Bioquímica - Ácidos graxos e triacilgliceróis

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@rafvieiracampos 
bioquímica 
ácidos graxos e triacilgliceróis 
 
Síntese de ácidos graxos 
* A via da síntese de ácidos graxos inicia-se com acetil-CoA e produz ácido palmítico 
* Ocorre quando a carga energética celular é alta e a acetil-CoA disponível pode ser armazenada como gordura 
* Nessa condição, o citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da isocitrato desidrogenase (muito ATP e NADH) e 
sua concentração aumenta 
* A síntese de ácidos graxos ocorre no citosol e a acetil-CoA é formada na mitocôndria, fundamentalmente a partir do piruvato 
* Os carbonos do grupo acetila são transportados sob a forma de citrato, acumulado na situação analisada 
* Transporte via tricarboxilato translocase 
* Quando no citosol, o citrato é cindido em oxalacetato e acetil-CoA por meio da enzima citrato liase 
* O oxalacetato é reduzido a malato pela malato desidrogenase 
* O malato é substrato da enzima málica, produzindo piruvato e NADPH 
* O piruvato retorna à mitocôndria, onde é convertido a oxalacetato pela piruvato carboxilase 
* Resultado: transporte dos carbonos da acetil-CoA para o citosol com gasto de ATP e produção de NADPH ⇾	o NADPH constitui o agente 
redutor da síntese de ácido graxo 
 
 
 
* A síntese de ácidos graxos consiste na união de unidades de dois carbonos ⇾	a primeira é da acetil-CoA e as demais de malonil-CoA 
* A malonil-CoA é formada por carboxilação de acetil-CoA, catalisada pela acetil-CoA carboxilase, que tem como grupo prostético a biotina 
* A síntese de ácidos graxos é catalisada por um sistema enzimático denominado sintase de ácidos graxos 
* As sintases são enzimas multifuncionais compostas por duas cadeias polipeptídicas idênticas associadas em um dímero e cada um dos 
monômeros contém todas as atividades necessárias para a síntese 
* O único domínio da sintase que não tem atividade enzimática é a proteína carregadora de acila (ACP) ⇾	está sempre ligada a cadeia do 
ácido graxo em crescimento 
 
@rafvieiracampos 
* A síntese inicia-se com a transferência do grupo acetila da acetil-CoA 
para o ACP 
* Depois, a acetila é transferia para o grupo SH de um resíduo de cisteína 
de uma das enzimas da sintase 
* O ACP livre pode receber o grupo malonila da malonil-CoA 
* Segue-se uma condensação dos grupos acetila e malonila com liberação 
de CO2 
* O grupo de 4 carbonos formados sofre redução, desidratação e nova 
redução ⇾	as duas redutases usam NADPH como doador de elétrons 
* Nesse ponto, termina o primeiro ciclo de síntese, com a formação de 
butiril-ACP 
* Para prosseguir o alongamento da cadeia, o grupo butirila é transferido 
para o SH, liberando o ACP, que pode receber outro grupo malonila 
* A repetição do ciclo por mais 6 voltas leva a formação de palmitoil-ACP, 
que é reconhecido pela tioesterase ⇾	a ligação tio éster do substrato é 
hidrolisada, liberando o ácido palmítico 
* O NADPH tem duas origens: 
1. da reação catalisada pela enzima málica 
2. das reações da via das pentoses-fosfato catalisadas por 
desidrogenases 
* Nos seres humanos, a maior parte da produção de ácidos graxos ocorre no 
fígado e, em menor extensão, no tecido adiposo 
* Os ácidos graxos são sintetizados a partir dos componentes da dieta: 
carboidratos, principalmente, e do excedente de proteínas 
* Os ácidos graxos são exportados para os outros tecidos pelas 
lipoproteínas plasmáticas 
 
Síntese de triacilgliceróis 
* São sintetizados a partir da acetil-CoA derivadas de ácidos graxos e glicerol-3-fosfato 
* No tecido adiposo: o glicerol-3-fosfato é formado por redução de di-hidroxiacetona fosfato 
* No fígado e nos rins: a fosforilação do glicerol é catalisada pela glicerol quinase 
* O glicerol-3-fosfato é acilado em duas etapas, formando o fosfatidato 
* Este tem o grupo fosfato hidrolisado, formando diacilglicerol 
* Este segundo sofre acilação, formando o triacilglicerol 
* O fígado e o tecido adiposo são os principais responsáveis pelo processo de esterificação de ácidos graxos, formando triacilgliceróis 
* Os sintetizados no fígado são incorporados em lipoproteínas plasmáticas ⇾	distribuição de ácidos graxos aos tecidos extra-hepáticos 
* No tecido adiposo, ocorre síntese e armazenamento de triacilgliceróis, além de sua hidrólise, liberando ácidos graxos para uso interno ou para 
exportação a outros órgãos