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Antibioticoterapia - Sulfonamidas

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Histórico:
1908 - Síntese do Prontosil 
1932 - Gerhard Domagk 
1933 - Primeiro uso clínico
A sulfa sozinha tem efeito bacteriostático,
impede o crescimento bacteriano mas
quando associada a seu potencializador ela
passa a ter efeito bactericida (efeito
sinérgico).
As sulfas e seus potencializadores são
quimioterápicos, porque foram
sintetizados em laboratório. 
Introdução:
Sulfas: efeito bacteriostático 
Sulfas e trimetoprim: que é um
potencializador - efeito bactericida
Dapsona: é um análogo de sulfa, que
tem função no tratamento de
algumas doenças como no M. leprae
junto com outros fármacos. 
Classificação:
Sulfas rápidas - Sulfadiazina (8
horas)
Sulfas intermediárias -
Sulfametoxazol (Bactrim) (12 horas)
Sulfas ultralongas - Sulfadoxina
(acima de 24 horas) 
Quando quebrada essa ligação com
nitrogênio formava-se um análogo de uma
substância biológica que já existia chamado
Paba (ácido para aminobenzólico), que
tinha efeito de diminuir o crescimento
bacteriano. 
Potencializadores
(Diaminopirimidinas): quando
associadas aumenta o espectro de ação
entrando um pouco na classe de fungos
e parasitas unicelulares. 
Trimetoprima (trimetoprim)
Pirimetamina 
Mecanismo de ação das Sulfas:
Inibição da Síntese de ácidos
nucléicos
ANTIBIOTICOTERAPIA
SULFONAMIDAS E POTENCIALIZADORES
A bactéria capta o PABA que através
de um completo de enzimas
sintetase transforma o PABA em
ácido fólico --> que é o
Dihidrofolato (forma reduzida de
ácido fólico) --> substrato para as
redutases que vão transforma-lo em
ácido folínico --> passa por uma
série de rotas metabólicas até formar
as pirimidinas e purinas + açúcar -->
formam os primeiros nucleotídeos
que vão formar os ácidos nucléicos
que dão origem ao DNA e RNA. 
Os hospedeiros também utilizam a
rota do ácido fólico, mas no nosso
organismo não tem a sintetase, então
não conseguimos formar o próprio
ácido fólico, precisamos ingerir. 
A sulfa age na primeira etapa da
reação por meio de uma inibição
competitiva com o PABA (e quem
ganha é quem está em maior
concentração). 
Para formação do ácido nucleico
bacteriano as bactérias (e alguns fungos e
parasitas) utilizam da rota do ácido fólico. 
As diaminopirimidinas vão agir
causando inibição sobre as redutases,
então quando associadas elas inibem
as duas vias, parando todo o
processo, e a bactéria morre.
O hospedeiro também tem redutase
então os potencializadores também
vão agir sobre as células do
hospedeiro parando a produção de
ácido nucleico principalmente nas
células hematológicas com alta taxa
de reprodução, então um dos efeitos
colaterais do uso desse medicamento
são as anemias. 
O Trimetoprim tem um Km
enzimático muito baixo para a
redutase bacteriana então para
conseguir inibir a redutase
precisa de uma dose muito baixa,
então nas associações não são
usadas concentrações altas de
trimetoprim. E nas redutases do
hospedeiro não tem grande
afinidade pelo trimetoprim,
precisaria de uma dose mais alta
para causar a inibição nas células
do hospedeiro. 
Como a sulfa é um inibidor
competitivo, vai competir com o
PABA, então se tem uma alta
concentração de PABA a sulfa pode
não conseguir agir. Isso acontece
quando o paciente para o tratamento
antes do tempo prescrito, e como é
um bacteriostático a bactéria não
morreu, ela só parou de crescer. 
Mecanismos de resistência:
Streptococcus pyogenes, S.
pneumoniae, H. influenza, H. ducreyi,
C. trachomatis, Nocardia, Actinomyces
Alteração da enzima 
Aumento da produção de PABA
Via metabólica alternativa 
Aumento do metabolismo essencial
ou antagonismo da droga 
Dapsona: tem um mecanismo de ação
semelhante ao da sulfa, vai competir
com o PABA. 
Mycobacterium leprae: pode
apresentar vários efeitos na pele,
com destruição de neurônios
sensitivos, áreas maiores, pode ter
tuberosidade com necrose. 
Alguns estudos tem mostrado o
benefício no uso no LES. 
Associações:
Sulfametoxazol + Trimetoprina =
Cotrimoxazol (VO e IV)
Sulfadiazina + Trimetoprina =
Cotrimazina 
Sulfadiazina + Pirimetamina =
drogas isoladas 
Farmacocinética das sulfas:
Boa absorção por via oral
Ampla distribuição por líquidos e
tecidos orgânicos
Concentração liquórica (sulfadiazina,
melhor)
Concentração no humor vítreo
(sulfadiazina, melhor)
Concentração prostática
(sulfadiazina, sulfametoxazol)
Eliminação por via renal ( e em
parte, metabolização biliar)
Alta afinidade pela proteína
plasmática. A bilirrubina compete
pela proteína plasmática, então se
tiver algum problema hepático com
aumento de bilirrubina, ela vai
competir com a sulfa e vai ter muita
proteína livre no sangue e vai se
depositar nos tecidos gerando
icterícia. 
Então lembrar disso quando for
prescrever sulfa. 
Apresentações:
Cotrimoxazol:
Comprimidos simples: sulfa -
400mg + trimetoprim - 80mg
Comprimidos dose dupla (F ou
D): sulfa - 800 mg +trimetoprim -
160mg
Injetável (IV): sulfa - 400 mg +
trimetoprim – 80 mg
Sulfadiazina
Comprimidos 500 mg
Sulfadoxina:
Comprimidos 500 mg 
Sulfadiazina de prata: em pomada,
muito utilizada em queimaduras
para impedir o crescimento
bacteriano no local. 
Espectro de ação:
Ação antimicrobiana:
Bactérias:
Baixa potência para
Staphylococcus
Cocos gram positivos (CA -
MRSA) e gram negativos 
Brucela 
Enterobactérias 
Vibrião da cólera 
Hemófilos 
Actinomices 
Nocardia 
Stenotrophomonas
maltophilia 
Burkholderia cepacia 
Yersinia pestis 
Fungos causadores de doença
sistêmica:
Paracoccidioides brasiliensis
Pneumocystis jiroveci (HIV)
Protozoários:
Toxoplasma gondii
Isospora belli
Plasmodium
Indicações clínicas: 
Tracoma e conjuntivite de inclusão
(Chlamydia tracomatis) -
Sulfadiazina e Sulfadoxina
Cancroide ou Cancro mole
(Haemophilus ducreyi) Sulfadiazina
e Sulfametoxina;
Colite ulcerativa e Doença de Crohn
- Salazina
Peste bubônica - Sulfadiazina.
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha
em Gestantes
Actinomicetoma por Nocardia
brasiliensis 
Toxoplasmose aguda,
neurotoxoplasmose (HIV)
Infecções do trato urinário -
Sulfametoxazol + Trimetoprim.
Pneumocistose 
Tratamento 
Profilaxia 
Efeitos adversos:
Intolerância digestiva
Anemia
Ictericia Nuclear (Kernicterus)
Leucopenia
Trombocitopenia
Hepatite
Nefropatia obstrutiva
Neurites
Hipersensibilidade

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