crista-neural-2018 (1)

Prévia do material em texto

Derivados da Crista Neural
Neurulação
GASTRULAÇÃO
NEURULAÇÃO
DOBRAMENTO DO 
CORPO
FECHAMENTO DO TUBO 
ENDODÉRMICO
EXPANSÃO DO ÂMNION
Crista Neural
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Fim da Gastrulação – Início da Neurulação
Neurulação é o estágio da 
organogênese em que o tubo neural se 
transforma em estruturas que irão se 
desenvolver no Sistema Nervoso
Central 
Neurulação primária:
Placa neural, tubo neural, epiderme e 
crista neural
Nó Primitovo, Nó de Hensen, Organizador
Expressão de genes indutores
Os Indutores da Placa Neural são Importantes na
Determinação das Células da Crista Neural
epiblasto
hipoblasto
Regiões Sinalizadoras (mamíferos)
Chordin
NogginChordin
notocorda
Lefty1
Cerberus
Otx2
Dkk
Malformações craniais e neurais (sem alterações abaixo do pescoço)
Chdn -/- e Nog -/-
Anderson et al., Development 2002 129: 4975-4987; 
Minoux et al., 2013. Development
Retting et al., 2009. Development
A. Hari Reddi
Bone morphogenetic protein
Indução de formação de osso e cartilagem 
(1987)
epiblasto
hipoblasto
Regiões Sinalizadoras (mamíferos)
notocorda
BMP Wnt
BMP
Wnt
RA
FGF
ECTODERMA
NEUROECTODERMA ECTODERMA SUPERFICIAL
Tubo Neural Crista Neural
Epiderme, pelos, unhas, esmalte 
dentário, glândulas cutâneas e mamárias, 
lobo anterior da hipófise, orelha interna, 
cristalino
Cérebro, medula, 
retina, neuro-
hipófise
Gânglios e nervos cranianos e 
sensitivos, células pigmentares,
cartilagem dos arcos branquiais, 
mesênquima da cabeça
Neurulação
Formação da placa neural (indução neural 
pelo nó primitivo – ausência de BMP e pela 
notocorda)
Células espessas-neuroepitélio
Dobramento da placa neural – pregas neurais
Encontro das pregas neurais e adesão 
formando o tubo neural
Desprendimento das células da crista neural
Gammill & Bronner-Fraser Nature Reviews Neuroscience, 2003
+BMP +BMP
-BMP
Pregas neurais
Sulco neural
Formação da placa neural 
(delimitação da futura cabeça) 
Espessamento da placa neural
(cúbicas-cilíndricas-pseudoestratificadas) 
Smith and Schoenwolf, TINS Vol. 20, No. 11, 1997
Ectoderme de superfície (epiderme)
Tubo neural (cérebro e medula)
Crista neural (neurônios periféricos,
células pigmentadas e cartilagem
facial)
Formação do tubo neural
1ª etapa: engrossamento da placa 
neural
2ª etapa: prolongamento convergente
3ª etapa: dobramento lateral da placa 
neural
4ª etapa: justaposição e fusão das 
superfícies apicais e formação das 
cristas neurais
Fechamento do tubo neural
https://www.youtube.com/watch?v=zPUy9Ig-kBk
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
https://youtu.be/00xr4kzYZn4
Durante o fechamento do tubo neural, há a migração das 
CRISTAS NEURAIS que saem da região dorsal e vão para 
tecidos ventrais
https://www.youtube.com/watch?v=NkTy-sNpnl8
- Células-tronco multipotentes
- Conhecidas como a 4ª camada germinativa (vertebrados);
- Capacidade de se diferenciar em mais de 30 derivados 
(cartilagem, ossos, gânglios sensoriais, nervos, melanócitos, 
tecido conjuntivo, etc...);
- Células migratórias
Wilhelm His 1868
Formação e Determinação
Epiderme/Ectoderme
Delaminação da 
Crista neural
Tubo Neural
Migração da 
Crista neural
Indução
BMP
Wnt
BMP
Wnt
BMP
Wnt
Fgf
Fgf
Gradiente de fatores diferenciam as células da crista neural
Indução
RA
FGF
Indução
Rogers et al, , Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012
Rogers & Nie, Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2018
Rogers et al, , Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012
BMP
Wnt
FGF
Noggin
Gbx2
Msx1
Zic1
Dlx5/6
Nmyc
Noggin
Wnt5a
Tfap2
Pax3/7
Auxd1
Cmyb
Id
Msx1
Wnt
B-Cat
Fgf
Bmp4
Snail
Pax3/7
Sox9
Ets1
Cmyc
Foxd3
Sox10
Sip1
Cad7
Cad11
Ncad
Ecad
B-cat
Wnt
RA
Especificação da borda
da Placa Neural
Especificação da
Crista Neural
Especificação da
EMT
Sinalização
Transcritos
Indução
Delaminação da Crista Neural
Transformação Epitelial-Mesenquimal
Transação Epitélio – Mesênquima (EMT)
https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
CÉLULAS EPITELIAIS = JUNÇÕES INTERCELULARES
Zônula de Oclusão
(junções de oclusão)
Zônula Aderente
(junções de adesão)
Lâmina
Basal
Mácula aderente
(desmossomos)
Junções Comunicantes
(GAP junctions)
JUNÇÕES = CADERINAS
Caderinas
www.ufrgs.br/biologiacelularatlashistologia.ufcspa.edu.br
https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
Snail
Caderina 6B
Gouignard et al., Genesis. 2018
Diminuição de Expressão de Moléculas de Adesão
Diminuição do contato estimula rearranjo do citoesqueleto
Theveneau a& Mayor Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012
Diferenças da migração das células da 
Crista Neural entre espécies 
Melanócitos Neurônios Células de
Schwann
Cartilagem/osso
Migração da Crista Neural
Cada célula da crista neural segue um caminho específico
https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
Células da Crista 
Neural adquirem 
determinação celular 
durante a migração 
(depende do caminho 
“escolhido”)
cartilagem
glia
neurônio
melanócito
Dorsal
Ventral
Migração = Reação aos sinais atrativos e 
repelentes
https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
https://embryology.med.unsw.edu.au/em
bryology/index.php/Placodes
1ª migração ventral – entre os somitos
2ª migração porção anterior do esclerótomo e base do 
dermomiótomo = gânglios da raiz dorsal e ventral e 
melanócitos
cefálica
cardíaca
entérica
tronco
Crista neural craniana/cefálica
Migram na direção dorsolateral para produzir o mesênquima 
craniofacial que se diferencia na cartilagem, osso, 
neurônios cranianos, glia e tecidos conjuntivos da face; 
arcos faríngeos - células do timo, odontoblastos, orelha 
média e mandíbula.
Crista neural do tronco/ entérica
Migram na direção ventrolateral através da metade anterior 
de cada esclerótomo (derivados dos somitos – cartilagem 
vertebral). Formam o gânglio da raiz dorsal, gânglios 
simpáticos, nervos aórticos, melanócitos, adipócitos.
Neurônios e glia do sistema nervoso periférico 
(gânglios parassimpáticos entéricos)
Células endócrinas da glândula adrenal
Crista neural cardíaca
Localiza-se entre a crista neural craniana e a crista neural do 
tronco. Forma músculos e tecido conjuntivo da parede de 
grandes artérias , parte do septo cardíaco, parte da tiróide e 
timo, melanócitos, cartilagem e neurônios
BMPs
Demers et al., Development 2016 143: 1884-1892
Hox
Diversos sinais modulam a 
diferenciação das células da 
crista neural
Laterais
ventral
DorsalCéfalo-caudal