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Pontifícia Universidade Católica do Paraná - PUCPR Câmpus Toledo Jaqueline Mombach ATIVIDADE SOBRE ARTIGO “Quimioterapia metronômica em cães: revisão de literatura” Disciplina de Farmacologia Veterinária Professora Maria Cecília Toledo Junho de 2020 Referêncial Teórico Como funciona a terapia A quimioterapia metronômica fundamenta-se por ser uma forma de terapia com a administração contínua de fármacos antineoplásicos, onde as doses aplicadas vão ser muito inferiores às administradas na quimioterapia convencional. Essa modalidade terapêutica diz respeito a observação de alguns agentes citotóxicos que são de uso convencional e também rotineiro, mas em doses baixas, que apresentam efeitos positivos anti angiogênese. Na quimioterapia convencional, são administradas a dose máxima permitida dos fármacos em que os pacientes toleram, e então é seguido um intervalo de tempo para observar-se os potenciais efeitos secundários. Sendo então, dessemelhante da quimioterapia metronômica, onde os medicamentos irão ser aplicados com doses bem menores, e por um extenso período de tempo. Essa forma de terapia é eficaz em vários tratamentos. Os tumores malignos possuem um crescimento ininterrupto e potencial de metástase com alta taxa de angiogênese, com a administração dessa terapia, os efeitos apresentam eficazes para a anti angiogênese, além da produção e liberação dos inibidores angiogênicos. Outro fator para que essa terapia é eficaz, é no efeito antiproliferativo das células precursoras endoteliais, podendo realizar o controle dessas células, além de outros efeitos benéficos. Por fim, das diferenças entre quimioterapia convencional e dessa nova terapia chamada de quimioterapia metronômica, o que irá as diferenciar são: a frequência e a dosagem do fármaco administrado, a farmacocinética do mesmo, uma vez que a concentração plasmática do fármaco será mantida por um tempo maior na quimioterapia metronômica, divergindo também a respeito da toxicidade causada ao animal, e da intenção do tratamento. Os fármacos mais utilizados nessa terapia metronômica são a ciclofosfamida, clorambucil, lomustina, metrotexato e etc. Vantagens Sobre as vantagens da quimioterapia metronômica, essa terapia possuir uma atividade superior contra o parênquima e também ao estroma do tumor, uma atividade elevada pró apoptótica, atividade anti angiogênese, efeitos secundários sistemos reduzidos, e uma toxicidade inferior, um custo inferior e menor resistência à quimioterapia. Além disso, é possível a combinação com outros fármacos, pode ser administrado em períodos mais longos, e possui uma administração mais fácil. Desvantagens A respeito das desvantagens dessa terapia, uma delas é que a administração dos fármacos e a associação dos mesmos é realizado de forma empírica, pois como ainda não se tem muitos estudos no assunto, não se sabe ao certo quais são os melhores protocolos a serem seguidos, sendo então um desafio na escolha dos melhores medicamentos, podendo possuir diferentes mecanismos de ação. Aplicações na Medicina Veterinária Das aplicações da quimioterapia metronômica, é eficaz na terapia paliativa de caninos apresentando osteossarcoma metastático, carcinoma prostático metastático e histiocitose maligna, sendo usado principalmente doxociclina. Por apresentar uma menor toxicidade e um custo de tratamento inferior, o protocolo de ciclosfomida, etoposídeo e piroxicam uma boa alternativa em casos de hemangiossarcoma esplênico. Ainda, alguns estudos mostram que o tratamento metronômico com clorambucil pode ser efetivo em caninos com carcinoma de células transitórias da vesícula urinária, e com uma diversidade de tumores em estágio avançado e com metástases, possuindo então uma média de sobrevida de 153 dias quando comparada com a terapia convencional. Em cães apresentando sarcoma de tecido mole, a associação de ciclofosfamida e piroxicam pode ser eficaz nesses tumores que são recidivas ou ainda para prevenir a recorrência do mesmo. Para o tratamento de diversos tumores, como mastocitoma, sarcoma de tecidos moles, carcinoma de tireoide, sarcoma histiocítico e entre outros, o uso metronômico de clorambucil é um tratamento efetivo, além da baixa toxicidade apresentada. A associação de ciclofosfato com celecoxib apresentou resultados positivos no tratamento de carcinoma mamário e melanoma oral, apresentando uma sobrevida de quatro meses. Dos poucos medicamentos conhecidos que inibem a tirosina quinase, o uso de toceranib, masitinib ou imatinib apresentam resultados satisfatórios no tratamento de mastocitomas caninos que não são operáveis, apresentando uma boa sobrevida. Então, conclui-se que a utilização da quimioterapia metronômica pode ser eficaz no tratamento de neoplasias recidivas ou não operáveis, em metástases e casos onde a terapia convencional apresenta riscos nos efeitos colaterais.
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