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https://www.editorasanar.com.br/nutricao SUMÁRIO INTRODUÇÃO À NUTRIÇÃO FUNCIONAL �����������������������������������������������������������������������������������������3 DETOXIFICAÇÃO E BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA ������������������������������������������������������������������14 SUPORTE NUTRICIONAL AO SISTEMA DE DETOXIFICAÇÃO ��������������������������������������������������������19 IMUNONUTRIÇÃO PARTE I E II ��������������������������������������������������������������������������������������������������������27 IMUNIDADE INATA ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������28 IMUNIDADE ADAPTATIVA ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������28 CITOCINAS ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������29 PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS �������������������������������30 COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO ������������������������������������������������31 ALIMENTOS FUNCIONAIS: LEGISLAÇÕES �������������������������������������������������������������������������������������45 REFERÊNCIAS ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������61 APOSTILA | Nutrição Funcional 3 INTRODUÇÃO À NUTRIÇÃO FUNCIONAL NUTRIÇÃO CLÍNICA FUNCIONAL: A nutrição funcional é uma área de conhecimento da nutrição baseada na perspectiva da medicina funcional. O termo “funcional” aplica-se à manifestação de mudanças em processos fisiológicos básicos que refletem sintomas de duração, intensidade e frequência aumentadas, ou seja, não se resume apenas a doenças de origem conhecida, mas alterações precoces nas funções orgânicas que podem evoluir para doenças crónicas ao longo da vida. Os conceitos da nutrição funcional abrangem genética, intervenção clínica por meio da biologia em sistemas e a compreensão da influência de fatores ambientais e de estilo de vida no surgimento e progressão da doença. Na prática clínica, objetiva aplicar condutas personalizadas para equilibrar funcional e nutricionalmente o organismo e modular respostas frente ao genótipo e a diferentes fatores que predisponham desequilíbrios e doenças, promovendo a saúde como vitalidade positiva. As condutas da nutrição funcional são norteadas pelos seguintes princípios básicos: 1. Individualidade bioquímica: princípio base para a terapia nutricional funcional, caracterizado por um conjunto de fatores genéticos, fisiológicos e bioquímicos individuais que orquestra o funcionamento do organismo e as necessidades nutricionais, as quais interagem com fatores ambientais (incluindo hábitos alimentares, toxinas, poluentes, stress mental e atividade física). Assim, cada indivíduo apresenta uma necessidade ou deficiência nutricional específica, que podem ser determinadas pela avaliação de sinais e sintomas que o mesmo apresenta ou pelo meio ambiente ao qual está exposto; 2. Tratamento centrado no paciente: o foco do tratamento nutricional funcional é centrado no paciente e não na doença, uma vez que é considerada a inter- relação entre os sistemas orgânicos e a influência sofrida por fatores ambientais, socioeconômicos, emocionais, culturais, alimentares, bem como antecedentes individuais e familiares, utilização de medicamentos e prática de atividade física, indicando a individualidade dos sinais e sintomas apresentados pelo paciente. Neste ponto, utiliza-se, conjuntamente, o sistema ATMs (Antecedents, Triggers, and Mediators– Antecedentes, Gatilhos e Mediadores) para a identificação dos https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 4 desequilíbrios nutricionais e funcionais e subsequente obtenção do diagnóstico nutricional. 3. Equilíbrio nutricional e biodisponibilidade de nutrientes: a absorção e a ação dos nutrientes em âmbito celular são dependentes não apenas da adequação da ingestão, mas também da razão de equilíbrio entre estes componentes – os quais agem em sinergismo dentro do organismo, da origem do alimento e sua forma de conservação e preparo, da forma química em suplementações, e, por fim, da condição absortiva e/ou patológica e da necessidade nutricional individual; 4. Saúde como vitalidade positiva: segundo a OMS, saúde se refere ao perfeito estado de bem-estar físico, mental e social (28). O indivíduo deve ser avaliado como um organismo completo e tratado com o objetivo de modular os desequilíbrios existentes para restabelecer a relação positiva entre os sistemas, atingindo a saúde de forma plena, ou seja, com vitalidade positiva; 5. Inter-relações pela teia de interconexões metabólicas: as interconexões metabólicas caracterizam um modo que permite elencar as inter-relações entre todos os processos bioquímicos do organismo e entre o sistema ATMs, permitindo a identificação dos desequilíbrios metabólicos associados às condições clínicas apresentadas pelo paciente, favorecendo o desmembramento das bases funcionais destes distúrbios para o tratamento de suas causas. TEIA DA NUTRIÇÃO FUNCIONAL Nesse processo são identificados diversos fatores bioquímicos, neurológicos, emocionais, mentais, hormonais, imunológicos e físicos e como modificações nestes pontos podem influenciar direta ou indiretamente a interação entre os sistemas, refletindo ou não em distúrbios orgânicos. Ainda, considera-se o sistema ATMs, o padrão de sono e relaxamento, a prática de atividade física, aspectos nutricionais e de hidratação, stress e resiliência, bem como relacionamento e convívio. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 5 Figura 1. Teia da nutrição funcional SISTEMA DE ATMS Leva em consideração todos os sistemas fisiológicos do nosso organismo, os antecedentes, os gatilhos (triggers) e mediadores que afetam esses sistemas e os sintomas pertinentes ao desequilíbrio deles. A - Antecedentes T - Triggers (Gatilhos) M - Mediadores S - Sintomas Com o preenchimento da teia, identifica-se os antecedentes, triggers (gatilhos) e os mediadores de cada sintoma correspondente a cada sistema, elegendo-se então os três sistemas em maior desequilíbrio (maior numero de sintomas) para iniciar o tratamento nutricional visando o bloqueio dos gatilhos e a introdução de nutrientes que modulem os mediadores para restabelecer o equilíbrio funcional de cada sistema. Alcançando-se dessa maneira a Vitalidade Positiva para o paciente https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 6 desaparecendo com os sintomas. A indicação para introdução de nutrientes para restabelecer o equilíbrio funcional de cada sistema é feito de acordo com a necessidade individual e bioquímica de cada paciente que é identificada através destas avaliações. Utilizam-se fundamentalmente os princípios das: RDAs (Recommended Dietary Allowances): nunca a necessidade de um nutriente é conhecida com certeza; DRIs (Dietary Reference Intakes): nessa adequação o resultado é sempre dado em probabilidade de percentual de adequação; Com as DRIs, tem-se uma maior flexibilidade para aumentar a ingestão dos nutrientes, garantindo o atendimento adequado das necessidades de cada indivíduo, sempre respeitando os limites da UL (Tolerable Upper Intake Limits). ANTECEDENTES Os antecedentes levam em conta a história de vida do indivíduo + a história genética da família. → Se o indivíduo não possui doenças - Prevenção → Se o indivíduo possui doenças - Investigação - Nascimento até o momento atual (experiências de vida, desempenho escolar, alimentação, aleitamento, uso de suplementos e medicamentos, etc); - Lugares onde mora ou morou; - Hábitos de vida (atividades de lazer, experiências sexuais); - Histórias de doenças familiares. d Anamnese funcional A anamnese funciona como um raio x do pacientee tem outros pontos a serem abordados como: - Rotina diária (sono, disposição, horários, vida social) - Atividade física (modalidade, frequência, duração, horário e dia da semana); - Hábitos gastrointestinais (número de evacuações, características das fezes, presença de flatulências, eructações, desconfortos abdominais, digestão); - Ingestão de líquidos com as refeições; https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 7 - Hábitos alimentares (preferências, aversões, classificações da fome, compulsão, mastigação); - Questionário de sinais e sintomas nos últimos 2 meses; - Recordatório Alimentar habitual. d Fatores genéticos A susceptibilidade à doenças está ligada diretamente a fatores genéticos e ambientais de predominância variada. A programação metabólica é o conceito dado para a influência que o ambiente em que o indivíduo esteve exposto na vida intrauterina, tem sobre efeitos permanentes na estrutura, na fisiologia e no metabolismo do indivíduo ao longo de sua vida, podendo o predispor a determinadas doenças. A sobrecarga do sistema imunológico na vida intrauterina e nos primeiros anos de vida pode levar ao aparecimento de doenças, como pode ser visto na tabela 1: DOENÇA DISFUNÇÃO IMUNOLÓGICA FATORES AMBIENTAIS DE RISCO Doenças neurodege- nerativas Disfunção inflamató- ria das células, hiper- produção de citoni- nas pró inflamatórias Infecção materna, estresse, hidro- carbonetos aromáticos policícli- cos, chumbo e outros metais Aterosclerose Disfunção da ativi- dade dos macrófa- gos, hiperinflamação Chumbo e cádmio Hipertensão Infiltração programa- da de células imuno- lógicas do fígado Diminuição da ingestão de proteí- nas na gestação, exposição a IL-6 durante a gestação Asma e doenças alérgicas Bloqueio da matu- ração das células dentríticas, hiperpro- dução de IgE e au- mento da produção de citocinas. Fumo na gravidez, exposição à metais tóxicos, uso de antibióti- cos no pré natal, parto cesárea https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 