Resumo farmacocinética

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A farmacocinética é dividida nesses quatro 
princípios 
• Absorção 
• Distribuição 
• Biotransformação 
• Eliminação 
Absorção 
Transferência de um fármaco desde o seu local 
de administração até a corrente sanguínea. 
• A velocidade e a eficiência da absorção 
dependem da forma farmacêutica e via 
de administração 
• Os locais de absorção são: 
o Trato respiratório 
o Trato gastrointestinal 
o Pele, subcutânea e intramuscular 
Principais fatores que interferem na 
absorção 
Ligados aos fármacos 
• Via de administração 
• Forma farmacêutica 
• Concentração 
• Hidrossolúvel 
• Lipossolúvel 
• Peso molecular 
• Efeito de 1ª passagem 
• Grau de Ionização 
Ligados ao organismo 
• Presença de alimentos e líquidos 
• Fluxo sanguíneo 
• Superfície de absorção 
A membrana plasmática 
A membrana plasmática apresenta 
características bem peculiares que faz com que 
seja difícil a permeação de certos compostos 
químicos, assim devido a sua composição 
lipoproteica, compostos apolares e sem carga 
elétrica conseguem atravessar a membrana 
com maior facilidade. 
Lipossolubilidade X Hidrossolubilidade 
Uma molécula lipossolúvel é uma molécula que 
possui afinidade com o óleo, sendo assim, 
moléculas lipossolúveis tem mais facilidade de 
se solubilizar em uma fase oleosa, ou a 
capacidade de se solubilizar em lipídeos. Assim 
quanto maior for essa lipossolubilidade, mais 
facilmente o fármaco atravessa a membrana. 
A hidrossolubilidade seria a capacidade de 
uma substância em se dissolver em meio 
aquoso. 
• Para permear facilmente pela membrana 
um fármaco deve ser lipossolúvel, mas 
para ser absorvido fármaco deve estar 
dissolvido em algum fluido corpóreo, 
logo ele deve ser hidrossolúvel também. 
Uma forma de determinar essa relação 
entre a lipossolubilidade e 
hidrossolubilidade é através do coeficiente 
de partição octanol/água (P). Este 
coeficiente indica a tendência preferencial 
do fármaco se dissolver em uma fase oleosa 
ou aquosa. 
• Coeficiente de partição = [fase lipídica] 
 [fase hidrofílica] 
Quanto maior o coeficiente de partição, maior a 
lipossolubilidade. 
Efeito do pH 
Os fármacos, geralmente, são ácidos ou bases 
fracas que existem em solução sob a forma 
ionizada e não ionizada 
• As moléculas não ionizadas costumam 
ser lipossolúveis e conseguem difundir-
se através da membrana celular. 
• As moléculas ionizadas, geralmente não 
conseguem penetrar na membrana 
lipídica por causa de sua baixa 
lipossolubilidade. 
FLUIDOS pH 
Suco gástrico 1,0 - 3,0 
Intestino delgado: 
duodeno 
5,0 – 6,0 
Intestino delgado: 
íleo 
8 
Plasma 7,4 
Urina 4,0 – 8,0 
 
Ácidos – São absorvidos principalmente no 
estômago 
Bases – São absorvidas principalmente no 
intestino 
 
Os mecanismos de absorção de fármacos: 
Mecanismos de transporte 
• Difusão passiva – A maioria dos 
fármacos são absorvidos por este 
processo 
o Determinada pelo gradiente de 
concentração 
o Não envolve carreador 
o Não é saturável 
o Coeficiente partição O/A quanto 
maior, mais rápida absorção 
• Difusão facilitada – As proteínas 
transportadoras podem ser saturadas ou 
inibidas através de fármacos 
o Sem gasto de energia 
o Mediado por proteínas 
transportadoras. 
o A favor de um gradiente de 
concentração 
• Transporte ativo 
o Envolve proteínas 
transportadoras especificas 
o Contra o gradiente de 
concentração e envolve gasto de 
ATP 
o Ocorre saturação do carregador 
• Endocitose – A membrana celular se 
invagina em torno do fármaco e o capta 
para o interior da célula. 
o Forma-se vesículas intracelulares 
contendo componentes 
extracelulares. 
o Exigem energia para sua 
execução e não necessitam de 
transportadores específicos. 
Biodisponibilidade 
Fração da droga inalterada que alcança a 
circulação após sua administração por qualquer 
via. 
Alguns conceitos 
Dose – É a quantidade de droga administrada 
Biodisponibilidade – É proporção (expressa 
em percentagem) do fármaco que atinge a 
circulação sistêmica após administração de 
determinada dose do fármaco 
Bioequivalência – dois medicamentos são 
considerados bioequivalentes quando as 
substâncias ativas nos dois produtos não são 
diferentes. 
• Medicamentos genéricos são aprovados 
com base nesse princípio. 
Fatores que podem alterar a biodisponibilidade 
• Grau de absorção 
• Efeito de primeira passagem 
o Quando um fármaco é absorvido 
pelo trato gastrointestinal ele 
pode sofrer ação de enzimas no 
fígado quando ele entra na 
circulação porta hepática podem 
ter a sua disponibilidade reduzida. 
Ex.: \nitroglicerina (90%) 
• Instabilidade química, natureza da 
formulação do fármaco 
o Alguns fármacos são instáveis no 
Ph gástrico EX.: Benzetacil 
o Alguns sofrem ação de Enzimas 
digestivas do trato gastrointestinal 
Ex.: Insulina 
• Via de administração 
 
