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Imunologia Veterinária - Atividade Avaliativa 1
____________________________________________________________
 Prof.ª Roberta Dias Rodrigues Rocha
ALUNO(A):Marcela Araújo Joussef Bochat DATA:02/10/2019 Valor: 5,0 pontos 
 NOTA:__________
Aula: Introdução a imunologia
1. Explique o significado dos seguintes termos aplicados rotineiramente na imunologia:
a) Patógeno: Organismo capaz de causar uma doença em um hospedeiro, tem a capacidade de provocar alterações no organismo do hospedeiro infectado.
b) Antígenos: O sistema imunológico responde ao antígeno produzindo uma substância chamada de anticorpo, que é específica para aquele antígeno. O anticorpo tem a função de eliminar os antígenos. A reação entre o antígeno e o anticorpo segue o modelo chave-fechadura, devido à sua especificidade. 
c) Epítopos: Ou determinante antigênico é a menor porção do antígeno com potencial de gerar uma resposta imune.
d) Alérgeno: são substâncias de origem natural que podem induzir uma reação de hipersensibilidade em organismos mais suscetíveis e causam o desenvolvimento de reações inflamatórias.
2. O que significa antígeno imunogênico? Dê exemplos.
 Os imunogênicos são aqueles antígenos que podem desencadear uma resposta do sistema imune. Nesse ponto, é importante destacar que todo imunogênico é um antígeno, porém nem todo antígeno é um imunogênico. Os antígenos são geralmente moléculas desconhecidas no organismo. Moléculas que se destacam de células estranhas, tais como bactérias, fungos, protozoários ou mesmo de vírus podem ser consideradas antígenos. As toxinas liberadas pelas bactérias também são exemplos de substâncias que podem ligar-se a anticorpos.
3. Qual a função fisiológica do sistema imunológico?
O sistema imunológico, também chamado de imune ou imunitário, é o conjunto de células, tecidos, órgãos e moléculas responsáveis pela retirada de agentes ou moléculas estranhas do organismo de todos os seres vivos, com a finalidade de manter a homeostasia dinâmica do organismo. O funcionamento do sistema imune consiste na resposta coletiva e coordenada das células e moléculas diante dos agentes estranhos caracterizando a resposta imune.
4. Quais os tipos de respostas do sistema imune?
O sistema imune é dividido em dois tipos de imunidade que caracterizam dois tipos de respostas: a imunidade inata ou natural (resposta imune inata) e a imunidade adquirida ou adaptativa (resposta imune adquirida).
5. Cite situações em que o sistema imune causa danos ao animal?
 As imunodeficiências ocorrem quando seu sistema imunológico não consegue responder adequadamente à infecção, ou também pode apresentar uma condição oposta, ou seja, um sistema imunológico hiperativo que ataca as células saudáveis como se fossem corpos estranhos, isto caracteriza as chamadas doenças autoimunes. Os dois cenários podem criar condições que trazem risco à vida ao animal. 
Aula: Unidade 1 – Anatomia do Sistema Imune – Células do sistema imune
1. O que são células-tronco hematopoiéticas pluripotentes? CITE suas características e função. O que determina sua replicação e diferenciação celular?
São células produzidas na medula óssea que possuem a capacidade de se replicar, ou seja, são auto renováveis, dão origem a várias células e, além disso, podem se diferenciar em diversos tipos celulares, por isso são pluripotentes.
2. O sistema imune é constituído por: moléculas, por células (leucócitos) e por órgãos linfoides. Para reforçar seu conhecimento sobre os leucócitos faça algumas relações:
a) Relacione os leucócitos por sua origem.
Os leucócitos tem sua origem a partir de células-tronco multipontentes, oriundas da medula óssea e presentes no sangue, linfa e órgãos linfoides e vários tecidos conjuntivos.
b) Relacione os leucócitos envolvidos na resposta imune inata e na resposta imune adquirida.
· Resposta imune inata: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastócitos, monócitos (macrófagos), células dendríticas e células NK (natural killer)
· Resposta imune adquirida: linfócitos (linfócitos T e B)
c) Relacione os leucócitos por características morfológicas.
· Neutrófilos: 3 a 5 lobos / granulações neutras;
· Eosinófilos: núcleo bilobulado / granulações maiores e avermelhadas;
· Basófilos: núcleo bilobulado e em forma irregular / granulações maiores e de cor azul;
· Mastócitos: sua forma varia de acordo com o ambiente que está – tecido conjuntivo, apresenta-se na forma alongada, e quando estão isolados das cavidades, na forma arredondada / grânulos que se coram na cor azul intensa;
· Monócitos: núcleo ovoide em forma de ferradura ou rim / agranulócito;
· Linfócitos: mononuclear, o núcleo ocupa quase todo o citoplasma / agranulócito.
d) Relacione os leucócitos por características funcionais.
