção vasodilatadora renal (PGE​2​ e PGD​2​)
 
● inibição da agregação plaquetária (PGI​2​)​
] 
● recrutamento de leucócitos na resposta inflamatória (PGE​2​ e PGF​2​)
 
● controlo do tónus muscular brônquico - broncodilatação ou brococonstrição - (PGI​2​, 
PGE​2​ e PGF​2​)
 
● controlo do tónus muscular do tracto gastro-intestinal (PGE​2​)
 
● controlo da secreção de HCl pela mucosa gástrica (PGE​2​)
 
 
Os tromboxanos 
Os tromboxanos são compostos que resultam da substituição do ​anel ciclopentano​ encontrado nas 
prostaglandinas por um ​anel oxano​. Esta classe de eicosanoides é derivada da PGH​2​ pela acção da 
Tromboxano A2 sintetase​, uma enzima associada ao retículo endoplasmático, expressa 
essencialmente nos pulmões e plaquetas. O ​Tromboxano A2​ (TXA​2​) é um potente vasoconstritor e 
agregador plaquetário, o que explica o seu potencial para a formação de trombos. À semelhança 
das prostaglandinas, o TXA​2​ tem uma meia-vida muito curta e é rapidamente convertido a 
Tromboxano B2​ (TXB​2​), a sua forma inactiva. Existem outros tromboxanos derivados do TXA​2​, mas 
de menor relevância fisiológica.​[23] 
 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Prostaglandina_D2
https://pt.wikipedia.org/wiki/Prostaglandina_E2
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Prostaglandina_F2&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Prostaglandina_I2
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cascata_do_%C3%A1cido_araquid%C3%B3nico#cite_note-14
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cascata_do_%C3%A1cido_araquid%C3%B3nico#cite_note-15
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cascata_do_%C3%A1cido_araquid%C3%B3nico#cite_note-18
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ciclopentano
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Anel_oxano&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Tromboxano-A_sintetase&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Tromboxano_A2&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Tromboxano_B2
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cascata_do_%C3%A1cido_araquid%C3%B3nico#cite_note-23