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14/05/2015 1 Disciplina de Bioquímica clínica LIPÍDIOS E DISLIPIDEMIAS LIPÍDIOS lipídeos são substâncias insolúveis em meio aquoso são associados com proteínas para serem transportados até os tecidos = LIPOPROTEÍNA. Lipoproteínas = Lipídeos + Apolipoproteínas. Apolipoproteína (apo) = parte protéica da lipoproteína. 14/05/2015 2 Estrutura das lipoproteínas APOLIPOTROTEÍNAS COLES. LIVRE FOSFOLIPIDES COLE. ESTÉR TRIGLICÉRIDES Função das apolipoproteínas Transportar os lipídeos Ativar ou inibir enzimas envolvidas no metabolismo lipídico. Manter a integridade estrutural do complexo lipídeo/proteína Reconhecimento e captação dos lipídeos através de receptores de superfície celular 14/05/2015 3 LIPÍDEOS Principais lipídeos: colesterol e triglicérides; Colesterol: componente das membranas, síntese de ac biliares e hormônios esteróides; Triglicérides: forma de armazenamento energético no tecido adiposo e muscular. CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS Divisão com base nas diferenças de densidade, tamanho e composição (lípides e proteínas) Qm (Quilomícron) VLDL (very low density lipoprotein) LDL (low density lipoprotein)”mau colesterol” HDL (high density lipoprotein)”bom colesterol” 14/05/2015 4 CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS Quilomícron (Qm): Lipoproteína menos densa (flutua na água) maior tamanho produzida pelo intestino 90 % de TG (dieta/exógeno) 1-2 % de proteína (menos densa!!) Sem mobilidade eletroforética Metabolismo bastante rápido : T ½ = 4 a 5 minutos (não é dosado no estado de jejum) VLDL (very low density lipoprotein) menor que o Qm densidade muito baixa, porém + densa que o Qm produzida pelo fígado 50 a 65% de TG (endógeno) 6 a 10 % de proteína Mobilidade eletroforética pré-β Meia vida plasmática = 2 a 4 horas CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS 14/05/2015 5 LDL (low density lipoprotein) densidade maior do que as anteriores produto do catabolismo da VLDL constitui 50 % das lipoproteínas plasmáticas 50 % de colesterol (forma esterificada) 25 % proteína (uma única proteína = apo B100) Principal transportador de colesterol para as células (70%): síntese de membranas e hormônios esteróides Principal lipoproteína aterogênica (colesterol ruim) Mobilidade eletroforética β Meia vida de 2 a 3 dias CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS HDL (high density lipoprotein) maior densidade entre as lipoproteínas menor tamanho produzida no fígado e intestino 20 % de colesterol (principalmente esterificado), 30 % de FL e traços de TG 50 % proteína Principal lipoproteína ANTI- aterogênica (colesterol bom): realiza o transporte reverso do colesterol Mobilidade eletroforética α Meia vida de 5 a 6 dias (é a mais longa de todas) 14/05/2015 6 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS A principal função das lipoproteínas é transportar os lipídeos de seu local de origem para os tecidos, nos quais serão armazenados ou utilizados como fonte de energia; Este metabolismo pode ser dividido em: Exógeno: absorção intestinal dos lipídeos da dieta - - formação de Qm - - entrega dos lipídeos da dieta ao fígado (por meio dos Qm) Endógeno: síntese hepática de lipídeos - - transporte dos lipídeos sintetizados aos tecidos (VLDL e LDL) e transporte reverso do colesterol (HDL) 14/05/2015 7 14/05/2015 8 PERFIL LIPÍDICO PERFIL LIPÍDICO Coleta: Jejum de 12 a 14h para o triglicérides (eliminação dos Qm), Jejum de 4h: para o colesterol e suas frações Perfil lipídico é definido pelas determinações do: Colesterol total (CT), HDL-Colesterol (HDL), VLDL-colesterol (VLDL), LDL-Colesterol (LDL) Triglicérides Fazer 12 horas de jejum Colesterol total e frações 14/05/2015 9 PERFIL LIPÍDICO Cálculo das frações do colesterol : Col total (CT) = VLDL-c + LDL-c + HDL-c, onde: Colesterol total é dosado; VLDL-c = não se dosa é obtido pela fórmula de Friedewald (TG); LDL-c pode ser