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ONCOLOGIA PRINCÍPIOS BÁSICOS João Antônio BEM VINDOS A AULA DE HOJE Terça Feira, 25/08/2020 18:08 OS TERMOS NEO: Novo PLASIA: Crescimento ONCO: Tumor LOGOS: Estudo NEOPLASIA “crescimento novo”, o que cresceu recentemente - crescimento celular descontrolado ONCOLOGIA estudo dos tumores CÂNCER: Termo utilizado para os diversos tipos de tumores malignos. CONCEITO • Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 150 doenças que têm em comum o crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo. CÂNCER É UMA DESORDEM CLONAL! • Frequentemente imortais ou com habilidade em se dividir mais vezes do que as células dos tecidos somáticos normais; • Crescem mais rapidamente que as células do mesmo tecido de origem; • Não apresentam as interações normais de célula para célula, resultando em habilidade para: » Invadir » Metastizar » Proliferar em ambiente estranho • A mudança de um tecido completamente normal para um tumor maligno metastatizante ocorre através de uma série de passos através de um período de tempo. TIPOS DE CÂNCER • Carcinoma • Sarcomas • Leucemia • Linfoma ANSIEDADE EXPERIÊNCIAS PASSADAS MORTE INFORMAÇÃO SOBRE A DOENÇA DIAGNÓSTICO DE CÂNCER “O câncer é acompanhado por atitudes que revelam a nossa angústia perante a situação, fazendo-nos experimentar sentimentos contraditórios. Sensações de solidão, insegurança, incerteza e angústia gerado pelo impacto da doença.” Anônimo DECISÃO TERAPÊUTICA Tipo de Câncer Origem e extensão Repercussões Opções de Tratamento Chances de Sucesso Sequelas agudas e crônicas FINALIDADE DO TRATAMENTO CURATIVA CONTROLEPALIATIVA COMO ACONTECE? • O processo de carcinogênese (formação de câncer), em geral se dá lentamente; • Podendo levar vários anos para que uma célula cancerosa prolifere e dê origem a um tumor visível; • Esse processo passa por vários estágios antes de chegar ao tumor: • Estágio de iniciação • Estágio de promoção • Estágio de progressão CARCINOGÊNESE O QUE É? • Carcinogênese ou oncogênese são termos que designam o processo de desenvolvimento de uma neoplasia desde as alterações no DNA até a formação do tumor; • Esse desenvolvimento caracteriza-se por modificações progressivas da fisiologia da célula com alterações nos processos de proliferação e diferenciação. • Estudos indicam que entre 70 e 80% dos cânceres humanos estão relacionados a fatores ambientais; • Pode ainda haver combinação de fatores. AGENTES BIOLÓGICOS AGENTES QUÍMICOS AGENTES FÍSICOS CLASSIFICAÇÃO GERAL DOS CANCERÍGENOS AGENTE QUÍMICO • Dietas; •Hormônios; •Metais; AGENTE FÍSICO • Raios UV; • Radiação Ionizante • Raios X • Raios Gama; AGENTE BIOLÓGICO • Papiloma Vírus • O organismo humano encontra-se exposto a múltiplos fatores carcinogênicos, com efeitos aditivos ou multiplicativos. Sabe-se que a predisposição individual tem um papel decisivo na resposta final, porém não é possível definir em que grau ela influencia a relação entre a dose e o tempo de exposição ao carcinógeno e a resposta individual à exposição • Sabe-se também que o crescimento celular responde às necessidades específicas do corpo e é um processo cuidadosamente regulado. • Esse crescimento envolve o aumento da massa celular, duplicação do ácido desoxirribonucléico (DNA) e divisão física da célula em duas células filhas idênticas (mitose). CARCINOGÊNESE FÍSICA • A energia radiante, solar e ionizante, é o mais importante carcinógeno físico. • Cânceres de mama, ossos e do intestino são menos suscetíveis; • O mecanismo da carcinogênese pela radiação reside na sua capacidade de induzir