FARMACO- ED1

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Departamento de Farmacologia Básica e Clínica Farmacologia
Roteiro de Seminários - 1 0 Bloco - Farmacocinética
Seminário 1 - Absorção e vias de administração
1) Observe o esquema abaixo e responda:
a) Em que momento o processo de absorção começa? Em que momento termina? Início: tempo = 0
Término: não identificado 
b) E possível identificar o término da absorção observando-se apenas a variação do fármaco no corpo? Não, uma vez que o gráfico mostra o processo de absorção e eliminação acorrendo simultaneamente.
c) Em que momento o processo de eliminação começa? Juntamente com o processo de absorção do fármaco (tempo= 0)
d) Em que momento a variação do fármaco no corpo iguala a taxa de eliminação? Mais ou menos no tempo = 5 (~5,2)
absorcãoao
10
2
3
Tempo
60
Percentual
da 
Dose
	Fármaco	Metabólitos
2) Classifique os fatores que afetam a absorção dos fármacos, de acordo com a tabela abaixo:
	Fatores relacionados ao paciente
	Fatores relacionados ao fármaco
	Fatores relacionados ao sítio de absorção
	Idade
	Desintegração e/ou dissolução incompleta da formulação (comprimido, cápsulas)
	Mucosa do TGI
	Peso
	Grau de ionização;
	Motilidade intestinal
	Presença de alimento no TGI
	Concentração e lipossolubilidade do fármaco;
	Tempo de esvaziamento gástrico
	pH TGI e pKa
	Interações medicamentosas
	pH TGI e pKa
	Via de administração
	
	Esvaziamento gástrico
	Fluxo sanguíneo no local da administração 
	
	Área disponível
	
	
	
	
	
	
3) Com base na figura a baixo, explique como o tempo de esvaziamento gástrico influencia a absorção de fármacos administrados por via oral. Obs.: C - esvaziamento gástrico normal (controle)
P - Esvaziamento gástrico lentificado pela administração de propantelina
M - Esvaziamento gástrico acelerado pela administração de metoclopramida
Paracetamol
(mg/l)
 O tempo de esvaziamento gástrico é diretamente proporcional a absorção do fármaco. Sendo assim, quanto mais rápido o fármaco saí do estômago e chegar ao intestino (local onde é maior absorvido devido a área do órgão e da presença de microvilosidades), maior será a absorção do fármaco. Desse modo, o esvaziamento gástrico acelerado pela administração de metoclopramida irá promover uma maior absorção do fármaco quando comparado com o esvaziamento gástrico lentificado pela administraço de propantelina. 
4) O gráfico abaixo mostra as taxas de absorção do ácido acetil salicílico (pKa = 3) a partir do estômago e do intestino. Explique a aparente discrepância entre as taxas de absorção observadas e o que poderia ser esperado apenas em função do pH de cada um dos órgãos.
100
60
80
Minutos
60
Fração 
não
absorvida 
da 
dose
40
20
 
 Para o fármaco conseguir atravessar a membrana e ser absorvido é necessário que o mesmo esteja em sua forma não ionizada. Para isso, o pKa (momento em que 50% da molécula se encontra na sua forma protonada e 50% da molécula está em sua forma desprotonada) do fármaco precisa ser maior do que o pH do órgão. Desse modo, poderia ser esperado, caso levado em conta somente o pH de cada órgão, que o local aonde o ácido acetil salicílico melhor seria absorvido é o estômago, órgão que possui pH=3 e que a concentração do fármaco em sua forma não ionizada está maior. Contudo, é no intestino (pH=6) que o fármaco sofrerá maior absorção, uma vez que esse órgão possui maior área e presença de microvilosidades que auxiliam na absorção. 
5) Compare as vias de administração ilustradas no esquema abaixo quanto ao número, ao tipo e à eficiência das barreiras biológicas até os tecidos-alvos. Aponte possíveis indicações, vantagens e desvantagens de cada via.
Oral: 
- Vantagem:
· Geralmente segura; 
· Formas farmacêuticas; 
· Automedicação; 
· Indolor; 
· Lavagem gástrica (em caso de intoxicação)
- Desvantagem: 
· Taxa de absorção variável
· Irritação das mucosas
· Efeito de primeira passagem (Exceto sublingual)
· Coma
· Vômitos
· Cooperação do paciente
· Estômago vazio/cheio
· Peristaltismo
Retal:
- Vantagem:
· Vascularização: veia cava inferior (70%) e hepática
· Biodisponibilidade: < sublingual e > oral;
· Pacientes em coma
- Desvantagem: 
· Adesão ao tratamento. 
· Sofre efeito de primeira passagem
Inalação 
- Vantagem:
· Alívio rápido
· Alta solubilidade
· Pressão parcial do gás
Subcutânea (SC)
- Vantagem:
· Absorção mais rápida do que a transdérmica
· Usada para administrar Heparina, Insulina,
· Vacinas e Adrenalina.
- Desvantagem: 
· Deve ser aplicada lentamente;
· Causa intumescimento - colocar calor; 
· Volumes pequenos – dor.
Intramuscular (IM)
- Vantagem IM:
· Efeito mais rápido que a oral
- Desvantagem IM: 
· Dor
· Volume máximo de 6 ml
· pH entre 5 e 9 
· Absorção variável
Intraperitoneal:
- Vantagem: 
· Atravessa a Barreia Epitelial; 
- Desvantagem:
· Geralmente não é utilizada em humano
Tópica:
Intravenosa (IV) (contínua ou em bolus) 
- Vantagem:
· Absorção total
· Não sofre efeito de primeira passagem 
· Biodisponibilidade 100%
Intratecal:
- Vantagem:
· Administrada diretamente no espaço subaracnoide, evitando a barreira hematoencefálica e atuando no SN. 
- Desvantagem:
· Não é muito usada. 
6) Conceitue:
Fator de biodisponibilidade- Fração ativa do fármaco que atinge a circulação sistémica sob a forma não modificada (não metabolizada). Efeito de primeira passagem hepática- Fenômeno no metabolismo do fármaco no qual a concentração do mesmo é reduzida no fígado antes de ser distribuída para a circulação sistémica. 
Medida
Fezes