calculado (fórmula de Friedewald) ou dosado; HDL-c é dosado – 2 metodologias diferentes (precipitação e imunoinibição); Fórmula de Friedewald: só pode ser usada se TG < 400mg/dl VLDL-c = [triglicéride] / 5 LDL-c = CT – [HDL-c + (TG/5)] VLDL-c PERFIL LIPÍDICO Colesterol total: Qdo não distingue qual classe de lipoproteína está aumentada, Método: Colorimétrico HDL-colesterol: O método mais usado é o precipitante (precipita as lipoproteínas que contém apo B – LDL, VLDL e depois dosa o colesterol restante na amostra = HDL) A dosagem direta tem é por método detergente seletivo e tem alto custo qdo comparada ao precipitante 14/05/2015 10 PERFIL LIPÍDICO LDL-colesterol: O método mais usado é o cálculo e não a dosagem; Método de dosagem do LDL-c é recente; Tem alto custo \ é usado qdo TG > 400 mg/dL; Método colorimétrico com surfactante seletivo Colesterol Total 2 A 19 ANOS: INFERIOR A 150 mg/dL : DESEJAVEL DE 150 A 169 mg/dL : LIMITROFE SUPERIOR OU IGUAL A 170 mg/dL: AUMENTADO ADULTOS : INFERIOR A 200 mg/dL : DESEJAVEL DE 200 A 239 mg/dL : LIMITROFE SUPERIOR OU IGUAL A 240 mg/dL: ALTO HDL-C DE 2 A 19 ANOS : SUPERIOR OU IGUAL A 45 mg/dL : DESEVAVEL ADULTOS : INFERIOR A 40 mg/dL : BAIXO SUPERIOR A 60 mg/dL : DESEJAVEL Valores de referência 14/05/2015 11 Valores de referência LDL-C 2 A 19 ANOS: INFERIOR A 100 mg/dL : DESEJAVEL DE 100 A 129 mg/dL : LIMITROFE SUPERIOR OU IGUAL A 130 mg/dL: AUMENTADO ADULTOS : INFERIOR A 100 mg/dL : OTIMO DE 100 A 129 mg/dL : DESEJAVEL DE 130 A 159 mg/dL : LIMITROFE DE 160 A 189 mg/dL : ALTO SUPERIOR OU IGUAL A 190 mg/dL: MUITO ALTO TG • 2 A 19 ANOS : INFERIOR A 100 mg/dL : DESEJAVEL • DE 100 A 129 mg/dL : LIMITROFE • SUPERIOR OU IGUAL A 130 mg/dL: AUMENTADO • ADULTOS • INFERIOR A 150 mg/dL : DESEJAVEL • DE 150 A 200 mg/dL : LIMITROFE • DE 201 A 499 mg/dL : ALTO • SUPERIOR OU IGUAL A 500 mg/dL: MUITO ALTO Valores de referência 14/05/2015 12 Índice de Castelli Assim, quanto maior o nível de LDL e menor de HDL, maior será o risco o qual pode ser quantificado através dos índices de Castelli: Índice de Castelli I = colesterol total / HDL; Índice de Castelli II = LDL /HDL. O risco de doença cardiovascular estará aumentado quando: Índice de Castelli I: for maior que 4,9(H) 4,3 (M) Índice de Castelli II: maior que 3,3 (H) 2,9(M). 14/05/2015 13 ***Adicional: Determinação de Apoproteínas Apo A1: Turbidimetria ou nefelometria; Fator anti-risco para DAC (presente na HDL-c portanto qto mais Apo A1 mais HDL-c). VR: Homem : 115,0 a 190,0 mg/dL Mulher: 115,0 a 220,0 mg/dL Apo B-100: Turbidimetria ou nefelometria; 90 a 95% - ligada ao LDL; Fator de risco para DAC. VR: Homem : 70,0 a 160,0 mg/dL Mulher: 60,0 a 150,0 mg/dL Considerações O perfil lipídico deverá ser realizado: Dieta habitual e manter peso por 2 semanas; Não realizar atividade física vigorosa nas 24h antecedentes (mobilização do colesterol como fonte de energia); Evitar a ingestão de álcool nas 72 h que antecederem a coleta do sangue (⇑ TG); 14/05/2015 14 DISLIPIDEMIAS HIPERLIPIDEMIA HIPERLIPOPROTEINEMIA DISLIPIDEMIAS / HIPERLIPIDEMIA / HIPERLIPOPROTEINEMIA Alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem repercussão nos níveis séricos das lipoproteínas. 14/05/2015 15 CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA: Primárias: Genotípica: monogênicas e poligênicas Fenotípica: 1) Hipercolesterolemia isolada(LDL-C ≥ 160 mg/dL) 2) Hipertrigliceridemia isolada (TG ≥ 200 mg/dL ) 3) Hiperlipidemia mista (LDL-C ≥ 160 mg/dL e TG ≥ 150 mg/dL ) 4) HDL-C baixo (HDL-C < 40 mg/dL H e < 45 mg/dL M) DISLIPIDEMIAS DISLIPIDEMIAS Secundárias: doenças hipotireoidismo, diabetes melito (DM), síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica, Hepatopatias colestásticas crônicas obesidade, icterícia obstrutiva, 14/05/2015 16 DISLIPIDEMIAS Secundárias: alcoolismo, uso de medicamentos uso de doses altas de diuréticos, betabloqueadores, corticosteróides, anabolizantes; estrógenos progestágenos