8 Doenças autoimunes Disfunção na regu- lação das células T, hiperinflamação. Dietilstilbestrol, xenoestrogênios, exposição a metais tóxicos, com- plicações no parto, infecção ma- terna Câncer Supressão das ci- tocinas das células Th1, da atividade das células NK e dos linfócitos T citotóxi- cos. Hidrocarbonetos aromáticos poli- cíclicos, fumo e ingestão de álcool na gestação, exposição a metais tóxicos Tabela 1 - A imunotoxicidade precoce e o desenvolvimento de algumas doenças na fase adulta. d Hipersensibilidade ou alergia alimentar Ela gera uma resposta imunológica que altera a função intestinal, liberando substâncias que atuarão como gatilho para diversas doenças. As reações adversas podem gerar: - Alergia alimentar (mediadas por IgE); - Hipersensibilidade alimentar (mediada principalmente por IgG); - Intolerância alimentar (deficiências metabólicas). O intestino possui um complexo sistema imune associado à mucosa, o que permite tolerar grande quantidade de antígenos dietéticos e microrganismos que colonizam o trato gastrointestinal, reconhecendo e rejeitando microrganismos enteropatogênicos que possam desafiar a defesa imunológica. Quando há agressões repetidas à barreira intestinal por imunocomplexos formados por uma hipersensibilidade alimentar, há aumento da permeabilidade intestinal e do trânsito de macromoléculas (proteínas não digeridas), resultando em desordens orgânicas. d Hábitos alimentares O maior consumo de alimentos com carga glicêmica alta, desequilíbrio no consumo de ômega-3 e ômega-6, deficiência de vitamina D e falta de compostos bioativos e antioxidantes ativa o fator de transcrição NFkB (fator nuclear kappa B), que aumenta a expressão de genes pró-inflamatórios, desencadeando doenças crônicas não transmissíveis. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 9 Já o consumo de lignanas (linhaça), betaglucanas (shitake e aveia), antocianinas (açaí), licopeno (tomate, melancia, goiaba) e catequinas (chá verde), inibem a ativação do NFkB. O esquema abaixo facilita o entendimento desse mecanismo: Entra no núcleo da célula, e se liga ao DNA para ativar os genes que codificam para o aumento da produção de mediadores inflamatórios. PROBLEMAS DE SAÚDE: - Dor - Inflamações - DCV - Trombose - Resistência à insulina - Doenças autoimunes e reumáticas - Câncer - Neurodegenerativas Aumento da produção de mediadores inflamatórios como citocinas, prostaglandinas e leucotrienos, que promovem a disfunção celular e destruição de tecidos. d GATILHOS (TRIGGERS) São acionados pelo estresse, radiação, traumas, lipossacarídeos bacterianos (LPS), estresse oxidativo, vírus e parasitas, desencadeando um processo inflamatório e ações deletérias ao organismo. Exemplo: LPS -> Gatilhos originados na parede celular de bactérias intestinais gram- negativas, que atravessam a barreira intestinal -> Ativa NFkB e aumenta a produção de citocinas pró inflamatórias. Vírus -> Citomegalovírus humano e aterosclerose -> Apoptose de células endoteliais e aumento da inflamação. d MEDIADORES São quaisquer substâncias, enzimas ou fatores ambientais que causem sintomas, destruição de tecidos e o comportamento em relação à doença. Eles variam em forma e tipo de substância e são sintetizados a partir da atividade dos gatilhos e podem ser bioquímicos, subatômicos, cognitivos e emocionais, sociais e culturais. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 10 MEDIADORES GATILHOS Mediadores bioquímicos Hormônios, neurotransmissores, neuropeptídios, citocinas, radicais livres, fatores de transcrição Mediadores subatômicos Íons, elétrons Mediadores cognitivos e emocionais Medo da dor e perda, crença em relação à doença, baixa autoestima Mediadores sociais e culturais Falta de apoio social e solidão, relação profissional x paciente, condições comportamentais Tabela 2. Mediadores e seus respectivos gatilhos. Os mediadores bioquímicos foram os mais estudados e estão envolvidos na inflamação. I. A inflamação exerce função crítica em resposta às infecções e também em desordens como doença cardiovascular, aterosclerose, DM, câncer, depressão, doença de Crohn, doenças gastrointestinais, obesidade, mal de Alzheimer, etc. Visto isso, temos dois tipos de inflamação: II. Inflamação aguda: Mediada pelo sistema imune adquirido - Destrói patógenos criando ambiente tecidual hostil (moléculas oxidantes e ativação de linfócitos T e B). III. Inflamação crônica: Mediada pelo sistema imune inato - Atividade de citocinas pró inflamatórias (TNF-alfa/fator alfa de necrose tumoral e interleucinas/ IL-1 e IL-6) e polipeptídeos (mediadores) produzidos por muitas células. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 11 Figura 2 – Processo inflamatório e suas consequências As citocinas são moléculas de sinalização intracelular que correspondem a inflamação em resposta à doença. A origem da maioria das Doenças Crônicas está associada com a inflamação de tecidos específicos. As citocinas apresentam diversas funções nos tecidos corporais: → Estimulam, no hipotálamo, o feedback positivo de produção de cortisol (relação com a inflamação e adiposidade abdominal); → No fígado, diminui a síntese de HDL e aumenta de LDL, podendo levar a patogênese de doenças cardiovasculares; → No endotélio estimulam as moléculas de adesão plaquetária e diminuem e produção de óxido nítrico, podendo desencadear a patogênese da aterosclerose; → Nos adipócitos hipertrofiados há aumento da produção de leptina, diminuição da aiponectina, aumento do cortisol e resistência à insulina, podendo levar à patogênese da obesidade e resistência para perda de peso. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 12 Figura 3 – Representação da teia de interconexões metabólicas da nutrição funcional. Os pontosde interconexões da teia são de grande importância e precisam ser de fato entendidos. Mental, emocional e espiritual: Não à toa, esses três pontos estão indicados no centro da teia de interconexões metabólicas, pois se considera que o controle das emoções, a saúde mental e a crença espiritual estão no centro do indivíduo, indicando que modificações nesses três pontos podem ser refletidas ou refletir alterações em todos os outros sistemas orgânicos. Assimilação: O ponto da assimilação compreende o funcionamento do trato digestório desde o início da digestão até a formação e eliminação das fezes, englobando os aspectos relacionados ao funcionamento do trato digestório, incluindo digestão, absorção e saúde intestinal. Devido aos efeitos metabólicos, a composição da microbiota influencia também o metabolismo hepático, a composição e funcionalidade do tecido adiposo e o eixo cérebro-intestino. Portanto, estratégias nutricionais que possam contribuir para o equilíbrio intestinal devem ser colocadas em prática, visando a busca pela vitalidade positiva. Defesa e reparo: O ponto defesa e reparo aborda a relação entre alterações imunológicas, estado inflamatório e infecção. O sistema imunológico é alvo de diversos fatores exógenos e endógenos que, desde a vida intrauterina, podem comprometer o estado de saúde do indivíduo, podendo propiciar o surgimento de doenças autoimunes e desequilíbrios funcionais que levam a um estado de hiperinflamação desencadeador de DCNT. Por esse motivo, a escolha https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 13 de intervenções nutricionais com nutrientes específicos (que podem apresentar propriedades anti-inflamatórias ou promover o aumento da resposta imune) deverá ser feita com base na situação clínica do indivíduo. Energia: O ponto energia avalia o metabolismo energético e a função mitocondrial. São diversos os fatores que podem promover o aumento do estresse oxidativo e produção das espécies reativas de oxigênio, como o estresse emocional, alta ingestão de ácidos graxos trans e frituras, alto consumo de bebidas alcoólicas, exercícios físicos extenuantes, medicamentos, contaminação por metais tóxicos, exposição a poluentes e toxinas ambientais, entre outros. Biotransformação e eliminação: O ponto de biotransformação e eliminação compreende o processo de destoxificação hepática, considerando a exposição a diferentes fontes de xenobióticos e compostos tóxicos (principalmente poluentes, toxinas ambientais, metais tóxicos, álcool, medicamentos e substâncias químicas presentes em alimentos como aditivos e corantes). Transporte: O ponto transporte investiga a saúde dos sistemas cardiovascular e linfático, uma vez que, para que os nutrientes, hormônios e neurotransmissores alcancem suas células alvo, um sistema de transporte eficiente é necessário, incluindo uma adequada funcionalidade desses sistemas. Comunicação: O ponto comunicação considera a função de todos os mensageiros orgânicos. Todas as reações bioquímicas endógenas são coordenadas pela ação de hormônios e neurotransmissores, que precisam estar em perfeito equilíbrio para manutenção da homeostase orgânica. Integridade estrutural: O ponto integridade estrutural considera a integridade de membranas celulares, saúde óssea e demais aspectos estruturais do indivíduo. Assim, considerando a integridade estrutural, é necessário reduzir a exposição a contaminantes ambientais (que afetam a funcionalidade das membranas celulares) e ofertar alimentos que podem promover efeitos benéficos à saúde. ATENÇÃO!! https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 14 DETOXIFICAÇÃO E BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA XENOBIÓTICOS: Os xenobióticos são compostos estranhos ao sistema biológico. Podem ser produzidos pela indústria ou pela natureza. São dispostos nas categorias seguintes: Praguicidas: Pesticidas, herbicidas Fungicidas, agrotóxicos Metais tóxicos: Cádmio, Mercúrio Alumínio, Chumbo Aditivos alimentares: Nitritos, Tartrazina Edulcorantes artificiais, Benzidina Eles podem comprometer sítios: componentes celulares, enzimas, receptores, ácidos nucléicos (através da formação de espécies reativas de oxigênio). Esses agentes podem danificar as células através de diferentes mecanismos. Com base nestes mecanismos, os compostos podem ser classificados em: • Mutagênicos: A mutagenicidade ocasiona alterações estruturais de um gene que podem ser mutações pontuais (alterações nas bases da molécula de DNA, duplicações, inserções, inversões e translocações) ou deleções. • Genotóxicos: • Citotóxicos: Os xenobióticos também podem comprometer funções: absorção, distribuição, metabolismo, excreção. Por ficar exposto ao longo da vida a esses xenobióticos, o corpo humano consegue desenvolver mecanismos enzimáticos complexos para proceder à detoxificação dessas substâncias. Os mecanismos são individuais para cada organismo e podem ser afetados pelos seguintes fatores: https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 15 Ambiente Estilo de vida Variabilidade genética Para prevenir qualquer tipo de dano que eventualmente os xenobióticos podem causar, o organismo precisa transformá-los em formas atóxicas e/ou eliminá-los, e para isto, possuem uma série de sistemas enzimáticos capazes de metabolizá-los, por meio das seguintes reações bioquímicas: - DETOXIFICAÇÃO: O principal objetivo biológico da detoxificação é transformar compostos metabolicamente tóxicos para que, posteriormente, sejam excretados. O metabolismo dos xenobióticos envolve as etapas de absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Inalação ou ingestão da substância tóxica Absorção Distribuição Disseminação para os líquidos extra e intracelular Transformação enzimática dos fármacos em metabólitos com características mais hidrofílicas Biotransfor- mação https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 16 A biotransformação tem como objetivo final facilitar a excreção dos metabólitos. Pode ser dividida em 3 fases. FASE I: BIOATIVAÇÃO Caracteriza-se por: • Introduzir um novo grupo funcional para modificar o grupo existente e expor o receptor às reações da fase II. • Envolver reações de oxidação, redução hidrólise e desalogenação, responsáveis pela conversão do fármaco lipofílico em um metabólito mais polar. Mais especificamente, durante o processo há a ação de cerca de 10 famílias enzimáticas oxidantes, redutoras (ação sobre grupos azo e nitro) ou hidrolíticas (hidrólise de ésteres e amidas), grupos funcionais como –OH, –NH2, –SH ou –COOH são expostos ou introduzidos nas moléculas xenobióticas facilitando a excreção. • A principal reação da fase I é a oxidação, catalisada principalmente pelos citocromos P450, e também realizada pelas monoamino oxidases (MAO) e pelas flavinas mooxigenases (FMO). Importante: geralmente, ao final dessa fase, há o aumento da reatividade dos produtos resultantes. Em múltiplas reações metabólicas de transferência de elétrons em células aeróbicas são formadas espécies reativas de oxigênio que causam peroxidação de lipídios, alterações em proteínas e em ácidos nucléicos, produzindo danos às células. A proteção contra eses EROS é feita pelas enzimas superóxido dismutase, catalase, GST, glutation peroxidase selênio-dependente, aldo-ceto redutase e enzimas de reparo do DNA. FASE II: CONJUGAÇÃO E HIDRÓLISE Nessa fase ocorre a conversão dos metabólitos reativos em produtos mais hidrofílicos e atóxicos. Ou seja, sistemas enzimáticos catalisam a conjugação desses https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 17 metabólitos reativos com moléculas mais polares inativando-os e facilitando suas excreções por meio da bile ou da urina. As reações de conjugação são catalisadas pelas: • Glutationa S-transferases (GST); • Uridina difosfoglicuronosil transferases(UGT); • Sulfotransferases (ST). As enzimas da fase II catalisam a conjugação dos xenobióticos (ou de seus metabólitos oriundos da fase I) com substratos endógenos (geralmente glutationa, ácido glucurônico e glicina) tornando-os mais solúveis em água. FASE III: ELIMINAÇÃO Consiste no transporte/eliminação dos metabólitos formados. Esse transporte normalmente é feito pelas: - MDRs (Multi Drug Resistance) - MRPS (Multidrugs Resistance-associated Proteins) - OATP2 (Organic Anion Transporting Polypeptide). Esses transportadores estão presentes em diversas células, como as hepáticas, intestinais, pulmonares, renais e nervosas. - LOCAIS ONDE OCORREM AS REAÇÕES DE DETOXIFICAÇÃO: • Fígado: responsável por 60-65% dos processos; • Intestino: responsável por cerca de 20%; https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 18 https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 19 São três barreiras intestinais de defesa: Mucosa intestinal Sistema Imunológico associado ao intestino e à mucosa (GALT E MALT) Microbiota intestinal SUPORTE NUTRICIONAL AO SISTEMA DE DETOXIFICAÇÃO - Nutrição e Detoxificação: A detoxificação pode ser denominada como um conjunto de reações bioquímicas intracelulares que visam a eliminação de toxinas das células, e consequentemente do organismo como um todo. Os compostos de origem exógena são denominados genericamente xenobióticos. Neste grupo são incluídas substâncias das mais variadas naturezas, como agentes terapêuticos, produtos químicos utilizados no trabalho, aditivos alimentares ou subprodutos industriais que podem ser ingeridos, inalados ou absorvidos pela pele. • Citocromos P450: Os citocromos P450 (P450 ou CYP) são uma família de enzimas pertencente ao grupo das hemes-proteína que estão presentes primariamente ancorados na bicamada lipídica do reticulo endoplasmático liso dos hepatócitos e que participam da metabolização de drogas, esteróides e carcinógenos. Como a maioria desses compostos xenobióticos são lipofílicos, ou seja, insolúveis em água, tem-se a necessidade de convertê-los em espécies químicas hidrossolúveis para que assim possam seguir as vias de excreção. Para isso, existe um sistema enzimático altamente especializado que inclui uma ampla família de proteínas chamadas Citocromos P450. Estas enzimas estão diretamente envolvidas na conversão desses compostos insolúveis em substâncias hidrossolúveis, facilitando assim sua excreção por via urinária, bile, suor, leite ou saliva. OBJETIVO DA ATIVIDADE DOS CITOCROMOS P450: Facilitar a excreção destes compostos pela inserção de um átomo do oxigênio molecular. Contudo, existem algumas consequências dessa modificação química. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 20 CONSEQUÊNCIAS: Ativação ou inativação de agentes terapêuticos. Indução ou inibição enzimática que altera a metabolização das drogas: efeitos como a interação droga-droga. Conversão de produtos químicos em moléculas de extrema reatividade. É indispensável saber que a detoxificação pode sofrer algumas influências. Algumas podem dificultar o processo: Doenças crônicas não transmissíveis; Elevada exposição à toxinas ambientais; Disbiose intestinal; Idade e estilo de vida; OBS:. A má nutrição é uma das principais causas de influência na detoxificação. Os alimentos influenciam de forma muito significativa nesse processo, visto que a síntese do CYP450 é dependente de alguns minerais e vitaminas. Então é imprescindível que a alimentação do indivíduo seja equilibrada, seguindo as recomendações diárias. GRUPO DE NUTRIENTES: IMPORTÂNCIA PARA A DETOXIFICAÇÃO: Cobre, Zinco, Vitamina A, Riboflavi- na, Piridoxina, Ácido Fólico, Vitami- na B12, Ferro Importante para síntese do grupo heme do cito- cromo P450. Colina Participa da síntese de Acetilcolina, Betaína e Fosfolipídios de membrana (isoenzimas ligam- -se aos fosfolipídios). As reações de biotransformações envolvidas na detoxificação ocorrem em duas fases: fases I e II. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 21 A fase II corresponde à uma série de reações que envolvem adição de moléculas e grupos químicos às substâncias formadas na fase I. O objetivo é a inativação biológica com consequente redução de toxicidade. Principais reações da fase II e seus respectivos substratos: Reações Enzima envolvida Localização Substratos H2O Hidroxilase epóxido Microssomas Epóxidos Glutationa Glutationa transferase Microssomas Eletrólitos Ácido Glicurônico Glicuronil transferase Microssomas Fenóis, tióis, aminas, ácidos carboxílicos Ácido Sulfúrico Sulfotransferase Citosol Fenóis, tióis, aminas Grupo metil (SAM) N- e O-metil transferases Citosol e Microssomas Fenóis, aminas Ácido acético (acetil-COA) N- acetil transferases Citosol Aminas Aminoácidos (taurina, glicina) Aminoácido transferases Microssomas Ácidos carboxílicos • Família Brassicaceae - Brássicas: Nessa família estão incluídos algumas hortaliças de grande valor econômico por fazerem parte do consumo diário pelo ser humano. Dentre elas estão os tipos de couve, repolhos, rabanetes e brócolis. O consumo das Brássicas está associado à diminuição das DCNTs devido a sua constituição: - Fibras, vitaminas, minerais, CHO e água; https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 22 - Compostos não nutricionais de ação antioxidante e agentes protetores (fitoquímicos). Ação Anticarcinogênica: São ricas em compostos enxofrados bioativos (Glicosinolatos e S-metil-cisteína-sulfóxidos) que possuem ação anticarcinogênica e potencialmente úteis como agentes quimiopreventivos – Câncer induzido por diversos xenobióticos. Os Isotiocianatos são compostos presentes nesses vegetais crucíferos. A sua formação pode ser entendida por: O consumo de ITCs por meio da dieta tem sido relacionado tanto evitando quanto retardando a progressão de diversos tipos de câncer, como o de pulmão, esôfago, fígado. IMPORTANTE: O Sulforafano (SFN) é um tipo e isotiocianato que possui a capacidade de modular o metabolismo de carcinógenos e de fazer a proteção contra o estresse oxidativo. FLAVONÓIDES: São considerados um dos maiores grupos de metabólitos secundários das plantas. São encontrados em frutas, vegetais, chás, vinhos. Dentre os flavonoides com ação medicinal estão os favonóis, com ênfase nas Quercetinas e o Caempeferol. Os dois em ação conjunta possuem potencial anti- inflamatório. