Mapa Mental Imunidade Inata

Prévia do material em texto

Componentes de defesa 
 
• Células fagocíticas 
(neutrófilos, macrófagos); 
• Células dendríticas; 
• Mastócitos, 
• Células natural killer (células NK); 
• outras células linfoides inatas 
(eosinófilo, basófilo, monócito 
 
 
Sempre presentes na maioria dos tecidos, onde 
atuam como sentinelas em busca de 
microrganismos invasores. Detectam 
microrganismos que conseguem romper os 
epitélios e iniciam as respostas do hospedeiro. 
As demais células entram nos tecidos vindas do 
sangue e eliminam os microrganismos que 
invadiram os epitélios, além de se livrarem das 
células danificadas do hospedeiro. 
 
A Respostas Imunidades Inatas estimulam 
respostas imunes adaptativas e podem influenciar 
a natureza dessas respostas, para torná-las 
otimamente efetivas contra diferentes tipos de 
microrganismo. 
 
 
 Barreira 
 
 Células 
 
 Citocinas 
Imunidade Inata 
também chamada de imunidade natural ou 
imunidade inespecífica. 
✓ Defesa Inicial; 
✓ Mediada por mecanismos que já existem antes 
da ocorrência de uma infeção, agindo em horas 
após a infecção; 
✓ Facilitam rápidas respostas contra 
microrganismos invasores; 
✓ Memória nenhuma ou limitada; 
✓ Inespecífica; 
✓ não reage contra células e tecidos sadios 
normais. 
 
A imunidade inata elimina células danificadas e 
inicia o processo de reparo tecidual, e isto envolve 
o reconhecimento e a resposta a moléculas do 
hospedeiro produzidas, liberadas ou acumuladas em 
células estressadas, danificadas e mortas do 
hospedeiro. 
 
 
Mecânicas ou Físicas (Pele, Lágrimas, Cílios, Saliva, Muco, 
Urina, Fezes e Vômito...) 
Químicas (Lisozimas, Suco gástrico, Defensivos...) 
Microbiológicos (Microbiota Intestinal, Microbiota 
vaginal...) 
 
Probióticos: são microrganismos vivos, 
administrados em quantidades adequadas; 
Prebióticos: são carboidratos não-digeríveis, e 
estimulam seletivamente a proliferação e/ou 
atividade de populações de bactérias 
desejáveis no cólon. 
 
Proteínas sanguíneas: componentes do sistema 
complemento e outros mediadores da inflamação, 
combatem os microrganismos que entraram na 
circulação. 
Combate microrganismos por meio de duas 
Reações principais 
1. Inflamação (leucócitos circulantes e proteínas 
plasmáticas são levados aos sítios de infecção 
nos tecidos e são ativados para destruir e 
eliminar os agentes agressores, e também 
reação a células danificadas ou mortas, e seu 
acúmulo) 
2. Bloqueio da Replicação Viral ou Killing 
(previnem a replicação viral e promovem 
destruição de células infectadas, eliminando 
reservatórios de infecção viral na ausência de 
uma reação inflamatória) 
Características do reconhecimento 
1. O sistema imune inato reconhece estruturas 
moleculares produzidas por patógenos 
microbianos, que são normalmente essenciais à 
sua sobrevivência; 
 
2. Também reconhece moléculas endógenas que 
são produzidas ou liberadas por células 
danificadas ou que estão morrendo. 
 
 
 
O sistema Imune Inato usa vários tipos de 
receptores celulares, e moléculas solúveis 
presentes no sangue e nas secreções de mucosas, 
para reconhecer PAMPs e DAMPs. Essas moléculas 
são expressas por fagócitos (macrófagos e 
neutrófilos), células dendríticas, células epiteliais, 
mastócitos; 
 
 
 
 
Os receptores do sistema imune inato são 
codificados por genes herdados 
 (linhagem germinativa); 
 
 
 
 
PAMPs ou padrões moleculares associados ao 
patógeno são substâncias microbianas que 
estimulam a imunidade inata. Diferentes tipos de 
microrganismos (ex.: vírus, bactérias Gram-negativas, 
bactérias Gram-positivas, fungos) expressam PAMPs 
diferentes. 
DAMPs ou padrões moleculares associados ao 
dano. Produzidos como resultado de dano celular 
(infecções, toxinas químicas, queimaduras, 
traumatismo ou perda do suprimento sanguíneo) 
 
