1ª Lista de Exercícios - Química Medicinal1

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UNIVERSIDADE ESTÁCIO DE SÁ 
Faculdade de Farmácia 
 
1ª LISTA DE EXERCÍCIOS – QUÍMICA MEDICINAL 
 
1ª Questão 
 No âmbito de um programa de desenvolvimento de novos agentes antiglaucoma, uma 
das abordagens com potencial aplicação terapêutica reside na supressão da formação 
do humor aquoso, através da inibição da anidrase carbônica (AC). Neste contexto, o 
diurético acetazolamina (1) e os compostos (2-4) foram avaliados quantos às suas 
propriedades fisico-químicas e inibição da AC, visando máximização da absorção 
transcorneal, conforme ilustrado na tabela abaixo. 
 
N
S
N
SO2NH2N
H
CH3
O
N
S
N
SO2NH2N
CH3
O
H3C
N
S
N
SO2NH2N
CF3
O
H3C
N
S
N
SO2NH2
S
NO
O
21
3 4 
Correlação entre pKa e o coef. de partição dos compostos 1 a 4 e a inibição in vitro da AC 
Composto pKa Coeficiente de partição 
CHCl3/tampão (pH 7,4) 
Inibição in vitro da AC 
(IC50, X 10
-8
M) 
1 7,4 0,001 2 
2 7,4 0,06 2 
3 6,6 0,3 2 
4 6,7 0,006 1,4 
 
a) Explique, com base na estrutura química, a diferença de pKa entre os derivados 1 e 
2 versus 3 e 4. 
b) Considerando todos os dados, eleja a substância que você considera ter o melhor 
perfil farmacoterapêutico in vivo, quanto à redução da pressão intraocular. Justifique 
sua resposta. OBS: Os compostos são veiculados como uma solução aquosa saturada 
de pH 7,5. 
 
2ª Questão 
 Na busca por novos agentes antineoplásicos ativos por via oral, seletivos e com baixa 
toxicidade, foram descritos recentemente seis novos compostos pertencentes a duas 
novas séries de derivados cinâmicos A e B. 
X
N
O
X
N
O
Série A Série B 
Atividade antineoplásca dos derivados cinâmicos das séries A e B. 
Composto pKa X IC50 (Nm) 
antiproliferativo 
A1 7,19 H 2,63 
B1 6,20 H 1,97 
A2 7,12 Cl 1,25 
B2 6,13 Cl 1,01 
A3 7,30 OMe 3,37 
B3 6,41 OMe 3,25 
 
Considerando os fatores estruturais e fisico-químicos pertinentes aos derivados: 
 
a) Explique as diferenças de pKa entre os derivados da série A versus derivados da 
série B. 
b) Eleja os dois compostos mais ativos com o mesmo para-substituinte e indique 
aquele que apresentará maior biodisponibilidade. 
 
3ª Questão 
Sabendo-se que a aspirina tem pKa 3,5 e o pH do intestino é 6,0, preveja se este 
fármaco poderá ser absorvido no intestino. Justifique. 
 
4ª Questão 
 As drogas abaixo apresentam propriedades farmacodinâmicas diferentes pois uma 
delas é contra-indicada para pacientes com distúrbios do sistema nervoso central e a 
outra também é contra-indicada para pacientes com distúrbios renais. Com base nas 
propriedades fisico-químicas destas drogas, assinale a alternativa correta. 
 
 
 Metoprolol Atenolol 
 pKa = 9,7 pKa = 9,6 
 Log P = 1,88 Log P = 0,16 
 
a) As duas podem ser utilizadas no trato urinário; 
b) As podem ser utilizadas no sistema nervoso central; 
c) O metoprolol pode ser usado no trato urinário e o atenolol pode ser usado no 
sistema nervoso central; 
d) O metoprolol pode ser usado no sistema nervoso central e o atenolol e o atenolol no 
trato urinário. 
 
5ª Questão 
A sibutramina, mostrada a seguir, é um fármaco utilizado no tratamento da obesidade 
e possui pKa= 5,0. Levando em consideração seu grau de ionização no estômago 
(pH=1), no plasma (pH= 7,4) e no intestino (pH=6), preveja onde ela será absorvida. 
Justifique sua resposta. 
 
Sibutramina 
 
6ª Questão 
A heroína é o produto da diacetilação das hidroxilas livres da morfina. Portanto, este 
potente narcótico é: 
 
 
 
a) Um composto semi-sintético que pode ser preparado pela reação da morfina com 
uma base nitrogenada fraca. 
b) Uma molécula sintética, que um álcool, e pode ser preparada reagindo a morfina 
com outro álcool primário. 
c) Uma molécula semi-sintética, que é um éster, e pode ser preparada pela reação da 
morfina com um anidrido ou um ácido carboxílico. 
d) Uma molécula sintética, que é um ácido carboxílico, e pode ser preparada pela 
reação da morfina com um anidrido ou um cloreto de acila. 
e) Um composto semi-sintético, que é uma amida, e pode ser preparado reagindo a 
morfina com uma amina primária. 
 
7ª Questão 
A clorpromazina, um antipsicótico, é uma base fraca que possui, na sua estrutura 
química, um nitrogênio com par de elétrons livre. Portanto: 
 
 
 Clorpromazina 
 
a) Reagindo-se a clorpromazina com hidróxido de sódio obtém-se o sal sódico que é 
mais solúvel em água do que a base. 
b) Reagindo-se a clorpromazina com um ácido orgânico forte obtém-se um éster mais 
solúvel em água do que a base. 
c) Pode-se obter um sal mais solúvel em água do que a base fazendo a clorpromazina 
reagir com um sal duplo de sódio potássio. 
d) Fazendo-se a clorpromazina reagir com ácido clorídrico obtém-se um sal mais 
solúvel em água do que a base. 
e) Fazendo-se a clorpromazina reagir com outra base nitrogenada mais forte pode-se 
obter um sal mais solúvel em água. 
 
8ª Questão 
Um fármaco A de natureza fracamente ácida (pKa 10,4) é empregado no tratamento 
de infecções do trato urinário. O risco desse fármaco cristalizar-se na urina, 
provocando insuficiência renal, é maior em pacientes com pH urinário de 5,4, do que 
em pacientes com pH urinário 6,4. Tal risco ocorre porque, nestas condições, o 
fármaco A encontra-se na urina, predominantemente, na forma: 
 
a) ionizada, mais hidrofílica e solúvel do que a forma neutra. 
b) ionizada, mais lipofílica e insolúvel do que a forma neutra. 
c) neutra, mais hidrofílica e insolúvel do que a forma ionizada. 
d) neutra, mais lipofílica do que a forma ionizada e pouco solúvel. 
e) neutra, mais hidrofílica e solúvel do que a forma ionizada.