cumarinas (2)

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Cumarinas e lignanas
Prof.a Paula M. Martins
Vegetais (predominância: angiosperma), fungos e bactérias;
Possuem odor característico;
Palavra derivada de cumaru (ou fava-tonka)
–	Encontrada no norte do Brasil – sementes ricas em cumarinas
CUMARINAS
Cumarinas: lactonas derivadas do ácido cinâmico
1.300 cumarinas isoladas de fontes naturais
1,2-benzopirona
1
Todas cumarinas são substituídas por um OH na posição 7 Exceto 1,2-benzopirona
CUMARINAS SIMPLES
CLASSIFICAÇÃO
R1
R2
R3
1,2-benzopirona
1
Classes das cumarinas
Furanocumarinas
Piranocumarinas
Cromonas
Xantonas
FURANOCUMARINAS
Psoraleno
Bergapteno
PIRANOCUMARINAS
Cromonas: são isômeros de cumarinas
Pequeno grupo de substâncias naturais
Cromona: Isômeros da cumarina
Furanocromonas: mais conhecidas medicinalmente Ações vasodilatadoras e broncodilatadoras
Furanocromona
Xantonas: derivados da dibenzeno-γ-pirona
Xanthos = amarelo
Xantidriol – reagente para determinação de uréia no sangue.
Xantona
Dibenzeno-γ-pirona
A xantona foi introduzida no mercado como inseticida em 1939
PROPRIEDADES, EXTRAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO
Encontradas em todas as partes das plantas mistas
Sensibilidade!
CUMARINAS: PROPRIEDADES, EXTRAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO
Anel lactônico – vantagem em processo de extração;
Em meio alcalino ocorre abertura do anel - sais solúveis;
Relactonização – acidificação em meio aquoso Recupera-se as cumarinas extraídas
Meio alcalino – abertura do anel lactônico Acidificação – relactonização
SENSIBILIDADE
Anel lactônico
Extração e isolamento
Extração e isolamento
Manchas em CCD apresentam cores fluorescentes após adição do revelador.
Quantificação
CLAE
CG
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Cumarinas simples: odor característico
Uso em indústrias de produtos de limpeza e cosméticos
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Trevo-de-cheiro: Melilotus officinalis (L.) Pall.
Todas as espécies de Melilotus contêm melilotosídeo, que é um fenilpropanóide convertido em cumarina simples.
FCE (F) - nome em italico e texto descontinuado
formataçao
Varfarina é um anticoagulante cumarínico
Usos e propriedades farmacológicas
Derivados do 4-hidroxi-cumarina: descobertos durante investigação de doença hemorrágica em gado que se alimentava com trevo-de-cheiro (Melilotus officinalis);
Forragem atacada por fungos que converte a cumarina em dicumarol. Modelo de desenvolvimento para anticoagulantes;
FCE (F) - recortar a figura da cumarina em dicumarol de modo que nao apareça o X
Usos e propriedades farmacológicas
Escoparona (cumarina): atividades imunossupressoras, relaxante vascular, hipotensora;
Artemisia scoparia Waldst. & Kitam
Fonte: The Plant List
Usos e propriedades farmacológicas
Ostol (cumarina) – inibição de agregação plaquetária, atividade relaxante da musculatura lisa e cardíaca (inibição da fosfodiesterase)
Cnidium monnieri (L.) Cusson
Fonte: The Plant List
Usos e propriedades farmacológicas
Fraxetina, esculetina: cumarinas contendo grupo di-hidroxilados em
posição orto;
Inibidores da peroxidação lipídica – interesse como substâncias antioxidantes;
Xantonas – atividade antimicrobiana (Staphylococcus aureus,
Mycobacterium tuberculosis)
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Xantonas – ação inibidora da enzima monoaminooxidase (MAO)
Monoaminas endógenas MAO A – promove degradação da serotonina e da noradrenalina
MAO B – promove degradação da dopamina
Estado depressivo – [neurotransmissores]
Inibidor específico de MAO – [neurotransmissores] Xantona – inibidor seletivo da MAO A
Hipérico (Hypericum brasiliense) – utilizado como antidepressivo (xantonas que inibem seletivamente MAO A)
USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Como a maioria das cumarinas – absorvem fortemente a luz UV, são altamente reativas sob a incidência de luz
Após absorverem um fóton – furanocumarinas adquirem um
estado excitado
Reagem com bases pirimídicas ou com O2
Reação com O2 - formação de radicais superóxido (O2-) Reagem com DNA e RNA, proteínas, lipídeos, ocasionando injúria às células que os contém
Ligação às bases pirimídicas do DNA -	mutações
TOXICIDADE
FURANOCUMARINAS E FOTOTOXICIDADE
FURANOCUMARINAS E FOTOTOXICIDADE
Manifestação mais comum de fototoxicidade: 
Fitodermatite - ocorre pelo contato direto com o vegetal, por exemplo, o contato com frutas cítricas;
Hiperpigmentação;
Erupções bolhosas;
Eritemas;
FCE (F) - diminuir letra e espaçar
Cumarina sobre a pele, exposta à ação de raios UV pode ser utilizada para tratamentos de enfermidades cutâneas como: psoríase e vitiligo;
Uso tópico e/ou oral – exposição controlada à UV para repigmentação;
Metoxaleno é a furanocumarina mais usada
Ingestão de furanocumarina (20 a 40 mg) seguida de irradiação
Tratamento acompanhado por especialistas (potencial carcinogênico)
FOTOQUIMIOTERAPIA
METOXALENO
FOTOQUIMIOTERAPIA PARA VITILIGO
O psoraleno estimula os melanócitos
FOTOQUIMIOTERAPIA PARA PSORÍASE
FCE (F) - arrumar letras e espaçamento
FOTOQUIMIOTERAPIA PARA PSORÍASE
DROGAS VEGETAIS CLÁSSICAS
ANGÉLICA (Angelica archangelica) Parte utilizada: raízes e rizomas
Efeitos farmacológicos	das cumarinas (furanocumarinas)
– vasodilatadores coronarianos e antagonistas dos canais de cálcio
TREVO - Melilotus officinalis (L.) Pall.