· Neutrófilos: fazem a fagocitose de um microrganismo, através de enzimas antimicrobianas;
· Eosinófilos: agem na imunidade contra helmintos e alergias;
· Basófilos: envolvidos em processos alérgicos e inflamatórios;
· Mastócitos: a principal função dos mastócitos é armazenar potentes mediadores químicos da inflamação, como heparina (anticoagulante), histamina (vasodilatador), etc;
· Monócitos: agem na fase crônica da infecção “limpa os restos celulares”;
· Linfócitos: agem na fase crônica da infecção – vírus, bactérias, etc.
3. Onde são encontradas as células do sistema imune?
No sangue, com exceção dos mastócitos que são encontrados nos tecidos.
4. O que são células apresentadoras de antígeno? Onde estão localizadas? Que células se enquadram nesta categoria funcional? O que elas têm em comum?
São células do sistema que capturam, processam e apresentam o microrganismo para o linfócito T (APC’s), e estão localizadas no sangue e tecidos, originando-se da célula tronco hematopoiética pluripotente. Sendo elas as células dendríticas, macrófagos e células B, células de Langherans.
5. Os linfócitos da resposta imune adquirida possuem fenótipo e funções distintas, e atuam em momentos diferentes no desenvolvimento da resposta imune. Entretanto, são morfologicamente idênticos. De que forma diferenciamos estas células?
Através de proteínas de superfície CD (cluster of differentiation). Que define que o linfócito B atua através da imunidade por anticorpos e o linfócito T é mediado por citocinas.
6. Sobre os receptores das células do sistema imune inato e adquirido: o que são e quais são?
· Receptores do sistema imune inato: são os RRPS (Receptores de reconhecimento de PAMPS (que tem como RRPS – Receptores toll / Receptores Nod / Receptores Rig) e DAMPS e VAMPS.
· Receptores do sistema imune adquirido: TCR (Receptor de células T) que reconhecem antígenos e os apresentam por uma célula apresentadora de antígenos através das moléculas MHC e BCR (Receptor de célula B) receptores de antígenos.
7. Identifique importantes “moléculas de membrana celular” do sistema imune. Apresente suas funções.
Tem-se como moléculas de membrana celular: CD3+, CD4+, CD8+ -> linfócito T e CD19+, anticorpo -> linfócito B. Além dos receptores de célula T e B, e MHC de classe I e II.
Aula: Unidade 1 – Anatomia do Sistema Imune – Órgãos e tecidos linfoides
1. O que significa hematopoese?
É o processo de renovação sanguínea, que ocorre ainda dentro da mãe nas hemácias nucleadas (saco vitelino), posteriormente no baço, fígado, linfonodos e por fim da gestação na medula óssea.
2. Sobre os órgãos linfoides primários e os órgãos linfoides secundários descreva quem são estes órgãos e suas funções.
· Primários: Geram as células de defesa, são eles: Medula ósseas, timo.
· Secundário: Linfonodo: Sistema nervoso central periférico desenvolvem os linfócitos de acordo com a demanda.
3. Que células originam da linhagem mieloide? E da linhagem linfoide?
· Mieloide: Monócitos, macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, eritrócitos, megacariócitos (plaquetas) e células dendríticas.· Linfoides: Linfócitos T, linfócitos B e células exterminadoras naturais.
4. Qual o local de produção e maturação das células da imunidade inata?
Medula óssea- Célula tronco hematopoiética pluripotente.
5. Quais os locais de produção e maturação dos linfócitos B e T?
· Linfócito T é produzido na medula óssea e sua maturação acontece no timo;
· Linfócito B é produzido na medula óssea e maturado em diferentes órgãos dependendo do animal.
6. O que caracteriza um linfócito T e um linfócito B maduro?
· Linfócito T: presença da molécula CD3 em sua membrana sendo que além dessa molécula LT auxiliar terá= CD4+ e LT citotóxico terá CD8+;
· Linfócito B: Caracterizado pela presença da molécula CD19.
7. Descreva onde se localiza as células da imunidade adquirida dentro dos órgãos linfoides secundários.
Ficam localizadas dentro das zonas de célula T (entre os folículos) e célula B (nos folículos córtex).
8. Por que durante um processo infeccioso os linfonodos incham?
Pois eles se dividem e multiplicam para combater o patógeno.