Classificação Laboratorial das Dislipidemias Hipercolesterolemia isolada: aumento do CT em conseqüência do LDL-C (≥160 mg/dL); Hipertrigliceridemia isolada: elevação isolada dos TG (≥200 mg/dL), que reflete o aumento do volume de partículas ricas em TG (VLDL,IDL e Qm); Hiperlipidemia mista (aumento do CT e dos TG); Diminuição do HDL-C (homens <40 mg/dL e mulheres <45 mg/dL), isolada ou associada a aumento dos TG ou LDL-C. 14/05/2015 17 Lipoproteínas do Plasma (Eletroforese de lipoproteínas) α pré-β β DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS Hiperquilomicronemia: (Fredrickson Tipo I) Mutação no gene da LPL ou apoC-II (cofator) QM ou QM e VLDL Hipertrigliceridemia (TG > 2000 mg/dL) ↓ ↓ HDL-c Soro turvo com anel leitoso Ocorre logo após o nascimento, pacientes não são obesos III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001 14/05/2015 18 Hipertrigliceridemia familiar: (Fredrickson Tipo IV); ↑ ↑ Síntese de TG e não de apoB ↑ ↑ VLDL rica em TG LPL incapaz de hidrolisar VLDL rica em TG ↓ ↓ LDL e HDL Não se conhece a possível causa genética Aumento acentuado de TG torna o soro turvo DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001 DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS Hipercolesterolemia familiar: (Fredrickson Tipo II) Mutação no gene do receptor de LDL deficiência do receptor.: reduz captação de LDL Mais de 150 mutações já identificadas LDL-C e :. CT Aterosclerose prematura!! Óbito precoce devido a IAM Diagnóstico suspeito: col > 350 mg/dL e ausência de hiperTG 14/05/2015 19 Hiperlipidemia familiar combinada:(Fredrickson Tipo V); Combinada = ⇑ TG e CT (devido ao ⇑ VLDL e LDL) ↑ ↑ Produção de apoB e VLDL ↑ ↑ VLDL e LDL Mais comum entre as dislipidemias Ocorre tardiamente Alto risco de aterosclerose DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001 Hipoalfalipoproteinemia (↓↓HDL-c) ↓ Síntese de HDL: defeito na apo A-I ou C-II (menos constituinte) ↓ ↓ ↓ apo A-I (97%): doença de Tangier Deficiência de LCAT: ↓ esterificação pára de captar colesterol ↓ ↓ HDL-c DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS 14/05/2015 20 DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS Hiperalfalipoproteinemia ( HDL-c): Defeito no gene da CETP :. HDL não entrega colesterol para a LDL e :.⇑ o colesterol de HDL Associada como proteção ao desenvolvimento de DAC(doença arterial coronariana). Dislipidemias Secundárias: a hábitos de vida inadequados CT TG HDL-C TABAGISMO ------- -------- ETILISMO ------- III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001 14/05/2015 21 DISLIPIDEMIAS Designação genética e classe lipoprotéica elevada Sinônimo Desordem primária Hiperlipemia exógena (Quil) Tipo I Deficiência da LLP familiar Deficiência de apo-CII Hiperlipemia endógena (VLDL) Tipo IV Hipertrigliceridemia familiar (mod) Hiperlipidemia tipo lipoproteína familiar Doença de Tangier Hiperlipemia (VLDL+Quil) Tipo V Hipertrigliceridemia familiar (grave) Deficiência de LLP familiar Deficiência de apo-CII Hipercolesterolemia (LDL) Tipo IIa Hipercolesterolemia familiar (rec) Hiperlipidemia tipo lipoproteína familiar Hipercolesterolemia poligênica Hiperlipidemia combinada (LDL+VLDL) Tipo IIb Hiperlipidemia tipo lipoproteína familiar Hiperlipidemia remanescente Tipo III Disbetaliproteinemia familiar (IDL) Hiperlipoproteinemia lamelar - Deficiência de LCAT Classificação de Fredrickson-Levy Interações medicamentosas Furosemida - Anti- Hipertensivo Aumento do Colesterol e Triglicérides Hidroclorotiazida - Anti-Hipertensivo Aumento de Colesterol e Triglicérides Propanolol - Anti- Hipertensivo Reduz HDL e aumento TG Prednisolona - Corticóide Aumento do Colesterol e Triglicérides 14/05/2015 22 Interações medicamentosas L-Carinitina - Mobilizador de Gorduras Eleva Triglicérides por mobilização de gordura do tecido adiposo Anticoncepcionais - Progestágenos Elevam Triglicérides em 20% e reduzem HDL
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