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Imunologia Células, Tecido e Órgãos Linfóides Componentes do Sistema Imune: Células: Macrófagos; Mastócitos; Neutrófilos; Basófilos; Tecidos/Órgãos Linfóides: Medula Óssea e Timo (OLP); Linfonodos, baço, tonsilas e tecidos associados à mucosas (OLS); Para que servem os órgãos de defesa? Produção de células; Maturação de células; Armazenamento de células; Filtragem do sangue e da linfa; Órgãos do Sistema Imune: 1- Órgãos Linfóides Primários: São responsáveis pela produção, maturação e armazenamento das células do sangue; São eles: a medula óssea, o timo e o fígado fetal (até o 6º mês de geração) Órgãos Linfóides Secundários: Somente armazenam as células do sistema imune; São chamados de bases de defesa do organismo pois são neles que os linfócitos virgens aguardam o contato com um antígeno para serem ativados; São eles: linfonodos, baço, tonsilas e o sistema linfoide difuso (MALT, GALT e BALT). Importante: A ativação do linfócito T se dá pelo reconhecimento do antígeno através das células apresentadoras de antígenos, que capturam/fagocitam os antígenos e os levam até os órgãos linfoides secundários. Medula Óssea (OLP): Realiza a hematopoese: produção de células do sangue; É o sítio de maturação dos linfócitos B; Localizada em vértebras, no esterno, em costelas e em ossos ilíacos; Eosinófilos; Natural Killer; Linfócito B; Linfócito T; A proliferação e maturação das células precursoras da medula óssea são estimuladas pelas citocinas. Muitas destas citocinas são chamadas de fatores estimuladores de colônias. Então, são as citocinas que sinalizam para a medula que o corpo está sendo invadido e a medula começa a produzir mais células para combater o patógeno. Hematopoiese: A hematopoese então é o processo de formação dos elementos do sangue a partir de um precursor celular comum, a célula tronco. Essa célula tronco, por sua vez, irá se diferenciar em um progenitor pluripotente que irá dar origem a outros dois progenitores, o linfoide e o mieloide. O progenitor linfoide irá da origem aos linfócitos B e T, enquanto o progenitor mieloide irá originar as células do sangue e as hemácias (eritrócitos). Timo (OLP): É um órgão bilobado, em que cada lobo se divide em múltiplos lóbulos, e cada lóbulo é dividido em córtex e medula; Localizado no mediastino anterior, possui células retículo epiteliais que irão liberar citocinas como: timosina, timopoetina e timalina, que promovem o amadurecimento dos linfócitos T; O timo involui com a idade; No timo existe uma região com linfócitos T imaturos, o córtex. Conforme amadurecem, migram para a região de medula. Quando maduros, são direcionados à circulação. No timo, os linfócitos T são chamados de timócitos e podem ser encontrados em vários estágios de maturação. Seleção Positiva X Seleção Negativa No timo, existem as células epiteliais medulares tímicas (TMEC). Essas células são responsáveis por apresentar antígenos próprios aos linfócitos produzidos na medula óssea. Isso ocorre pois, durante a formação dos linfócitos, através de recombinações genéticas, ele pode ter “recebido” um receptor específico para antígenos próprios. Se esse for o caso, as TMEC irão fazer a deleção de células T autorreativas. Progenitor Pluripotente Célula Tronco Eritrócitos Progenitor Mielóide Progenitor Linfóide Monócito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Plaquetas Linfócito T Linfócito B Importante: Síndrome de DiGeorge é a síndrome em que as pessoas nascem sem o timo e acabam sendo mais suscetíveis à doenças autoimunes. Linfonodos (OLS): São agregados ovoides de tecidos linfoides localizados ao longo dos canais linfáticos no corpo; A linfa que é drenada dos epitélios, tecidos conjuntivos e na maioria dos órgãos parenquimatosos é transportada para os linfonodos e filtrada neles; Os linfonodos são divididos em: Córtex: Linfócitos B, macrófagos, folículos 1º (LB inativos), folículos 2º (LB após ativação); Paracórtex: Linfócitos T; Medula: Plasmócitos e macrófagos; Transporte de antígenos para os linfonodos: As APC’s (células apresentadoras de antígenos), principalmente as células dendríticas, podem capturar microrganismos que entraram por epitélios e transportá-los ate os linfonodos atavés da linfa. Os linfonodos, então, concentram e permitem a apresentação de antígenos aos linfócitos T e B. Baço: Órgão abdominal que é o principal local de produção de anticorpos; Tem o mesmo papel que os linfonodos, mas, ao invés de filtrar a linfa, filtra o sangue. Sangue entra no baço por uma cadeia de canais revestida por fagócitos; Concentra os antígenos sanguíneos através das ações das células dendríticas e macrófagos; É o principal local de eliminação de antígenos opsonizados. Indivíduos esplenectomizados (sem o baço) são muito suscetíveis a infecções por bactérias capsuladas. O baço possui uma polpa branca (rica em linfócitos) e uma polpa vermelha (local onde há grande concentração de macrófagos, que fagocitam e destroem hemácias). Tecidos Linfóides Associados à Mucosa (MALT) e ao Trato Gastrointestinal (GALT): Sistemas linfoides sob epitélios das mucosas, do trato gastrointestinal e áreas respiratórias; São locais de respostas imunes à antígenos que invadem a barreira epitelial; São tecidos linfoides secundários, que não podem ser chamados de órgãos por não apresentarem cápsula. Apresentam uma estrutura similar a do linfonodo e do baço. Além disso, eles também possuem áreas de linfócitos T e B e centros integrativos. Tecido