Um mesmo princípio ativo pode apresentar 
biodisponibilidade variável de acordo com a 
forma farmacêutica. 
Distribuição 
A distribuição é o processo pelo qual um 
fármaco abandona a corrente sanguínea é 
segue para os tecidos, a distribuição é maior em 
órgãos ricos em vasos sanguíneos. Depende 
do fluxo sanguíneo, da permeabilidade capilar, 
das características químicas 
(polaridade/hidrofobicidade) do composta e do 
grau de ligação do fármaco a proteína 
plasmática e tecidual. 
Transporte do fármaco do local onde ele foi 
absorvido para as diversas regiões do 
organismo. Passagem do fármaco do sangue 
para os demais tecidos. Os fármacos são 
transportados ligados a proteínas plasmáticas, 
eles passam pelas barreiras biológicas por 
transporte passivo. 
- Albumina drogas ácidas 
- Beta globulina e glicoproteínas ácidos 
drogas básicas 
 
• Somente a forma livre do fármaco é 
distribuído para os tecidos 
A ligação entre o fármaco e a proteína 
determina sua distribuição 
• Principal função: transporte 
• Pode ocorrer competição e eventual 
descolamento 
• Passível de saturação 
Fatores determinantes da distribuição 
• Relação entre fluxo sanguíneo e massa 
tecidual (taxa de perfusão) 
• Permeabilidade capilar em vários tecidos 
• Extensão de ligação da droga a 
proteínas plasmáticas e órgãos 
específicos 
o Fármaco ligado a proteína – 
inativo 
o Fármaco não ligado a proteína – 
efeito farmacológico 
A maior parte dos fármacos se encontram na 
forma ligada (ligado às proteínas plasmáticas) 
As proteínas plasmáticas são reservatórios 
temporário do fármaco na corrente sanguínea. 
• Características de permeabilidade das 
membranas teciduais especificas 
• Conteúdo de lipídeos no tecido 
 
Fatores que alteram a distribuição 
• Permeabilidade capilar 
• Taxa de perfusão tecidual 
• Ligação a proteínas plasmáticas 
• Distribuição no tecido adiposo 
• Desnutrição 
• Diferença de pH 
Proteínas plasmáticas 
Fármaco livre – forma farmacologicamente 
ativa 
Fármaco + proteína - Ligação dinâmica e 
reversível 
Proteínas plasmáticas: reservatório temporário 
do fármaco na corrente sanguínea – retardando 
a ida para os tecidos. 
Intensidade e a duração do efeito do fármaco 
Fármaco com pouca afinidade pela albumina – 
efeito maior e com menor duração 
 
Fármaco com muita afinidade pela albumina – 
efeito menor com maior duração
 
Ligação a proteínas plasmáticas 
 
A principal proteína plasmática é a albumina, o 
fármaco pode se ligar e se tornar uma molécula 
muito grande, e não consegue ir para os 
tecidos. 
Amplificação do efeito farmacológico – podendo 
levar a toxicidade 
Características de permeabilidade das 
membranas teciduais especificas 
Apesar da relativa facilidade com que as drogas 
se distribuem em todos os tecidos do corpo, 
existem certas áreas que são mais difíceis de 
serem penetradas. 
Barreira hematoencefálica 
Ela é espessa e por isso tem absorção 
dificultada 
• Restringe a penetração de fármacos no 
SNC• Assim se estabelece uma barreira 
sangue-cérebro que impede o acesso de 
inúmeros fármacos 
• Os fármacos lipofilico passam mais 
facilmente através da BHE 
• Inflamação: pode romper a integridade 
da BHE, permitindo a penetração no 
SNC, de substâncias normalmente 
impermeáveis 
• Fármacos lipossolúveis, fármacos 
polares e forma ionizada não 
conseguem atravessar essa barreira 
sengue-cérebro 
 
Placenta 
• Barreira contra a passagem de fármacos 
• Lipossolubilidade (fator determinante) 
 
 
Meia vida de eliminação 
Tempo necessário para que a concentração de 
determinado fármaco no corpo ser reduzida 
pela metade. Meia vida é um parâmetro 
derivado da depuração e do volume de 
distribuição e varia em funções deles. A meia 
vida está relacionada com a cinética de 
excreção e de acordo com as propriedades 
físico químicas das drogas. 
Metabolização e 
biotransformação 
Biotransformação é a transformação dos 
compostos lipofílicos em compostos mais 
polares, facilitando sua excreção. 
O fígado é o principal órgão do metabolismo 
das drogas 
• Metabolitos inativos 
• Metabolitos menos ativos 
• Metabolitos mais ativos 
• Metabolitos tóxicos 
 