Alarminas, subconjunto de DAMPs, são moléculas 
endógenas produzidas por células sadias e liberadas 
quando ocorre dano celular e, então, estimulam 
respostas inatas, e sua presença fora das células 
alerta o sistema imune de que algo está causando 
morte celular. 
Imunidade Inata 
também chamada de imunidade natural ou 
imunidade inespecífica. 
• célula-associados se ligam aos PAMPs e 
DAMPs, sinalizam promovendo funções 
antimicrobianas e pró inflamatórias das 
células que os expressam; 
 
• moléculas solúveis reconhecem PAMPs 
responsáveis pela facilitação da depuração 
de microrganismos do sangue e dos fluidos 
extracelulares 
 
 
Os receptores do tipo Toll (TLRs) constituem 
receptores de reconhecimento de padrão expressos 
em muitos tipos celulares, que reconhecem produtos 
de uma ampla gama de microrganismos, bem como 
moléculas expressas ou liberadas por células 
estressadas e em processo de morte; 
• ligantes reconhecidos por TLRs: constituintes da 
parede celular bacteriana (LPS e ácido 
lipoteicoico, flagelina); ácidos nucleicos (RNA de 
fita dupla) 
• reconhecimento de ligantes microbianos pelo 
TLR resulta na ativação de diversas vias de 
sinalização e, de fatores de transcrição, 
induzindo a expressão de genes cujos produtos 
são importantes para as respostas inflamatória 
e antiviral; 
 
 
 
Receptores celulares de padrões moleculares 
associados ao patógeno e ao dano também são 
denominados receptores de reconhecimento de 
padrão ou PRRs; 
E são expressos na superfície, em vesículas 
fagocíticas e no citosol de vários tipos celulares 
(onde microrganismos podem estar presentes); 
 
 
 
Componentes Celulares 
 
As células do sistema imune inato atuam como 
barreiras contra infecções e como sentinelas para 
detectar microrganismos e células danificadas em 
tecidos. 
Vários tipos celulares expressam os diversos 
receptores de reconhecimento de padrão, e após o 
reconhecimento de PAMPs e DAMPs, respondem 
produzindo citocinas inflamatórias e proteínas 
antivirais; outras matam microrganismos ou células 
infectadas. 
São decisivas para a estimulação de respostas imunes 
adaptativas subsequentes. 
 
 
CÉLULAS NATURAL KILLER são células citotóxicas 
que exercem respostas imunes inatas, 
principalmente contra vírus e bactérias 
intracelulares. Sua principal função é de matar 
células infectadas, e produzir citocinas que ativam 
macrófagos a destruírem microrganismos 
fagocitados. 
• Quando as células NK são ativadas, a 
exocitose de grânulos libera proteínas nas 
células-alvo; 
• Eliminam os reservatórios de infecção; 
• Distinguem as células infectadas e 
estressadas das células sadias, regulada pelo 
equilíbrio entre os sinais gerados a partir dos 
receptores de ativação e dos receptores de 
inibição; 
 
 
CÉLULAS EPITELIAIS produzem compostos químicos 
antimicrobianos que impedem adicionalmente a 
entrada dos microrganismos. Produzem peptídeos 
(defensinas e catelicidina) dotados de propriedades 
antimicrobianas. 
FAGÓCITOS células dotadas de funções fagocíticas 
especializadas, macrófagos e neutrófilos, (primeira 
linha de defesa) contra microrganismos que rompem 
as barreiras epiteliais; 
 
Imunidade Inata 
também chamada de imunidade natural ou 
imunidade inespecífica. 
CÉLULAS DENDRÍTICAS detectam de forma rápida e 
eficiente os microrganismos invasores, devido à sua 
localização nos tecidos e expressão de numerosos 
receptores de reconhecimento de padrão para PAMPs e 
DAMPs. Expressam tipos diversificados de TLRs e PRRs 
citoplasmáticos do que qualquer outro tipo celular. 
Secretam citocinas inflamatórias que promovem o 
recrutamento de leucócitos adicionais oriundos do 
sangue. 
MASTÓCITOS são células sentinelas presentes na 
pele, epitélio de mucosa e tecidos conectivos que 
rapidamente secretam citocinas pró-inflamatórias e 
mediadores lipídicos em resposta à infecção e outros 
estímulos. Contêm grânulos citoplasmáticos 
abundantes repletos de vários mediadores 
inflamatórios que são liberados quando as células são 
ativadas. Também sintetizam e secretam mediadores 
lipídicos (ex.:prostaglandinas) ecitocinas. 
 