9. Quais são os tecidos linfoides?
Pele e Mucosas.
10. O que significa TLAM? Caracterize o TLAM. Qual a sua importância? Qual a diferença do TLAM e os demais órgãos linfoides secundários?
Tecidos Linfoides Associados a Mucosa- MALT. É constituído de aglomerados de linfócitos situados em locais estratégicos, geralmente sujeitos a entrada de antígenos (microrganismos) vindos do exterior. Órgãos linfoides secundários são os órgãos propriamente dito, já o TLAM está disperso pelo corpo.
11. O que é a seleção positiva e negativa dos linfócitos, onde ocorre e qual a importância deste processo?
A seleção ocorre para que nenhum linfócito tenha receptores que se conectem a células do próprio organismo. Ela é importante para que o sistema imune não ataque o próprio organismo que ele deve defender. Para linfócitos T ocorre no Timo, para linfócitos B ocorre na Bursa de Fabricius em aves, na medula óssea em primatas e roedores, e em coelhos, suínos e ruminantes, ocorre nas células intestinais.
Aula: Unidade 2 – Imunidade Inata
1. Caracterize a imunidade inata, cite seus componentes e suas funções.
A imunidade inata é a primeira linha de defesa do organismo, com a qual ele já nasce. É uma resposta rápida, não específica e limitada aos estímulos estranhos ao corpo. A resposta imune inata é capaz de prevenir e controlar diversas infecções, e ainda pode otimizar as respostas imunes adaptativas contra diferentes tipos de microrganismos. É a imunidade inata que avisa sobre a presença de uma infecção, acionando assim os mecanismos de imunidade adaptativa contra os microrganismos causadores de doenças que conseguem ultrapassar as defesas imunitárias inatas. 
Os principais componentes da imunidade inata são:
· Barreiras físicas e mecânicas: Retardam/impedem a entrada de moléculas e agentes infecciosos (pele, trato respiratório, membranas, mucosas, fluidos corporais, tosse, espirro);
· Barreiras fisiológicas: Inibem/eliminam o crescimento de microrganismos patogênicos devido à temperatura corporal e à acidez do trato gastrointestinal; rompem as paredes celulares e lisam (rompem) células patogênicas através de mediadores químicos (lisozimas, interferon, sistema complemento);
· Barreiras celulares: Endocitam/fagocitam as partículas e microrganismos estranhos, eliminando-os (linfócitos NK e leucócitos fagocíticos - neutrófilos, monócitos e macrófagos);
· Barreira inflamatória: Reação a infecções com danos tecidulares; induzem células fagocitárias para a área afetada.
2. Quais as moléculas efetoras da imunidade inata e como agem?
Por se ligarem aos m -os, atuam como opsoninas e aumentam a capacidade de 
Por se ligarem aos m -os, atuam como opsoninas e aumentam a capacidade de fagocitose pelos macrófagos, neutrófilos e células dendríticas. Isto ocorre porque as células fagocíticas expressam receptores de membrana específicos para opsoninas, e estes receptores podem mediar, de forma eficiente a internalização do complexo formado pela opsonina e o agente invasor. Depois da ligação aos m -os, os mediadores solúveis da imunidade inata promovem respostas inflamatórias que induzem recrutamento adicional de mais fagócitos para os sítios de infecção, podendo também matá-los diretamente. 
Depois da ligação aos m -os, o s mediadores solúveis da imunidade inata prom ovem 
3. O que são proteínas de fase aguda? E suas funções?
Entre as inúmeras manifestações sistêmicas da 
reação de fase aguda está a alteração nas concentra-
ções de várias proteínas plasmáticas, que são denomina-
das de "proteínas de fase aguda". Elas são definidas 
como proteínas de produção hepática que aumentam ou 
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destes valores, como a albumina, transferrina e a TTR 
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aguda negativas. A produção destas proteínas está sob 
a regulação de um grande número de citocinas : Interleu-
cinas (IL-6, IL-1, IL-11), TNFα, TGFβ, γ-interferon, Fator de 
Crescimento Epidermal e Fator Inibidor de Leucemia (LIF).
