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Imunologia Profa. Dra. Elisa Correa Fornari Baldo NEOPLASIA Neoplasia é uma proliferação anormal de células com um crescimento relativamente autônomo. A transformação de uma célula normal para neoplásica pode ser causada por agentes químicos, físicos ou biológicos, que alteram irreversivelmente o genoma da célula. As células neoplásicas se caracterizam pela perda de algumas funções especializadas, adquirindo novas propriedades biológicas, principalmente a propriedade de crescimento autônomo e descontrolado. Oncogênese Fonte: INCA (2002, p. 58) Célula Normal Câncer Estima-se que 6-7 eventos devem ocorrer (em ~20-40 anos) para indução do câncer (alterações genéticas e epigenéticas) em certos casos a propenção ao câncer é hereditária Tipos de genes que causam câncer Oncogenes Supressores de Tumores Reparo do DNA Proto-oncogenes => genes que codificam as proteínas que promovem o crescimento celular. Genes supressores de tumor => genes que freiam o processo de proliferação celular. A perda destes genes está relacionada ao aparecimento de tumores, mas na verdade sua função é regular o crescimento celular e não prevenir tumores. P53 Proteína do gene p53: é uma proteína que regula a replicação do DNA, proliferação celular e morte celular. A proteína p53 tem uma vida média curta, sendo logo inativada. Célula tumoral Multiplicação descontrolada Formação de novos vasos sanguíneos ANGIOGÊNESE Migração Tecidos vizinhos INFILTRAÇÃO Vasos sanguíneos ou linfáticos Órgãos distantes METÁSTASE Menos especializadas PERDA DE FUNÇÕES DOS TECIDOS Tratamentos cirurgia Formas de tratamento radioterapia quimioterapia Cirurgia visa extração de tumores sólidos e áreas adjacentes tem como objetivo curar ou ser um método paliativo a cirurgia contribui indiretamente para outras formas de terapia Tipos de cirurgia oncológica: Diagnóstica-biópsia: obtenção de material para exame histopatológico – diagnóstico Intenção curativa: quando se julga ter removido toda o tumor Intenção paliativa: quando se sabe que permanece tumor no local da operação ou a distância Tratamentos Fonte: www.inca.gov.br Radioterapia Utiliza radiação ionizante para destruir células tumorais Radiação ionizante: raio X, radiação alfa, beta e gama É eficiente quando as células tumorais são mais sensíveis à radiação do que as células normais Pode ser: Radical ou curativa (busca cura total do tumor) Remissiva (redução do tumor) Profilática (trata o tumor em fase subclínica-possíveis células) Tratamentos Fonte: www.inca.gov.br Aparelho emissor de raios gama Implantes usados em Braquiterapia Fonte: www.inca.gov.br http://2.bp.blogspot.com/_62yJ8ME4uw8/SDLlYcoQTYI/AAAAAAAAAT8/KdptUCiDW10/s1600-h/raios+gama.jpg http://1.bp.blogspot.com/_62yJ8ME4uw8/SDL3qMoQTgI/AAAAAAAAAU8/8VL5QMYTSrA/s1600-h/ex+braq.jpg Quimioterapia • Método que utiliza compostos químicos no tratamento de doenças. • • Ciclo-inespecíficos: atuam nas células que estão ou não no ciclo proliferativo. • Ciclo-específicos: atuam somente nas células que se encontram em proliferação. • Fase-específicos: atuam em determinadas fases do ciclo celular. Tratamentos Quiescência A célula duplica seu tamanho e aumenta a quantidade de organelas e proteínas. Duplicação do DNA e proteínas associadas. Duplicação dos centríolos e outras estruturas usadas na duplicação celular. Separação dos conjuntos de cromossomos e separação do citoplasma. Chk1 Chk2 Ciclo Celular (Adaptado de Almeida et al., 2005) (EASTMAN, 2004) Proteína p53 • A proteína p53 participa da regulação do ponto de checagem de G1 e permite a ação de mecanismos de reparo do DNA ou a