mutações. • Essas mutações podem resultar de algum efeito direto da energia radiante ou de efeito indireto intermediado pela produção de radicais livres a partir da água ou do oxigênio. As radiações na forma de partículas (como partículas alfa e nêutrons) são mais carcinogênicas do que a retenção eletromagnética (raios X, raios gama). RAIOS ULTRAVIOLETA (RUV) • A radiação ultravioleta natural, proveniente do sol, pode causar câncer de pele. • Há que se considerar dois tipos de RUV: • RUV-A (320-400 nm) • RUV-B (280-320 nm). – Os RUV-B são carcinogênicos e sua ocorrência tem aumentado muito com a destruição da camada de ozônio. • No Brasil, o câncer mais frequente é o de pele, correspondendo a cerca de 25% de todos os tumores diagnosticados em todas as regiões geográficas. A radiação ultra- violeta natural, proveniente do sol, é o seu maior agente etiológico. • Para a prevenção não só do câncer de pele como também das outras lesões provocadas pelos raios UV é necessário evitar a exposição ao sol sem proteção. É preciso incentivar o uso de chapéus, guarda-sóis, óculos escuros e filtros solares durante qualquer atividade ao ar livre e evitar a exposição em horários em que os raios ultravioleta são mais intensos, ou seja, das 10 às 16 horas. RADIAÇÃO IONIZANTE • As radiações eletromagnéticas e na forma de partículas são todas carcinogênicas e a sua ação perniciosa é evidenciada em várias circunstâncias: – Os mineiros que trabalham com elementos radioativos apresentam risco aumentado de câncer de pulmão. – A incidência de certas formas de leucemia esteve e está acentuadamente aumentada em sobreviventes das bombas atômicas lançadas sobre o Japão e do acidente atômico ocorrido em Chernobyl Chernobyl Hiroshima CARCINOGÊNESE QUÍMICA • A oncogênese química é um processo sequencial, dividido em fases; • A natureza dos agentes químicos é variada, podendo ser: • • Agentes naturais; • • Agentes sintéticos. Ex.: aminas aromáticas utilizadas na indústria; • • Fatores endógenos. Ex.: hormônios; • • Fatores exógenos. Ex.:Tabagismo e o câncer: proliferação das células do sistema respiratório. MECANISMO DE AÇÃO Substâncias nocivas Atração pelo DNA Pareamento incorreto durante a replicação Mutação • A maioria dos agentes químicos possui ação genotóxica ETAPAS – CARCINOGÊNESE QUÍMICA 1. INICIAÇÃO: Corresponde à interação do agente químico com o DNA da célula-alvo. • A alteração causada às moléculas de DNA é irreversível. 2. PROMOÇÃO: Os cancerígenos estimulam a proliferação celular: • Essa fase é caracterizada pelo desenvolvimento de focos de células alteradas ETAPAS – CARCINOGÊNESE QUÍMICA 3. PROGRESSÃO: A neoplasia maligna já está expressa em nível histológico • As alterações estruturais do genoma, verificadas nessa fase estão diretamente relacionadas às altas taxas de: – proliferação celular – à invasividade – à capacidade de produzir metástase Os cancerígenos químicos podem participar de todas as etapas da carcinogênese e podem atuar conjuntamente com outros fatores oncogênicos, como vírus e radiação. • Por fim, há a manifestação clínica da neoplasia. ATENÇÃO! É importante destacar que o agente promotor não tem ação mutagênica nem carcinogênica e que, para conseguir efeito biológico, deve persistir no ambiente. Isto significa que seus efeitos revertem-se, caso a exposição a ele seja suspensa, sendo esta a grande diferença existente, entre ele e o agente carcinogênico, decisiva para as ações preventivas do câncer. CARCINOGÊNESE BIOLÓGICA • Diversos vírus de DNA e de RNA produzem cânceres em animais, e alguns foram implicados na gênese do câncer humano; • Entre