MOLÉCULAS EFETORAS SOLÚVEIS conferem a 
defesa inicial contra os patógenos que entram na 
circulação ou que estão presentes fora das células do 
hospedeiro em algum estágio de seu ciclo de vida. 
Atuam de duas formas: 
1. Ligando-se aos microrganismos, atuam como 
opsoninas e intensificam a capacidade dos 
macrófagos e neutrófilos de fagocitar estes 
microrganismos. 
2. Após a ligação aos microrganismos, 
promovem respostas pró-inflamatórias que 
trazem mais fagócitos para os sítios de 
infecção, os quais também podem matar 
diretamente os microrganismos 
* às vezes são chamadas de ramo humoral da 
imunidade inata, análogo ao ramo humoral da 
imunidade adaptativa mediada por anticorpos 
 
 
* MHC são proteínas de superfície celular expressas 
em todas as células nucleadas sadias do corpo; 
 
 
Macrófagos estão 
sempre presentes na 
maioria dos tecidos e 
atuam como sentinelas 
de infecção 
Outros fagócitos, como 
monócitos e neutrófilos, 
são recrutados para os 
tecidos infeccionados em 
resposta aos 
microrganismos ou aos 
sinais gerados pelas células 
sentinela 
Sistema Complemento 
Consiste em várias proteínas plasmáticas que 
trabalham conjuntamente na opsonização de 
microrganismos, promoção de recrutamento de 
fagócitos para o sítio de infecção e, em alguns casos, 
na destruição direta dos microrganismos. 
A ativação envolve cascatas proteolíticas em que a 
enzima precursora inativa, é modificada para se 
tornar uma protease ativa que cliva e, assim, induz a 
atividade proteolítica da próxima proteína do 
complemento na cascata. 
A primeira etapa na ativação do sistema 
complemento é o reconhecimento de moléculas em 
superfícies microbianas, e acontece de 3 formas: 
1. via clássica: usa uma proteína plasmática 
denominada C1 para detectar anticorpos 
ligados à superfície de um microrganismo ou 
outra estrutura; 
2. via alternativa: uma proteína do 
complemento chamada C3 reconhece 
diretamente certas estruturas presentes na 
superfície microbiana (como LPS 
bacteriano); 
3. via da lectina: a lectina (proteína) ligante de 
manose (MBL), reconhece resíduos de 
manose terminais em glicolipídeos e 
glicoproteínas microbianas. Depois MASP1 e 
MASP2, associam-se à MBL e iniciam etapas 
proteolíticas downstream idênticas às da via 
clássica. 
O reconhecimento de microrganismos por 
qualquer uma das vias resulta no recrutamento e 
montagem sequencial de proteínas em 
complexos protease. 
 
Citocinas são polipeptídios produzidos em 
resposta a microrganismos e outros antígenos, que 
medeiam e regulam reações imunológicas. Respostas 
do sistema imune inato à infecção e à lesão tecidual 
é a secreção de citocinas pelas células teciduais 
(decisivo para a resposta inflamatória aguda. 
As citocinas têm algumas propriedades gerais 
 e funções importantes: 
 
Imunidade Inata 
também chamada de imunidade natural ou 
imunidade inespecífica. 
 
C3 convertase, cliva a proteína C3, produzindo 
C3a e C3b. O fragmento maior C3b atua como uma 
opsonina para promover fagocitose de 
microrganismo, a menor C3a é liberado e estimula a 
inflamação atuando como agente quimiotático para 
neutrófilos; 
C3b se liga a outras proteínas para formar uma 
protease, C5 convertase, que cliva C5 gerando 
C5a e C5b que permanece ligado às membranas 
celulares microbianas. C5a exerce efeitos pró-
inflamatórios mais potente. C5b inicia a formação de 
um complexo C6, C7, C8 e C9 do complemento, o 
MAC (complexo de ataque à membrana) que causa 
lise das células em que o complemento é ativado. 
 