O fígado é o órgão central do metabolismo dos 
agentes tóxicos. Outros órgãos e tecidos: rins, 
pulmões, pele, mucosa intestinal e plasma 
sanguíneo. 
Tipos de reações 
Reações de fase I – Oxidação, redução ou 
hidrólise 
Convertem o fármaco original num metabólito 
mais polar ao introduzir ou expor um grupo 
funcional em sua estrutura (hidroxila, 
nitrogênio e enxofre). Esses metabólitos são 
inativos ou tem sua atividade modificada. 
Os metabolitos de fase I são mais tóxicos ou 
cancerígeno que o fármaco original. 
Reações de oxidação: 
- Dependentes do sistema da 
monooxigenase P450 (citocromo P450 – 
CYP450) 
Quando a fase I não é suficiente irá ocorrer a 
fase II 
 
Reação de fase II – conjugação do metabolito 
geralmente resultando em compostos inativos. 
Mais comum é a glicuronidação vai ser 
adicionado um ácido glicurônico ao 
medicamento. Com frequência, as reações de 
fase I introduzem um grupo relativamente 
reativo, como uma hidroxila, na molécula 
(funcionalização) que servirá como ponto de 
ataque para o sistema de conjugação ficar um 
substrato endógeno como por exemplo 
glicuronídio. Como outros exemplos de grupos 
funcionais de substâncias endógenas, temos 
metila, ácido acético, ácido sulfúrico e 
aminoácidos. Em geral, ambas as etapas 
diminuem a lipossolubilidade, aumentando, 
assim, a eliminação renal do fármaco que, caso 
contrário, poderia ficar indefinidamente no 
organismo. 
• Se o metabolito da fase I for 
suficientemente polar, será eliminado 
pelos rins. 
 
Regulação das enzimas do citocromo P450 
Indução Enzimática 
Acelera o metabolismo do substrato, ou seja, 
proporciona redução da ação farmacológica do 
fármaco indutor ou de drogas co-administradas. 
Ex.: rifampicina, etanol, carbamazepina, 
fenobarbital, erva de são João. 
 
Inibição enzimática 
Aumento da concentração plasmática do 
fármaco e a redução dos metabolitos, efeitos 
farmacológicos exagerados e prolongados, 
possibilidade de toxicidade farmacológica 
Ex.: cimetidina, cetoconazol, eritromicina 
 
Fatores que afetam o metabolismo dos 
fármacos 
• Fatores genéticos 
Polimorfismos genéticos nas enzimas -> 
perda completa da atividade, redução da 
capacidade catalítica ou aumento da 
atividade enzimática 
• Dieta e fatores ambientais 
Fumantes: metabolizam algumas drogas 
mais rapidamente do que os não fumantes -
> indução enzimática 
Exposição a pesticidas -> metabolização 
mais rápida de algumas drogas 
• Idade 
Paciente muito jovem ou idoso - 
susceptibilidade aumentada à atividade 
farmacológica ou toxica (metabolismo mais 
lento) 
Excreção 
Os fármacos podem ser eliminados inalterados 
ou convertidos em metabolitos. Os órgãos 
excretórios 9 com exceção dos pulmões) 
eliminam substâncias polares com mais 
facilidade. 
A via excretória mais importante é a renal, por 
meio da urina. Outras vias excretórias incluem 
a bile, o intestino, os pulmões, o leite... 
A excreção renal envolve 3 processos 
 
1 – Filtração glomerular 
• Fármacos com baixo peso molecular 
• Apenas os fármacos livres são filtrados 
• A filtração depende da taxa de filtração 
glomerular e da extensão de ligação 
plasmática do fármaco 
2 – Secreção tubular ativa 
• Mecanismo mais efetivo para a 
eliminação renal do fármaco 
• Dois sistemas carreadores: transporte 
de ânions e cátions orgânicos. 
3 – Reabsorção tubular passiva 
• Difusão retrógrada da substância 
mediada pelo gradiente de concentração 
gerado pela reabsorção de água com 
Na+ e outros íons. 
• Substância com alta lipossolubilidade - 
elevada permeabilidade tubular - 
excreção mais rápida 
• Ácidos e bases fracas - formas não 
ionizadas sofrem reabsorção passiva 
• Urina com pH mais alcalino: facilita 
excreção dos ácidos fracos 
• Urina com pH mais ácido: facilita 
excreção das bases fracas. 
 
Eliminação dos fármacos por outras vias 
Excreção biliar e fecal 
Excreção pulmonar: anestésicos inalantes 
(óxido nitroso, isoflurano, halotano) 
Suor, saliva, lagrimas 
Leite materno (ácido acetilsalicílico, 
barbitúricos, nicotina, etanol, morfina). 
 
Depuração renal ou clearence renal 
É a remoção completa de determinada 
substância de um volume específico de 
sangue na unidade de tempo. 
É a medida da capacidade do organismo em 
eliminar uma substância. 
 
 
 
 
 
 
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