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 23 - Proliferação de linfócitos T - Produção de citocinas (TNF- a e IL-1). Modula a ação de componentes envolvidos no mecanismo da inflamação. Agregação de plaquetas e redução da trombose. CAROTENÓIDES: São compostos que são parcialmente convertidos em Vitamina A, e que desempenham ações como: - Prevenção da catarata; - Diminuição do risco de doenças crônicas não-transmissíveis. Dentre os vegetais pode-se destacar o brócolis como um forte aliado na prevenção do câncer. É rico em Vitamina C, com atividade regulatória do sistema imunológico e absorção de ferro; ácido fólico, importante para replicação celular e bom funcionamento do sistema nervoso. São também ricos em carotenoides como: betacaroteno, luteína e zeaxantina. Atuam como antioxidantes com capacidade de neutralizar os radicais livres. LIMÃO E LARANJA: São os principais exemplos de frutas cítricas, caracterizados por sabor ácido devido à grande concentração de ácidos cítricos. Além da intensa presença da vitamina C. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 24 Óleos essenciais podem ser obtidos a partir das cascas dessas frutas, e a partir delas outros compostos são obtidos, como os Monoterpenos. São responsáveis por inibir a ação de algumas enzimas de biotransformação, como também podem aumentara atividade de outras: - Aumenta a conjugação com glutationa e ácido glicurônico; - Aumenta a resistência hepática à depleção de glutationa pela administração crônica de paracetamol; - Inibem a tumorigênese. QUERCETINA: A Quercetina é um tipo de flavonóide encontrado na maçã, cebola e brócolis. Algumas das suas funções são: - Aumento da conjugação com Glutationa e Ácido Glicurônico; - Proteção dos hepatócitos: abaixa a concentração de citocromo P450; - Associada às vitaminas C e E previne dano hepático por déficit de Glutationa e modula diversas enzimas do P450; - Diminui as alterações enzimáticas que ocorreriam em função do refluxo biliar. CÚRCUMA: A cúrcuma é considerada uma poderosa especiaria. Além de sua principal utilização como condimento, possui substâncias antioxidantes, antimicrobianas e corantes. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 25 O seu pigmento fenólico curcumina é o responsável pelas propriedades antioxidantes. Além disso, a cúrcuma tem ação na: • Redução da peroxidação lipídica; • Aumento da atividade de enzimas antioxidantes; • Neutralização de radicais livres. • Tem efeito anti-inflamatório decorrente de diferentes mecanismos sobre a cascata do ácido araquidônico (cascata de inflamação); • Antibacteriana, antiviral, antifúngica e antitumoral. ALECRIM: a) Carnosol e Ácido Carnosoico (antioxidantes): ↑ a atividade da enzima GST e ↑ o processo inflamatório. A atividade antioxidante dos extratos de alecrim é atribuída principalmente à presença de compostos fenólicos, voláteis e não voláteis, como os flavonóides, os ácidos fenólicos e os diterpenos fenólicos, tais como o ácido carnosóico e o carnosol (hidrofóbicos) e o ácido rosmarínico e o rosmanol (hidrofílicos), sendo que mais de 90% desta atividade é atribuída aos compostos hidrofóbicos, principalmente ao ácido carnosóico. b)Ácido Ursólico e Rosmanol: Ação antioxidante e inibição das iNOS – As óxido nítrico sintases (NOS) são divididas em dois grandes grupos de enzimas, as NOS induzível (iNOS) e NOS constitutivas (cNOS). Obs: embora o óxido nítrico seja um importante mediador de defesa do organismo, a produção excessiva de NO está envolvida na patogênese de muitas doenças inflamatórias. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 26 CHÁ VERDE: A composição química do chá verde inclui diversas classes de compostos fenólicos ou flavonoides, tais como flavonóis e ácidos fenólicos. Os principais flavonóis presentes no chá verde são os monômeros de catequinas. A literatura tem demonstrado constantemente o potencial papel do chá verde na modulação de processos antiinflamatórios, antitumorais, antiaterogênicos, hipoglicemiantes e no controle do peso. A propriedade antioxidante está relacionada à estrutura química das catequinas, e tem sido apontada como o principal fator contribuinte na prevenção e tratamento de diversas doenças crônico-degenerativas incluindo o câncer, doenças cardiovasculares e diabetes mellitus. OBS:. O chá verde participa na prevenção de neoplasias malignas pela ação de suas catequinas, com possíveis efeitos protetores aos danos causados pelos radicais livres no DNA das células e também na indução de apoptose nas células tumorais. Importante: - Inibe a angiogênese; - Controla a iniciação, promoção e progressão da carcinogênese; - Estimula as fases I e II aumentando em 30 vezes o GST. ALHO: https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 27 O alho é famoso por seu odor característico, decorrente da Alicina e outros componentes. Em estudos foi verificado que, na destilação a vapor homogeneizado de alho, a maioria das alicinas foram decompostas a sulfuretos. Os principais voláteis identificados são os monossulfetos, dissulfetos e trissulfetos. Os compostos do alho que contém enxofre, ajudam no processo de detoxificação pois aceleram a ação de enzimas da fase II. PRÓPOLIS: As propriedades biológicas da própolis estão relacionadas à presença de uma variedade de compostos biologicamente ativos, cuja ação tem sido amplamente estudada. A capacidade antioxidante de flavonoides e polifenóis parece estar relacionada ao número e à disposição dos grupos hidroxila nas moléculas. Pesquisas atribuem a esses compostos ação: • Antioxidante; • Antimicrobiana; • Anti-inflamatória; • Anticarcinogênica; • Anti-HIV, entre outras. Importante: O própolis favorece o aumento da molécula de Glutationa que possui papel central na biotransformação e eliminação de xenobióticos e na defesa das células contra o estresse oxidativo. IMUNONUTRIÇÃO PARTE I E II • A imunidade significa proteção contra doenças e, mais especificamente, doenças infecciosas. As células e moléculas responsáveis pela imunidade constituem o sistema imune, e sua resposta coletiva e coordenada à entrada de substâncias estranhas é denominada resposta imune. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 28 • A função fisiológica do sistema imune é a defesa contra microrganismos infecciosos. Entretanto, mesmo substâncias estranhas não infecciosas podem elicitar respostas imunes. • Doenças autoimunes: Sob certas situações, mesmo moléculas próprias podem elicitar respostas imunes (as chamadas doenças autoimunes). IMUNIDADE INATA A imunidade inata (natural ou nativa) fornece a primeira linha de defesa contra microrganismos. Ela consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da infecção e são preparados para responder rapidamente a infecções. Esses mecanismos reagem aos produtos dos microrganismos e células lesionadas, e elas respondem essencialmente da mesma forma para exposições repetidas. Os principais componentes da imunidade inata são: • Barreiras físicas e químicas, tais como epitélio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais; • Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células assassinas naturais (NK, do inglês natural killer) e outras células linfoides; • Proteínas sanguíneas, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação. IMUNIDADE ADAPTATIVA Essa forma de imunidade se desenvolve como uma resposta à infecção e se adapta à infecção.O sistema imune adaptativo reconhece e reage a um grande número de substâncias microbianas e não microbianas. As características que definem a imunidade adaptativa são: Especificidade: habilidade de distinguir entre diferentes substâncias. Memória: Habilidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo microrganismo. Os componentes exclusivos da imunidade adaptativa são: • Células denominadas linfócitos e seus produtos secretados, tais como anticorpos. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 29 • Antígenos: substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas ou são reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos. CITOCINAS As citocinas constituem um grande grupo de proteínas secretadas com diversas estruturas e funções, que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata e adaptativa. Todas as células do sistema imune secretam, pelo menos, algumas citocinas e expressam receptores específicos de sinalização para várias citocinas. Entre as muitas funções das citocinas, estão o crescimento e diferenciação de todas as células imunes, a ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos e o movimento direcionado de células imunes do sangue para os tecidos e dentro dos tecidos. INATA ADAPTATIVA Características Especificidade Para moléculas compartilhadas por grupos de microrganismos relacionados e moléculas produzidas por células danificadas no hospedeiro Para microrganismos e antígenos não microbianos Diversidade Limitada; células germinativas codificadas Muito grande; receptores são produzidos por recombinação somática de segmentos de genes Memória NãoSim Não reatividade ao próprio Sim Sim https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 30 Componentes Células e barreiras químicas Pele, epitélio mucoso, moléculas antimicrobianas Linfócitos nos epitélios, anticorpos secretados nas superfícies epiteliais Proteínas sanguíneas Complemento, outros Anticorpos Células Fagócitos (macrófagos, neutrófilos), células NK, células linfoides inatas Linfócitos TABELA 1. Características da imunidade inata e adaptativa PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS Características Significância funcional Especificidade Garante que a resposta imune a um microrganismo (ou antígeno não microbiano) é direcionada àquele microrganismo (ou antígeno) Diversidade Permite que o sistema imune responda a uma grande variedade de antígenos Memória Aumenta a habilidade no combate a infecções repetidas pelo mesmo microrganismo Expansão clonal Aumenta o número de linfócitos específicos para antígeno para manter equilíbrio com microrganismos Especialização Gera respostas que são ótimas para a defesa contra diferentes tipos de microrganismos https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 31 Contração e homeostasia Permite que o sistema imune se recupere de uma resposta de tal forma que ele pode efetivamente responder a antígenos recentemente encontrados Não reativa ao próprio Previne a lesão ao hospedeiro durante as respostas aos antígenos estranhos. FIGURA 2. ESPECIFICIDADE, MEMÓRIA E CONTRAÇÃO DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO As principais células do sistema imune adaptativo são: • Linfócitos; • Células apresentadoras de antígenos; • Células efetoras. LINFÓCITOS B LINFÓCITOS T Únicas células capazes de produzir anticorpos; Têm uma especificidade restrita para antígenos. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 32 LINFÓCITOS B LINFÓCITOS T Mediadores da imunidade humoral: reconhecem antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular e diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos; Reconhecem os antígenos dos microrganismos intracelulares e as células T ou auxiliam os fagócitos a destruir esses microrganismos ou matam as células infectadas; Reconhecem antígenos solúveis; Reconhecem antígenos nas superfícies das células apresentadoras de antígenos e secretam citocinas, que estimulam diferentes mecanismos de imunidade e inflamação. Se desenvolvem em células secretoras de antígenos. Os linfócitos T citotóxicos reconhecem antígenos nas células infectadas, matando-as. As células T regulatórias suprimem e previnem as respostas imunes (p. ex., aos próprios antígenos). FALHAS NO SISTEMA: 1. ALERGIAS As manifestações clínicas e patológicas da alergia consistem na reação vascular e do músculo liso que desenvolvem-se rapidamente após a exposição repetida ao alérgeno (hipersensibilidade imediata) e uma fase tardia retardada de reação inflamatória. As reações alérgicas se manifestam de formas diferentes, dependendo dos tecidos afetados, incluindo erupções cutâneas na pele, congestão nasal, constrição brônquica, dor abdominal, diarreia e choque sistêmico. 2. IMUNODEFICIÊNCIAS Defeitos em um ou mais componentes do sistema imune podem desencadear distúrbios graves e muitas vezes fatais, que são chamados conjuntamente de imunodeficiências. Estas doenças são amplamente classificadas em dois grupos. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 33 VISÃO GERAL DAS IMUNODEFICIÊNCIAS • A principal consequência da imunodeficiência é o aumento da susceptibilidade à infecção. • Pacientes com imunodeficiências também são suscetíveis a certos tipos de câncer. • Paradoxalmente, algumas imunodeficiências estão associadas a maior incidência de autoimunidade. (mecanismos não são totalmente compreendidos). • A imunodeficiência pode ser resultado de defeitos do desenvolvimento ou da ativação dos linfócitos ou de defeitos nos mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa. IMUNONUTRIÇÃO A imunonutrição consiste no efeito farmacológico e benéfico dos nutrientes no tratamento de pacientes críticos (cirúrgicos, oncológicos, traumatizados ou com infecções) modulando processos imunológicos, metabólicos e inflamatórios, situações em que ocorre a depleção do estado nutricional e complicações clínicas. Durante a imunonutrição, os nutrientes são oferecidos em quantidade que ultrapassa a normalmente ingerida, afim de que alcancem efeito farmacológico em um ou mais componentes da resposta imune à cirurgia, trauma ou infecção. Em resumo, a Imunonutrição tem a função de: - Modular a atividade do sistema imune (Intensificar função imunológica); - Corrigir e prevenir deficiências nutricionais; - Atenuar a perda de proteína corpórea; - Favorecer modificações orgânicas em resposta a doenças; - Melhorar recuperação clínica; https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 34 IMUNONUTRIENTES https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 35 ÔMEGA 3 • Componente essencial das membranas celulares, o ácido linolênico é também precursor de prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas da série 3 (imunoestimuladoras) e leucotrienos da série 5. • A deficiência pode causar: déficit neurológico, dermatite e alterações imunológicas. • O excesso: inibe a produção de prostaglandinas derivadas do ácido linoléico, melhorando a resposta imune celular. • Recomendação de ômega 3: 0,5 a 1% VCT. AÇÕES DO ÔMEGA 3 Prevenção de doenças cardiovasculares e aterosclerose. Participação das funções imunomoduladoras. Prevenção de doenças inflamatórias crônicas. Atuam no crescimento fetal e desenvolvimento neural. Inibição da vasoconstrição e agregação plaquetária. Baixas concentrações ou ausência desses componentes aceleram o processo de envelhecimento. Ação sobre a prevenção do câncer. Baixas concentrações aumentam a probabilidade de desenvolvimento de doenças degenerativas. Importante: As dietas ocidentais são exemplo dessa relação de equilíbrio dos ácidos graxos, pois são ricas em ácidos graxos n-6 e baixas em ácidos graxos n-3, o que pode alterar a síntese dos eicosanóides. Atualmente, a busca de fontes alternativas e complementares de ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 tornou-se uma necessidade, a fim de se alterar a razão entre o somatório dos ácidos ômega-6/ômega-3 (n-6/n-3) ingeridos. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 36 https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 37 ARGININA • Auxilia na produção de uréia e na síntese protéica. • É um aminoácido essencial em situações especiais como trauma, queimaduras e durante as fases de crescimento. • Tem múltiplas propriedades biológicas, incluindo sua habilidade de estimular a secreção de hormônios anabólicos. É precursora do óxido nítrico, que é um importante vasodilatador e agente oxidativo, danoso às células, devendo-se, portanto, ter cuidado com a sua suplementação em pacientes com problemas cardiovasculares. • Sua deficiência compromete os mecanismos de imunidade celular, particularmente a função das células T. • A suplementação de arginina tem como efeito o aumento do peso do timo e número de linfócitos T, crescimento tumoral diminuído e menor incidência de infecção. • Recomendação é em média de 17 g arginina por dia ou 2 a 4% do valor calórico total (VCT). Produção de óxido nítrico a partir da L-Arginina: A principal via de importância biológica da L-arginina é aquela em que atua como substrato da produção de NO, através de uma família de enzimas chamadas óxido nítrico sintase (NOS). Quando a NOS é inibida em modelos experimentais, usando antagonistas da L-arginina, há uma redução drástica na formação de NO, levando ao quadro hipertensivo, aumento da adesão e agregação plaquetária e maioroxidação de moléculas de LDL-colesterol, mostrando que o NO possui papel fundamental nos sistemas cardiovascular e endócrino-metabólico. Principais efeitos da suplementação oral de L-Arginina: Apesar dos níveis intracelulares de L-Arginina serem maiores do que nos fluidos extracelulares ou plasma, a L-arginina extracelular pode ser captada rapidamente pelas células endoteliais através de transportadores específicos. Assim, a captação de L-arginina bem como sua disponibilidade são fatores limitantes para a produção de NO, consequentemente regulando seus efeitos no sistema cardiovascular. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 38 Associada ao exercício físico: Exercício físico Os efeitos benéficos do exercício físico regular estão estreitamente relacionados com a sua capacidade de estimular a síntese de NO pelas células endoteliais, aumentar a expressão e atividade das enzimas antioxidantes e reduzir o stress oxidativo. NUCLEOTÍDEOS: • Representados pelas purinas e pirimidinas, precursores do ácido desoxirribonucléico (DNA) e ácido ribonucléico (RNA) e são considerados condicionalmente essenciais em situações de estresse elevado. • Participam em quase todos os processos bioquímicos e são reguladores metabólicos e componentes da maioria das coenzimas como NAD+FAD e Coenzima A. • Sua presença na dieta é necessária para máxima função dos linfócitos T auxiliares e a sua deficiência prejudica a função fagocitária dos macrófagos, suprime a resposta imune celular in vitro, aumentando a susceptibilidade à infecção. • Recomendação de nucleotídeos é de 1 a 2 g por dia. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 39 Os ácidos nucléicos são unidades de Nucleotídeos: Base nitrogenada + Grupo fosfato + Pentose (Desoxirribose ou DNA e ribose ou RNA). Os nucleotídeos são unidos por ligações fosfodiéster entre a 5’P de um resíduo com a 3’OH do resíduo seguinte para formarem os ácidos nucléicos. GLUTAMINA: • É um aminoácido não-essencial e principal fonte de energia das células de rápida proliferação, como as células do trato digestório. • Utilizada como combustível para os imunócitos, principalmente, macrófagos e linfócitos. • Necessária para a síntese de nucleotídeos das células em divisão e é precursora na síntese de glutationa. • Baixa concentração intracelular de glutamina pode afetar adversamente o metabolismo protéico corporal em situações de estresse. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 40 • As principais fontes endógenas de glutamina são os músculos esqueléticos e os pulmões. Em algumas condições específicas como trauma, sepse, corticoterapia e atividade física, as reservas de glutamina diminuem rapidamente e as necessidades de glutamina podem ser maiores à capacidade corpórea de síntese deste aminoácido, levando à diminuição da concentração intracelular e plasmática de glutamina. • Recomendação de glutamina para adultos: 0,57 g/ kg por dia. IMPORTANTE – SUPLEMENTAÇÃO COM GLUTAMINA: Estudos nos quais a L-glutamina foi administrada de forma parenteral demonstraram que a maior oferta desse aminoácido às células pode atenuar sua redução no plasma ou no meio intracelular ocorrido após eventos de estresse metabólico ou enfermidades, tais como traumas, cirurgias, queimaduras e exercício intenso. Nesses estudos, a utilização de Glutamina tem sido correlacionada com a melhora na recuperação do paciente. Uma vez que células do sistema imune necessitam de glutamina para a manutenção de suas funções, a prática de exercício físico induz o aumento da atividade dessas células. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 41 *Concentração intracelular de Glutamina em pacientes sépticos: Estudos in vitro têm demonstrado que a glutamina age como uma transportadora de nitrogênio entre os tecidos, vindo a fazer parte da constituição de numerosas proteínas corpóreas, sendo precursora da síntese proteica e se constitui em importante fonte de energia para células de rápida proliferação, como fibroblastos, linfócitos, células tumorais e células do epitélio intestinal, sendo esta preferencialmente metabolizada pelas células epiteliais em relação à glicose. VITAMINA A • Necessária para resposta inflamatória normal. • Redução de NF-Kappa B e citocinas pró-inflamatórias • Deficiência de vitamina A vem sendo associada a aumento da susceptibilidade à infecções e diminuição da produção de leucócitos e linfócitos, de células T e B, complemento e síntese de colágeno, https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 42 bem como reação de hipersensibilidade retardada e aumento da susceptibilidade a alguns tumores. • O aumento da ingestão de vitamina A melhora a função imune em casos de queimaduras, traumas cirúrgicos e câncer VITAMINA E E C • Dietas com suplementação de antioxidantes como vitaminas E e C são usadas com o objetivo de prevenir a atuação dos radicais livres, que são produzidos em muitas doenças agudas e crônicas e levam à peroxidação lipídica e à ruptura de membranas celulares, com conseqüente morte celular. • Vitamina C previne a oxidação de LDL-c; melhora a proliferação de linfócitos e quimiotaxia. • Vitamina E inibe a proliferação de células musculares lisas, agregação e adesão plaquetária e adesão endotelial de monócitos. FIBRAS • Podem colaborar na resposta imunológica por meio de uma ação sistêmica e local. • A ação local é decorrente da própria presença das fibras no tubo digestivo e é resultado das características físico-químicas dessas. • A ação sistêmica acontece após a fermentação das fibras pelas bactérias colônicas, resultando na produção de acetato, butirato e propionato, os quais, após absorção e metabolização pelo fígado, atuam sobre a manutenção da integridade das células intestinais, prevenindo a translocação bacteriana e desempenhando papel imunomodulador indireto. ZINCO Sendo um componente estrutural e/ou funcional de várias metaloenzimas e metaloproteínas, o zinco participa de muitas reações do metabolismo celular, incluindo processos fisiológicos, tais como função imune, defesa antioxidante, crescimento e desenvolvimento. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 43 No sistema imune, pelo fato de as células específicas e não-específicas apresentarem alta proliferação, o zinco desempenha papel fundamental no processo de transcrição, tradução e replicação do DNA. Em adição, zinco, em conjunto com o cobre, participa da estrutura da enzima SOD, sendo sua atividade reduzida pela deficiência desse mineral. SISTEMA IMUNOLÓGICO: O zinco possui também papel fundamental na defesa do organismo, influenciando na proliferação e maturação das células de defesa, assim indivíduos que apresentam deficiência deste mineral ficam suscetíveis a infecções. A imunidade inata não é altamente específica e responde da mesma forma a todos os antígenos. A atividade e o número de células NK dependem de zinco para reconhecer moléculas de histocompatibilidade da classe I (MHC). Na deficiência de zinco, ocorre alteração na atividade de células NK, na fagocitose feita por macrófagos e leucócitos, na geração de dano oxidativo, e o número de granulócitos diminui. COBRE • A ingestão adequada de elementos traços como o cobre é necessária para a função eficiente do sistema imune. • O cobre desempenha papel importante na maturação dos tecidos linfoides. Atua também como cofator para a enzima superóxido dismutase (SOD), enzima chave na defesa antioxidante. O cobre livre no plasma é um agente catalizador de espécies reativas de oxigênio. Existem evidências de que, diante da redução dos níveis séricos de cobre, há depleção da atividade antioxidante. • O cobre também é capaz de aumentar a produção de IL-2 e conseqüentemente de imunoglobulinas. MAGNÉSIO • Atua como cofator em mais de 300reações metabólicas, como no metabolismo energético e proteico, glicólise e síntese de adenosina trifosfato. • Atua na estabilidade da membrana neuromuscular e cardiovascular e como regulador fisiológico da função hormonal e imunológica. A https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 44 deficiência de magnésio é relacionada a prejuízos na função imune celular. ÁCIDO FÓLICO E COMPLEXO B: • O ácido fólico é uma vitamina pertencente ao complexo B (vitamina B9), que participa do metabolismo dos aminoácidos e da síntese dos ácidos nucléicos, sendo essencial para a formação das células do sangue. • A deficiência de ácido fólico está associada a uma série de doenças como anemia megaloblástica, malformações congênitas, doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer. • A deficiência de vitaminas do complexo B também interfere no sistema imune. • A piridoxina (B6) aumenta o número de linfócitos, o peso dos órgãos linfóides, a produção de IL-2 e consequentemente a produção de imunoglobulinas; • A cianocobalamina (B12) atua melhorando a atividade dos fagócitos e estimulando a proliferação de linfócitos T; • O ácido pantotênico (B5) melhora a resposta humoral; • Riboflavina (B2) além da resposta humoral, aumenta o número de linfócitos circulantes e o peso do timo. Metabolismo da Homocisteína: Na ausência de Ácido Fólico e Vitamina B12, a hemácia será feita de forma errônea. Podendo ser desenvolvida uma anemia megaloblástica ou alguma problem que dificulte a capacidade do transporte de oxigênio. O ácido fólico e a B12 também atuam no metabolismo da homocisteína, já que, a homocisteína pode ser convertida em cisteína ou metionina. Na conversão da metionina, é necessário ácido fólico e B12. Se houver deficiência por baixos estoques de ácido fólico a capacidade e conversão em metionina acaba. Caso seja por baixos estoques de B6 a capacidade de conversão em cisteína acaba. Nessa situação, ocorrerá um acúmulo de homocisteína que está associado a mais lesões no endotélio. Dessa forma, a suplementação de ácido fólico e de vitaminas do complexo B pode estar relacionada com a redução da homocisteína. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 45 ALIMENTOS FUNCIONAIS: LEGISLAÇÕES As alegações de propriedade funcional utilizadas nos chamados “alimentos funcionais” estão relacionadas ao papel metabólico ou fisiológico que um nutriente ou não nutriente tem no crescimento, desenvolvimento, manutenção e outras funções do organismo. Isso significa que estes alimentos se associados a uma alimentação equilibrada e hábitos de vida saudáveis, contêm ingredientes que podem auxiliar, por exemplo: • na manutenção de níveis saudáveis de triglicerídeos; • na proteção das células contra os radicais livres; • no funcionamento do intestino; • na redução da absorção do colesterol; • no equilíbrio da flora intestinal; Sempre que uma empresa queira fazer este tipo de alegação sobre os benefícios dos alimentos funcionais, a alegação deve ser submetida à avaliação da Anvisa (Resoluções 18 e 19/99). É importante ressaltar que as alegações não podem fazer referência ao tratamento, prevenção ou cura de doenças. RESOLUÇÕES DIRETAS No Brasil, as resoluções que regulamentam diretamente os alimentos funcionais são emitidas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) do Ministério da Saúde: I. Resolução da ANVISA/MS 18/99 – Aprova o regulamento técnico que estabelece as diretrizes básicas para análise e comprovação de propriedades funcionais e ou de saúde alegadas em rotulagem de alimentos. II. Resolução da ANVISA/MS 19/99 – Aprova o regulamento técnico de procedimento para registro de alimentos com alegações de propriedades funcionais e ou de saúde em sua rotulagem. A Legislação Brasileira não define alimentos funcionais. Define alegação de propriedades funcionais como “aquela relativa ao papel metabólico ou fisiológico que o nutriente ou não nutriente tem no crescimento, desenvolvimento, manutenção e outras funções normais do organismo