Linfoide Oral: Protege a entrada da orofaringe. Nesse tecido oral encontra-se muitos plasmócitos produtores de imunoglobulina A. A imunoglobulina A é o principal anticorpo que confere proteção às mucosas. Tonsilas: são agregados linfoides intra-orais que possuem plasmócitos que secretam IgA-secretória para as mucosas. Possuímos 3 tipos de tonsilas: Tonsilas palatinas, tonsilas linguais e a tonsila faringiana. Recirculação de Linfócitos: Linfócitos B e T ficam concentrados nos OLS, mas eles não ficam em apenas um dos órgãos por toda sua vida. Eles precisam recircular entre os OLS com a finalidade de encontrar seu antígeno e ser ativado; Linfócito B: será produzido e maturado na medula espinal e migrará para os órgãos linfoides secundários, até sua ativação. Quando ativado, deixa de ser um linfócito virgem e passa a se chamas plasmócito produtor de anticorpo. Ele permanecerá nos OLS secretando anticorpos até o fim da infecção. Linfócito T: Será produzido na medula e direcionado ao timo para maturação. Sairá do timo maduro, porém virgem, e migrará para os OLS para esperar sua ativação. Caso ele encontre um antígeno, será ativado e se diferenciará em linfócito efetor. TCD4: Quando efetor, obterá duas funções básicas, ativar macrófagos ou ajudar linfócitos B a produzir anticorpos; TCD8: Quando efetor, irá matar diretamente as células infectadas. Células do Sistema Imunológico: 1- Monócitos/Macrófagos: São fagócitos, ou seja, sua função primária é identificar, ingerir e destruir microrganismos; É uma célula grande, mononucleada, com vários vacúolos e que não possuem grânulos; Monócitos (imaturos) e macrófagos (maduros); Presentes em tecidos saudáveis; Apresenta diversos nomes, de acordo com o tecido; Possuem 2 subtipos: inflamatório e residente; A célula fagocítica precisa de um receptor que irá reconhecer adesinas na superfície bacteriana. Funções dos Macrófagos: Ingestão e morte de microrganismos pela geração enzimática de espécies reativas deoxigênio e nitrogênio e a digestão proteolítica (muitas vezes precisam de citocinas produzidas por linfócitos T para serem ativados); Ingestão de células mortas do hospedeiro; Secreção de citocinas que regulam a resposta imune e promovem o reparo de tecidos lesionados (angiogênese e fibrose); Atuam com APC´s para linfócitos T maduros; 2- Neutrófilos: Leucócitos polimorfonucleados – núcleo segmentado; O mais abundante entre os leucócitos; Mediam as fases iniciais da resposta inflamatória; São os primeiros a chegar no processo inflamatório; São granulócitos – possuem grânulos de 2 tipos: Lisozima: colagenase e elastase; Azurófilos: lisossomos que contém enzimas e outras substâncias microbianas. 3- Mastócitos, eosinófilos e basófilos: Presença de grânulos no citoplasma – mediadores inflamatórios e antimicrobianos; Eosinófilos e basófilos são polimorfonucleados; Envolvidos na proteção contra helmintos e nas respostas alérgicas; Células Apresentadoras de Antígenos (APC’s): Também chamadas de células acessórias; Não apresentam receptores específicos para antígenos; Participa do início da resposta imunológica; Presentes nas portas de entrada para microrganismos. Ex: a pele, área gastrointestinal e área respiratória. São células especializadas localizadas abaixo do epitélio, onde capturam antígenos e os transportam para os tecidos linfoides; Núcleo Bilobado/Riniforme Núcleo em forma de ferradura Existem várias células apresentadoras de antígenos e elas vão apresentar antígenos para outras diferentes células. Alguns exemplos são: Células Apresentadoras de Antígenos Alvos: Células efetoras Células Dendríticas Linfócitos TCD4 Virgens Macrófagos e Linfócitos B Linfócito TCD4 Maduro Qualquer Célula Nucleada Linfócito TCD8 Como os linfócitos estão concentrados nos órgãos linfoides secundários, as células apresentadoras de antígenos (APC’s) irão migrar para esses órgãos. APC – Células Dendríticas; Mais importantes na ativação dos linfócitos T virgens; Seu nome se dá pelos processos dendríticos longos; Apresentam antígenos proteicos; Exibem parte dos antígenos para os linfócitos T; Quando reconhecem um antígeno, tornam-se móveis e migram para os OLS regionais; Linfócitos da Imunidade Adquirida: São os linfócitos T e B; São as únicas células com receptores específicos para antígenos; São morfologicamente semelhantes entre si, mas diferentes quanto à: linhagem, fenótipo e funcionamento. Linfócitos T: Desenvolvem-se no timo; Linfócitos B: Desenvolvem-se na medula e no fígado fetal; Linfócitos T: Responsáveis pela imunidade celular; Possuem receptores que reconhecem fragmentos de peptídeos e antígenos ligados à MHC (complexo de histocompatibilidade principal); TCD4 (helper ou auxiliares): Ajudam o linfócito B na produção de anticorpos e fagócitos a destruir microrganismos fagocitados; TCD8 (Citotóxicos): Destroem células infectadas; Linfócitos da Imunidade Inata (Natural Killer): São mediadores da resposta inata; Não expressam receptores de antígenos como as células B e T; Importante contra vírus, tumores e bactérias intracelulares; Produz IFN-y, responsável pela ativação de macrófagos; Os linfócitos natural killer irão matar células infectadas ou células tumorais da mesma forma que o linfócito TCD8; O que irá diferenciar um linfócito NK de um linfócito TCD8 (citotóxico) é o mecanismo de reconhecimento da célula infectada. Enquanto o TCD8 possui receptores específicos para diferentes antígenos, o linfócito NK não.
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