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Crescimento Epidermal e Fator Inibidor de Leucemia (LIF)
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Crescimento Epidermal e Fator Inibidor de Leucemia (LIF)
Entre as inúmeras manifestações sistêmicas da reação de fase aguda está a alteração nas concentrações de várias proteínas plasmáticas, que são denominadas de proteínas de fase aguda. Elas são definidas como proteínas de produção hepática que aumentam ou diminuem a sua concentração em pelo menos 25% nos primeiros 7 dias após o dano tecidual. As proteínas que apresentam elevação de seus valores séricos, como a proteína C reativa, substância amilóide A, haptoglobina e o fibrinogênio, são denominadas de proteínas de fase aguda positivas, enquanto as que apresentam redução destes valores, como a albumina, transferina e a TTR (pré-albumina), são denominadas de proteínas de fase aguda negativas. A produção destas proteínas está sob a regulação de um grande número de citocinas: Interleucinas (IL-6, IL-1, IL-11), TNFα, TGFβ, γ-interferon, Fator de Crescimento Epidermal e Fator Inibidor de Leucemia (LIF)
4. O que é o Sistema do Complemento?
O sistema complemento é constituído por uma “cascata” enzimática que ajuda na defesa contra infecções. Muitas proteínas do sistema complemento ocorrem no soro como precursores enzimáticos inativos (zimógenos); outros são encontrados nas superfícies celulares. Esse sistema faz uma “ponte” entre a imunidade inata e a adquirida.
Vias de ativação do Sistema de complemento: 
· Clássica
· Lectina
· Alternativa
5. Qual é o órgão que sintetiza a maioria das proteínas do complemento?
As três vias de ativação convergem para uma via comum quando a C3 convertase cliva o componente C3 em C3a e C3b ( Vias de ativação do complemento.). A clivagem de C3 pode resultar na formação de MAC, o componente citotóxico do sistema complemento. O MAC causa lise de células estranhas. O fator I, com cofatores incluindo a proteína cofator de membrana (CD46), inativa o C3b e o C4b.
6. De que forma pode ocorrer a ativação do Sistema Complemento na presença dos patógenos?
· Linfócitos T – presença de CD4+ e CD8+;
· Linfócitos B – presença de IgD e IgM.
7. Quais as consequências da ativação deste sistema? Considere os produtos gerados e suas funções biológicas.
A capacidade do complemento de mediar as reações inflamatórias agudas e de produzir lesões letais nas membranas celulares constituem uma ameaça não apenas para os patógenos invasores mas também às células e aos tecidos do hospedeiro. Esse potencial de autolesão da ativação do complemento é normalmente mantido sob controle efetivo por diversos inibidores e inativadores que atuam em pontos de amplificação enzimática, bem como em nível das moléculas efetoras.
O C1 INH liga-se aos C1r, C1s, MASP-1 e MASP-2 ativados e os inibem, regulando assim a ativação da via clássica, bem como da via da lectina. Diversas proteínas no plasma e associadas à membrana, tais como C4bp, H, DAF, MCP e CR1, controlam a taxa de formação e a atividade das convertases do complemento. Algumas dessas proteínas atuam como co-fatores obrigatórios para a enzima proteolítica I, que cliva C4b e C3b em fragmentos menores. Duas proteínas séricas, a proteína S, também denominada vitronectina, e SP 40/40, bem como uma proteína associada a células, CD59, inibem a formação do MAC. Por fim, a C3a/C5a INA, uma carboxipeptidase, inativa as anafilatoxinas do complemento.
8. O que são citocinas? Quem as produz? Como podem atuar?
Citocinas são polipeptídeos ou glicoproteínas produzidas por diversos tipos celulares e capazes de modular a resposta celular de diversas células, incluindo dela própria. São moléculas hidrossolúveis e de tamanho variado. Podem ser divididas no grupos: interleucinas (IL), fatores estimuladores de colônias (CSF), fator de necrose tumoral (TNF), interferons (IFN) e fatores de crescimento (TGF). No entanto sua classificação pode estar relacionada com sua forma estrutural ou seu papel biológico/função. No geral as citocinas são produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total. Elas possuem tempo de vida média, curta e dependem de ligação receptor-substrato específica, ou seja, só ativam células que tenham o receptor específico. Quanto suas repostas biológicas finais, podem ser: mediadores e reguladores da resposta inata; quimiocinas; citocinas mediadoras da função de linfócitos T e B; e citocinas estimuladoras da hematopoiese. Cada uma dessas funções está relacionada a uma habilidade do sistema imune, desde sinalizar para outras células, a invasão de organismos externos (geralmente feita pelas células do sistema imune inato), como sinalizar adesão rápida de leucócitos para a região necessária, e até a ativação e reestimulação de células efetoras (inatas ou adaptativas).
9. O que são quimiocinas?
São uma grande família de pequenas citocinas e seu peso molecular varia de 7 a 15kDa. As quimiocinas e seus receptores são capazes de controlar a migração e a residência de células imunes.

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