Parte utilizada: folhas
Droga utilizada tradicionalmente no tratamento de desordens provocadas por insuficiência venosa crônica e como anticoagulante
FCE (F) - nome cientifico em italico
CITRUS (Família Rutaceae)
Compreende árvores frutíferas
Sumo e cascas dos frutos contêm furanocumarinas
Tratamento da insuficiência venosa
Utilizado como flavorizante
Em contato com a pele podem causar lesões de cores escuras
LIGNANAS
LIGNANAS
Ligninas: se depositam na parede das	células vegetais Conferem rigidez
São macromoléculas: polímeros de unidade básica C6-C3 Abrangem muitas unidades fenilpropânicas
LIGNANAS
Lignanas e neolignanas: micromoléculas mais simples
Ligninas
TERMINOLOGIA E CLASSIFICAÇÃO
Lignóide = denominação genérica de micromoléculas de esqueleto fenilpropânico
Lignanas (lignum = madeira)
9’
9
Dímero de álcool cinamílico ou ácido cinâmico
TERMINOLOGIA E CLASSIFICAÇÃO
Lignóide = denominação genérica de micromoléculas de esqueleto fenilpropânico
Neolignana
9
9’
Dímero alil fenóis e de propenil fenóis
OCORRÊNCIA E DISTRIBUIÇÃO
Lignóides são amplamente distribuídos no reino vegetal;
Plantas lenhosas são ricas em lignanas;
Arbustos são ricos em neolignanas;
Já foram isolados ~700 lignóides
390 lignanas
279 neolignanas
50 outras
Alolignanas, norlignanas, oligolignóides, heterolignóides
ATIVIDADES BIOLÓGICAS
Propriedades farmacológicas de neolignanas:
Propriedade antiinflamatória;
Antifúngica (otobaína);
Anti-hepatotóxica (esquizanterina);
Inibição da penetração de cercárias de S. mansoni;
Esquistossomose no hospedeiro (surinamensina);
Neolignana isolada de planta brasileira
Virola surinamensis – picuíba, ucuúba, bicuíba
Parasita: S. mansoni
ATIVIDADES BIOLÓGICAS
Atividades biológicas detectadas para algumas lignanas: Antineoplásica e antiverrugosa (podofilotoxina) Antileucêmica (esteganacina)
Anti-HIV Antiinflamatória
PROPRIEDADES, OBTENÇÃO E ANÁLISE
Não existem reações químicas gerais, de coloração ou de precipitação, para detectar lignóides em extratos vegetais
Neolignanas – solúveis em solventes apolares (éter de petróleo)
- óleos de alta viscosidade
Lignanas – são de polaridade intermediária (clorofórmio, éter etílico)
- sólidos incolores
DROGAS VEGETAIS CLÁSSICAS
GUAIACO (Guaiacum officinale)
Parte usada: resina obtida do lenho;
A resina é usada no tratamento de reumatismo, profilaxia da gota e artrite reumatóide;
Não foram encontrados naliteratura trabalhos científicos que confirmem essas propriedades;
CARDO-SANTO (Sibylum marianum)
Parte usada: frutos maduros
Droga vegetal de maior tradição de uso em distúrbios hepáticos
FCE (F) - nome cientifico
Referências
CAMACHO, F. P.; STROHER, A. P.; BONGIOVANI,
M. C.; NISHI, L.; BERGAMASCO, R. Avaliação do processo de coagulação utilizando coagulantes naturais na remoção de cianobactérias. e-xacta, v. 5, n. 2, p. 73-81, 2012;
RADÜNZ, L.L.; MELO, E.C.; BARBOSA, L.C.A.; ROCHA, R.P.; BERBERT, P.A. Rendimento extrativo de cumarina de folhas de guaco (Mikania glomerata Sprengel) submetidas a diferentes temperaturas de secagem. Rev. Bras. Pl. Med., v.14, n.3, p.453-457, 2012;
SIMÕES, C.M.; SCHENKEL, E.P.; GOSMANN, G.; MELO, J.C.P . Farmacognosia: da planta ao medicamento. 6a ed. Porto Alegre: Ed da UFRGS