humano” https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 46 Bem como, a alegação de propriedades de saúde como “aquela que afirma, sugere ou implica a existência de relação entre o alimento ou ingrediente com doença ou condição relacionada à saúde”. O conceito apresentado em lei é baseado na ideia de que: “Os alimentos funcionais estão inseridos no contexto de alimento e não de medicamento. Eles devem ser parte normal da dieta, com benefícios além da nutrição básica, sendo seguro para consumo sem supervisão médica. Desse modo, é proibido indicações de propriedades medicinais ou terapêuticas. As alegações podem fazer referência à manutenção geral da saúde, ao papel fisiológico dos nutrientes e não nutrientes e à redução de riscos a doenças. Estas alegações de propriedades funcionais são permitidas em caráter opcional, mediante a demonstração de eficácia.” Para os nutrientes com funções plenamente reconhecidas pela comunidade cientifica não é necessária demonstração de eficácia ou análise da mesma para alegação funcional na rotulagem. Já no caso de uma nova propriedade funcional, há necessidade da comprovação da alegação e da segurança. Segundo a ANVISA, a comprovação da alegação de propriedade funcional deve ser conduzida com base no consumo previsto ou recomendado pelo fabricante, finalidade, condições de uso, valor nutricional e evidências científicas. As alegações de propriedade funcional podem: 1) Descrever o papel fisiológico do nutriente ou não nutriente no crescimento, desenvolvimento e nas funções normais do organismo; 2) Fazer referência à manutenção geral da saúde e à redução do risco de doenças; 3) Além da segurança do alimento, essas diretrizes visam que as alegações sejam comprovadas cientificamente e não induzam o consumidor ao engano. ALEGAÇÃO TERAPÊUTICA Considera-se alegação terapêutica ou medicamentosa qualquer representação que afirme, sugira ou indique que o alimento ou seus constituintes podem prevenir, tratar ou curar doenças. Além disso, as alegações não podem transmitir informações que ressaltem efeitos ou propriedades que não podem ser demonstrados e devem estar de acordo com a Lei n. 8.078, de 11 de setembro de 1990 (Código de Defesa do Consumidor) e com a Política Nacional de Alimentação e Nutrição (PNAN). https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 47 Deve ser avaliado, também, se o texto pretendido contém todos os elementos necessários para caracterizá-lo como uma alegação de propriedade funcional ou como uma alegação de propriedade de saúde, conforme definições constantes da Resolução n. 18/1999. O texto proposto deve ser verdadeiro, correto e claro para evitar que o consumidor seja induzido a qualquer tipo de equívoco ou engano em relação às reais características dos alimentos, especialmente sua composição, propriedades e forma de uso. PROBIÓTICOS: d Microbiota intestinal: O termo microbiota intestinal é definido por uma extensa variedade de microorganismos que colonizam o intestino. As principais bactérias que compõem a microbiota entérica são as benéficas e/ ou probióticas e as nocivas. Dentre elas, os organismos mais comuns na microbiota intestinal humana são membros das bactérias Firmicute e Bacteroidetes, entre outros filos, incluindo Actinobacteria, Fusobacteria e Verrucomicrobia , que estão presentes em níveis subdominantes. A colonização é conhecida como temporária, visto que a microbiota pode ser moldada com o passar dos anos, por diversos fatores como carga genética, sistema imunológico, idade, dieta, probióticos e prebióticos, prática ou não de exercícios, hábitos de higiene, estresse, poluição, tabagismo, uso de antibióticos, e outros. Os mecanismos para garantir a saúde intestinal são complexos e compreendem um estilo de vida saudável, uma dieta balanceada, perfusão GI normal, microbioma gastrointestinalnormal e, provavelmente, um estado mental estável. Fatores que provocam o desequilíbrio na microbiota intestinal: A homeostasia da microbiota pode ser influenciada por diversos fatores endógenos e exógenos. Alimentação inadequada, álcool, fumo https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 48 Desequilíbrio na M.I Alimentação inadequada, álcool, fumo Idade, estresse, fadiga Infecção bacteriana, uso de antibióticos d Principais funções da microbiota saudável: 1) Resistência à colonização mais comum no lúmen e nas superfícies da mucosa pela produção de componentes da microbiota de metabólitos tóxicos, como ácidos graxos de cadeia curta e de substâncias antimicrobianas como bacteriocinas.) 2) Função Nutricional possui extrema importância, visto que a atividade de algumas bactérias intestinais sobre uma categoria de nutrientes permite um melhor desempenho intestinal. Esse processo acontece normalmente com substratos que não foram digeridos e chegam ao lúmen do cólon, especialmente os carboidratos, que são fermentados e formam ácidos absorvidos pela mucosa. Esse mecanismo é denominado salvamento energético e forma os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) que são a principal fonte nutritiva dos colonócitos e apresentam efeito trófico no epitélio do intestino. Os AGCCs são produzidos durante a fermentação bacteriana das fibras alimentares que o corpo não consegue digerir sozinho. Esses pequenos compostos são captados pelas nossas células e possuem inúmeras ações dentro do organismo. Nosso metabolismo é ainda favorecido pela microbiota intestinal pela liberação de vitamina K, vitamina B7 e B9, cálcio, ferro, magnésio, dentre outras moléculas. 3) Função Imunorreguladora, que tem início no período neonatal com a instalação da microbiota associada com o tecido linfóide intestinal. O estabelecimento desse sistema imunológico local com ação conjunta ao estímulo da microbiota ativa o sistema imune. A microbiota natural do TGI realiza o papel de barreira fisiológica, que é composta pelo epitélio da mucosa do intestino, localizado entre a luz intestinal e o espaço peritoneal. Os anticorpos IgA presentes na mucosa do intestino estão ligados a um grande números de antígenos bacterianos, virais e fúngicos. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 49 FONTE: Adaptado de BISCHOFF, 2011. Patologias associadas ao desequilíbrio da Microbiota Intestinal: Enterocolite necrosante (EN): Apresenta origem multifatorial e é ocasionada pela imaturidade intestinal e imunológica, infecção, hipóxia e pela composição alterada da microbiota intestinal. As bactérias do intestino têm apresentado forte influência na etiologia da EN, apresentando, em sua maioria, baixa contagem da microbiota comensal, entre elas a Bifidobacterium. Doenças Inflamatórias Intestinais (DII): São desencadeadas por anormalidades imunológicas celulares, ou seja, da reatividade anormal dos linfócitos T da mucosa gastrointestinal a uma microbiota normal não patogênica, porém, a origem da patologia continua desconhecida. São caracterizadas por inflamação intestinal crônica não infecciosa e manifestam-se clinicamente por diarreia, dor abdominal, perda ponderal e náuseas. Contudo, fatores genéticos e ambientais, alterações da microbiota intestinal, hábitos alimentares, tabaco e contraceptivos orais, são considerados fatores condicionantes. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 50 Obesidade: Algumas mudanças em obesos são observadas na quantidade relativa das duas divisões bacterianas dominantes no intestino, Firmicute e Bacteroidetes. Foi observado em estudos que a proporção relativa de Bacteroidetes esteve diminuída em pessoas obesas em comparação com pessoas magras enquanto que a proporção de Firmicutes esteve aumentada em pessoas obesas. Também foi observado que a microbiota mais comum no obeso possuía maior capacidade para absorver energia da dieta. Disbiose: É caracterizada como uma “disfunção” do intestino causada por um desequilíbrio quantitativo dos diferentes microorganismos que participam na flora microbiana normal (lactobacilos, bifidobacterias, etc.) Pode ser ocasionada quando o indivíduo obtém uma quantidade significativa de bactérias patogênicas como a Salmonella spp., Vibrio ou Estafilococcus, sendo essas com capacidade de induzir uma desordem na microbiota natural, burlando assim os mecanismos de defesa e gerar sintomas clínicos. Probióticos: Os probióticos são descritos como microrganismos vivos que, ao serem administrados em quantidades adequadas, oferecem vantagens para a saúde do hospedeiro e a ação desses produtos deve ser demonstrada para cada cepa. Entre seus efeitos, destacam-se: 1) Normalização da microbiota; 2) Diminuição da permeabilidade intestinal; 3) Proteção contra invasores patogênicos; Alteração: Permeabilidade das paredes do intestino + Flora intestinal https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 51 4) Auxílio nos reestabelecimentos pós antibicoterápicos; 5) Estimulação do sistema imunológico. Os probióticos são utilizados na prevenção e tratamento de várias situações patológicas tais como: 1) Intolerância à lactose e a outros dissacarídeos; 2) Diarréia aguda infecciosa; 3) Diarréia associada a antibióticos; 4) Dislipidemias; CEPAS COMUMENTE EMPREGADAS EM PRODUTOS PROBIÓTICOS FONTE: adaptado de Collins et al., 1998. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 52 FONTE: Adaptado de Lee et al., 1999. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 53 d Aplicação na indústria alimentícia: No campo da indústria de alimentos, inúmeros lacticínios probióticos são disponíveis comercialmente. As principais fontes, em termos de probióticos encontra-se voltada para produtos como leites fermentados e iogurtes A ação dos probióticos nas fermentações durante a fabricação de produtos lácteos pode implicar: • Na conservação do leite, pela produção de ácido lático e de outros compostos antimicrobianos; • Na produção de compostos aromáticos e outros metabólitos os quais irão preencher o produto com qualidades sensoriais desejadas pelo consumidor; • Melhorar o valor nutricional do produto alimentício por intermédio da liberação de aminoácidos livres ou da síntese de vitaminas; • Fornecer propriedades terapêuticas ou profiláticas. ÁCIDO GRAXO ÔMEGA 3 LIPÍDIOS O termo lipídios se refere a diversos compostos químicos que tem com característica comum o fato de serem insolúveis em água. Por causa da diversidade de compostos com tal característica, é difícil uma classificação geral que englobe os diferentes lipídios. Uma maneira de classificar esses compostos é segundo suas características estruturais: CLASSE SUBCLASSE DESCRIÇÃO Lipídios simples Acilgliceróis ou glicerídios Glicerol + ácido graxo Ceras Álcool de cadeia longa + ácido graxo de cadeia longa Lipídios compostos Fosfoacilgliceróis ou fosfolipídios Glicerol + ácido graxo + outro grupo normalmente contendo N https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 54 CLASSE SUBCLASSE DESCRIÇÃO Lipídios compostos Esfingomielina Esfingosina + ácido graxo + fosfato + colina Cerebrosídios Esfingosina + ácido graxo + açúcar simples Gangliosídios Esfingosina + ácido graxo + carboidrato composto Lipídios derivados Materiais insolúveis em água, mas que não são lipídios simples ou compostos Carotenoides Esteroides Vitaminas lipossolúveis ÁCIDOS GRAXOS SATURADOS São ácidos monocarboxílicos constituídos de cadeia hidrocarbonada saturada (sem duplas-ligações). Quanto maior a cadeia hidrocarbonada, maiores serão o peso molecular, o ponto de fusão e a insolubilidade. Os ácidos graxos de 2 a 10 átomos de carbono são voláteis, eos que possuem mais de 12 átomos de carbono não são voláteis. ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS São ácidos monocarboxílicos, constituídos de uma ou mais duplas-ligações. Uma importante característica dos ácidos graxos insaturados é a possibilidade de isomeria, que pode ser tanto geométrica como de posição. A isomeria geométrica se refere à possibilidade de a dupla-ligação ser cis ou trans. Na isomeria cis, os átomos de hidrogênio estão do mesmo lado da molécula, enquanto na trans, átomos de hidrogênio estão em lados opostos. Na isomeria de posição, a dupla- ligação pode localizar-se em diferentes posições da cadeia carbônica. Os ácidos graxos insaturados têm ponto de fusão mais baixo que os ácidos graxos saturados de mesmo número de carbono. Nos alimentos, há a prevalência de ácidos graxos com isomeria cis. Ácidos graxos insaturados podem ser monoinsaturados ou poli- insaturados. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 55 ÁCIDOS GRAXOS MONOINSATURADOS São ácidos graxos com uma única dupla-ligação. Estão presentes em alimentos como o azeite de oliva, canola, abacate, amendoim e alguns tipos de nozes. Ajuda a reduzir os níveis de colesterol ruim no sangue (LDL-Colesterol), sem reduzir os de HDL-Colesterol. Porém seu consumo em excesso não é recomendável. Os ácidos graxos monoinsaturados são estáveis, podem ser aquecidos, além de protegerem os poli-insaturadas da oxidação, sendo estes últimos muito oxidáveis e instáveis. As gorduras monoinsaturadas também são mais fáceis de serem digeridas pelo nosso organismo, já que estão na sua forma mais simples. Os principais representantes desse grupo são os ácidos graxos da família ômega-9, sendo o ácido oleico (18:1) o de maior importância nos alimentos. ÁCIDOS GRAXOS POLI-INSATURADOS Os ácidos graxos poli-insaturados, assim chamados por conterem duas ou mais insaturações, são caracterizados pela localização das ligações duplas e o organismo humano não pode sintetizá-los. As duas famílias de ácidos graxos poli-insaturados são representadas, cada uma, por um ácido essencial: o ácido linoléico (C18:2, LA, família ω-6) e o ácido α-linolênico (C18:3, LNA, família ω-3) que, por sua vez, dão origem a outros ácidos essenciais de cadeias mais longas, chamados de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (LCPUFA). Os ácidos graxos ômega 3 (ω-3) apresentam a sua primeira dupla ligação entre os 3º e 4º carbonos, enquanto a família ômega 6 (ω-6) apresenta a primeira dupla ligação entre o 6º e o 7º carbonos, a partir do último grupo metílico da molécula. O ácido α-linolênico é o biopercursor da família ômega 3. O metabolismo humano pode biossintetizar ácidos graxos saturados e insaturados da família ômega 9, porém é incapaz de produzir os ácidos graxos insaturados das famílias ômega 3 e ômega 6. Os ácidos linoléico e araquidônico são ácidos graxos essenciais, ou seja, são indispensáveis ao organismo humano e, não sendo sintetizados pelo mesmo, devem ser ingeridos na dieta alimentar. OMEGA 3 Três ácidos graxos constituem a família do ômega-3: ácido docosahexaenóico (DHA), ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido alfa-linolénico (ALA). • O ALA é um ácido gordo de cadeia curta (18 carbonos). É encontrado em pequenas quantidades na carne, em muito pequenas quantidades em diversos vegetais e em quantidades relativamente grandes na soja, nozes, óleo de colza, linhaça e óleo de linhaça, óleo de cânhamo, óleo de camelina e óleo de sementes de chia (salvia hispanica). O organismo não consegue produzir ALA por si só, tem de ser obtido na alimentação. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 56 • O EPA é um ácido gordo de cadeia longa (20 carbonos). É encontrado sobretudo em peixes gordos, em pequenas quantidades em ovos e em muito pequenas quantidades em algas. Algum EPA é convertido em eicosanóides de série 3, o que pode reduzir a coagulação do sangue, a inflamação, a pressão arterial e o colesterol. O corpo humano consegue produzir EPA a partir de ALA e de DHA. • O DHA é um ácido gordo de cadeia longa (22 carbonos). É encontrado sobretudo em peixes gordos, em pequenas quantidades em ovos e em muito pequenas quantidades em algas. É um dos principais componentes da matéria cinzenta do cérebro e também se encontra na retina, testículos, esperma e membranas celulares. Baixos níveis de DHA têm sido associados a depressão, e ingestões elevadas estão associadas a menores taxas de doenças cardíacas. Embora nosso copo utilize o ALA para a produção de energia, temos que converter ALA em EPA e DHA antes de finalmente obter os benefícios do ômega-3. Infelizmente, o ALA não se converte imediatamente em EPA e DHA, e apenas 1% é convertido. Ou seja, ingerir EPA e DHA pré formados de fontes marinhas é a forma ideal de garantir os benefícios à saúde do ômega 3. BIOSSÍNTESE A imagem abaixo mostra a ordem pela qual o LA e o ALA são convertidos em ácidos gordos de cadeia mais longa e, posteriormente, em eicosanóides. Os eicosanóides atuam como hormonas, tendo um efeito direto numa vasta gama de ações fisiológicas, incluindo pressão arterial, coagulação sanguínea, secreções do estômago, síntese do colesterol, contração dos músculos respiratórios e efeitos no sistema imunitário e no sistema nervoso. Muitos eicosanóides têm ações contrárias, sendo necessário um balanço entre os mesmos. Figura 1. Conversão dos ácidos graxos em eicosanoides. Fonte: Innis, 2003. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 57 Na imagem, D6D representa a enzima que transforma o ALA e o LA noutras gorduras. As reações que convertem o LA e o ALA competem pela D6D. Dado que as dietas modernas têm grandes quantidades de LA, o LA ganha a batalha na maior parte do tempo e as pessoas ficam com demasiados eicosanóides de série 2 e 4. Os eicosanóides de série 2 e 4 são considerados “maus”, porque temos tendência a ingerir demasiados e eles apenas são necessários em quantidades moderadas. Como vemos na figura abaixo, os ácidos graxos ômega-3 são os responsáveis pela formação do tromboxano A3, da prostraciclina I3 e prostraglandinas-3 e dos leucotrienos da série 5, os três primeiros via cilooxigenase e os últimos via lipooxigenase. Possuem efeitos antiinflamatórios, antitrombóticos, antiarritmicos e reduzem os lipídeos do sangue, tendo propriedades vasodilatadoras. Esses efeitos benéficos foram demonstrados na prevenção de doenças cardíacas, da hipertensão, do diabetes tipo 2, da artrite reumatóide entre outras. Figura 2. Metabolismo dos ácidos graxos as famílias n-6 e n-3. Fonte: Innis,2003. FONTES NUTRICIONAIS Algumas fontes alimentares de ácidos graxos ω-3 e ω-6 são: • peixes e mariscos, semente de linhaça, óleo de soja, óleo de canola (colza), óleo de cânhamo, sementes de chia, sementes de abóbora, sementes de girassol, vegetais folhosos e nozes. https://www.editorasanar.com.br/nutricao APOSTILA | Nutrição Funcional 58 FONTE ÁCIDO GRAXO ALIMENTO Vegetal ALA Soja, linhaça, canola e seus óleos, chia, nozes, sementes de girassol, sementes de abóbora Animal EPA e DHA Peixes e crustáceos de águas muito frias dos oceanos Pacífico e Ártico (Cavala, salmão, arenque, truta e sardinha, etc) Tabela 1. Fontes alimentares dos ácidos graxos da família ômega-3. SUPLEMENTAÇÃO 1. ÓLEO DE PEIXE Durante a suplementação dietética com óleo de peixe ocorre integração de ácidos graxos w-3 na membrana celular em 72 horas. A menor incorporação do ácido araquidônico na membrana celular ocorre provavelmente pela preferência da enzima-desaturase pelos ácidos graxos n-3. Ácidos graxos n-3, competem com o ácido araquidônico como substrato para síntese de prostaglandinas e leucotrienos. Com a maior disponibilidade de n-3 a síntese de prostaglandinas (PG) e tromboxanos (TX) da série 2 e leucotrienos (LT) da série 4 diminui, sendo substituída pela síntese de prostaglandinas e leucotrienos das séries
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