remoção de células danificadas através do processo de apoptose . • Danos no DNA promovem a superexpressão e conseqüente ativação da p53, resultando na parada do ciclo celular em G1 e iniciando o reparo do DNA. • Mutações no gene p53 resultam em um descontrole do ponto de checagem de G1, possibilitando que células danificadas progridam para a fase S sem reparar as lesões, ou entrar em apoptose. Vias de morte celular • Necrose - aumento de tamanho - aumento da permeabilidade da membrana - liberação do conteúdo intracelular - fragmentação do DNA em pares de bases randômicos INFLAMAÇÃO • Apoptose - retração da célula - citoplasma denso - organelas compactadas - condensação da cromatina - formação de blebs - fragmentação internucleossômica CORPOS APOPTÓTICOS (GRIVICICH et al., 2007; ELMORE, 2007; McHUGH; TURINA, 2006)(SCHULTZ; HARRINGTON, 2003) Apoptose (Fonte: FAVALORO et al., 2012) 1-) Quando falamos em câncer, pensamos em uma única doença, entretanto, o termo é utilizado para definir um conjunto de mais de 100 doenças. Todas essas enfermidades apresentam em comum o fato de: a) apresentarem células maiores que o normal. b) apresentarem células menores que o normal. c) apresentarem células que migram por todo o corpo. d) apresentarem células com crescimento desordenado. e) apresentarem células que não sofrem divisão celular e formam tumores. 2-) Quando um câncer se espalha para além do local de surgimento, dizemos que ocorreu um (a): a) reação tumoral. b) metástase. c) translocação. d) neoplasia. e) angiogênese. 3-) No organismo a taxa de multiplicação celular é controlada dentro de certos limites. Uma das principais características de células neoplásicas é a proliferação celular descontrolada. São características de neoplasias, EXCETO: a) Perda de diferenciação. b) As células ativam o processo de apoptose. c) Alterações em genes que regulam a proliferação celular. d) Infiltração de tecidos vizinhos. e) Invasão de vasos sanguíneos e linfáticos. 4-) As neoplasias podem originar metástases. De acordo com a propagação e disseminação de neoplasias, avalie as afirmativas a seguir, e assinale Verdadeiro ou Falso: ( ) I- As células neoplásicas têm reduzida adesividade entre si, devido a irregularidades da membrana e redução de moléculas de adesão, facilitando o processo de metástase. ( ) II- O deslocamento de células isoladas é feito por movimentos ameboides orientados por agentes quimiotáticos. ( ) III- Na circulação as células tumorais são destruídas pelo sistema complemento, anticorpos e células citotóxicas e são protegidas pela formação de capa de fibrina e plaquetas. ( ) IV- A célula tumoral pode induzir modificações a distância no tecido alvo, antecipadamente a saída de células da circulação. ( ) V –A principal via de disseminação das neoplasias é o sistema linfático. A sequência de V ou F, que preenche corretamente as lacunas de I a V, respectivamente, é: a) V, F, V, F, F. b) V, V, V, V, F. c) F, F, F, V, V. d) F, V, V, V, F. e) V, V, V, V, V. 5-) Observe as afirmativas sobre marcadores tumorais. I. O marcador tumoral ideal é aquele que tem 100% de especificidade na diferenciação entre patologias benignas e malignas. II. O marcador tumoral ideal deve ter valores que expressem prognóstico. III. O marcador tumoral ideal deve indicar todas as respostas do tumor à terapia. IV. O marcador tumoral ideal deve ter 100% de sensibilidade. V. O PSA (Antígeno Prostático Específico) é um marcador tumoral ideal. Das afirmativas acima, são verdadeiras somente: a) I, II, III e IV b) II, III, IV e V c) I e IV d) I, IV e V e) I, II, II, IV e V.
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