Produzidas principalmente por macrófagos e 
Células Dendríticas teciduais; 
Maioria dessas citocinas atua sobre as células 
próximas à célula de origem (ação parácrina). Em 
algumas infecções graves, pode ser produzida e 
atuar a distância (ação endócrina); e na própria 
célula onde foi produzida (ação autócrina); 
Exercem vários papéis: indução de inflamação, 
inibição da replicação viral, promoção de 
respostas de célula T e limitação das 
respostas imunes inatas; 
Citocinas produzidas por células imunes inatas: 
TNF e IL-1 (fonte: fagócitos ativados, estimula o 
recrutamento de neutrófilos e de monócitos para 
o sítio de infecção, para ativar as células para 
erradicarem os micróbios); IL 12 (fontes: 
macrófagos e células dendríticas, principal 
mediador da resposta inicial aos micróbios 
intracelular, estimula a produção de INF e 
aumenta a atividade citolítica e a proliferação de 
células NK); e IFN-γ (fontes: NK e células T, ativa 
macrófagos) 
A secreção das citocinas é um evento breve e 
autolimitado; 
Agem sobre outras citocinas podendo ser: 
antagonistas e sinergéticas. 
Fagocitose 
Processo dependente de energia e ativo de 
englobamento de partículas grandes no interior 
de vesículas. 
As vesículas fagocíticas se fundem aos 
lisossomos, onde então as partículas ingeridas 
são destruídas. 
Os microrganismos podem ser inferidos através 
de diferentes receptores de membrana 
existentes nos fagócitos. Alguns se ligam 
diretamente aos microrganismos, enquanto 
outros se ligam a microrganismos opsonizados. 
 
FAGÓCITOS 
1° linha: macrófagos amadurecem 
continuamente a partir dos monócitos; 
2° linha: neutrófilos, eosinófilos e basófilos. Os 
neutrófilos são os que possuem maior atividade 
fagocítica e são os mais envolvidos 
imediatamente na imunidade inata contra 
agentes infecciosos. 
3° linha: células dendríticas. Presentes nos 
tecidos de todo o organismo e nos órgãos 
linfoides periféricos. Seu papel principal na 
defesa imune não é a linha de frente de morte 
direta em grande escala de micróbios. 
 
 
 
OPSONIZAÇÃO (do grego: preparar para 
comer) 
• Opsoninas: revestem os micróbios e facilita 
a fagocitose, aumentando a sua eficiência. 
Três classes principais de receptores, estes liberam 
sinais de ativação que estão envolvidas na 
remodelação da membrana dos fagócitos: 
1. Imunoglobulinas da classe G 
2. Fragmentos do componente C3 do Sis. Compl. 
(C3b) 
3. Certos carboidratos ou proteínas ligantes de 
carboidratos; 
*nem sempre precisa ocorrer para ter 
reconhecimento pelos fagócitos 
 
Imunidade Inata 
também chamada de imunidade natural ou 
imunidade inespecífica. 
 
 
DESCARTE: muitas das substâncias são digeridas 
em aminoácidos, açúcares, lipídeos e nucleotídeos. 
O fagócito tem teoricamente 2 escolhas: 
• neutrófilo morre após a fagocitose: 
 formação de pus 
• macrófagos células de vida longa: novos 
 
 
FAGOCITOSE DIVIDE-SE EM 5 FASES: 
1. OPSONIZAÇÃO 
2. RECONHECIMENTO 
3. INGESTÃO 
4. DIGESTÃO 
5. DESCARTE 
RECONHECIMENTO: neutrófilos e macrófagos 
expressam receptores que reconhecem 
especificamente os microrganismos, liberando sinais 
de ativação que estão envolvidas na remodelação da 
membrana dos fagócitos. 
• Receptores de manose 
• Receptores scanvenger 
• Receptores de opsoninas 
 
INGESTÃO: membrana em protrusão se estende 
engolfando a partícula e forma uma vesícula 
intracelular (de dentro para fora), chamada 
fagossomo. 
 
DIGESTÃO: fagossomos se fundem a lisossomos 
para formar fagolisossomos, onde os microrganismos 
são mortos por espécies reativas de oxigênio e 
nitrogênio, e enzimas proteolíticas.