os vírus de DNA, encontram-se os do Papilomavírus humano (HPV), de Epstein-Barr (EBV) e o da hepatite B (HBV); • 15% dos cânceres possui origem viral; – Ex.: C.A de colo de útero • Formação de proteínas oncogênicas, principalmente relacionadas à proliferação celular; • O desenvolvimento neoplásico ocorre pelo acúmulo de mutações em uma célula com capacidade de proliferar. MECANISMO DE AÇÃO • Os vírus agem pela incorporação do seu DNA ao da célula hospedeira, que passa a ser utilizada para a produção de novosvírus. • Durante este processo, ou mesmo anos após ele, pode haver a inativação de anti-oncogenes celulares pelas proteínas virais ou a ativação de proto-oncogenes humanos ou virais (que estimulam a replicação celular). • Diversos estudos demonstram que apenas essas alterações genômicas, isoladamente, não são capazes de induzir a transformação maligna de uma célula; • Para que esta aconteça, são necessárias mutações adicionais, muito facilitadas pelas frequentes mitoses que ocorrem nas células infectadas FATORES OCUPACIONAIS RELACIONADOS • O câncer provocado por exposições ocupacionais geralmente atinge regiões do corpo que estão em contato direto com as substâncias cancerígenas; • O que explica a maior frequência de câncer de pulmão, de pele e de bexiga nesse tipo de exposição. OCUPAÇÃO LOCAIS PRIMÁRIOS DOS TUMORES Marceneiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais Sapateiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais Limpador de chaminé Carcinoma de pele, pulmão e bexiga Relacionada a Sílica Carcinoma de pulmão INVASÃO x METÁSTASE • INVASÃO: refere-se ao crescimento do tumor primário dentro dos tecidos do hospedeiro circunvizinho; • METÁSTASE: disseminação ou semeadura de células malignas, a partir do tumor primário, em sítios a distância (rede linfática, cavidades corporais e circulação sanguínea). CRESCIMENTO TECIDUAL • As células cancerosas e as normais se dividem mais rapidamente quando os volumes teciduais ou tumorais são menores e, mais lentamente, se esses volumes são maiores. • Isto leva a um crescimento exponencial com curtos tempos de duplicação em tumores de menor volume. • A fração proliferativa do tumor decresce à proporção que o mesmo cresce • Assim, um tumor apresenta tempos diferentes de duplicação em momentos diferentes de sua história natural. CÉLULA EM MENOR TAMANHO PROLIFERAÇÃO E DIVISÃO MAIS RÁPIDA CÉLULA EM MAIOR TAMANHO PROLIFERAÇÃO E DIVISÃO MAIS LENTA CINÉTICA CELULAR 1. Quanto menor o tumor, maior a sua fração proliferativa, portanto mais sensível ao tratamento; 2. Quanto mais precoce for a aplicação de quimioterapia ou radioterapia, mais eficazes elas serão, pois maior será o número de células em fase proliferativa. 3. Os tecidos normais que apresentam alta fração de crescimento são os que sofrem a ação da quimio e radioterapia, neles concentrando-se os efeitos colaterais agudos desses tratamentos (naúsea e vômitos, diarréia, leucopenia, alopecia etc.). 4. Quando um tumor maligno alcança cerca de 1 cm de diâmetro, torna-se detectável pelos métodos diagnósticos disponíveis e contém cerca de 109 células. Acredita-se que é necessário um longo período de tempo para o tumor alcançar este tamanho, talvez alguns anos. Ele apresenta tempos diferentes de duplicação em momentos diferentes de sua história natural e, em alguns deles, bem antes desta detecção provavelmente já ocorreu a metastatização hematogênica NOMENCLATURA CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES CLASSIFICAÇÃO DE TNM NA PRÓXIMA SEMANA Obrigado!
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