Lista de exercícios ensaios pré-clínicos e clínicos

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Lista de exercícios – toxicologia ensaios pré-clínicos e clínicos
1. Defina testes pré-clínicos e explique os quatro principais tipos de ensaios utilizados nesta etapa do desenvolvimento de medicamentos. 
São testes de segurança e eficácia produzidos em laboratório ou animais, sendo o maior destaque são os animais (in vivo), 
In vitro: ação direta da substância no organismo alvo. São feitos e conhecidos como métodos alternativos de substituição do in vivo;
In vivo: experimentação em animal. Testes e protocolos que dão as respostas mais importantes para a pesquisa;
Ex vivo: refere-se a experimentações ou medições feitas em ou sobre tecidos de um organismo em um ambiente externo com alteração mínima das condições naturais;
In sílico: Ferramentas de software específicas para conseguir medidas com carácter de previsão da toxicologia (simulação e validação dos modelos).
2. Defina teste clínicos e explique as principais características de cada uma de suas fases (Fase I a IV). 
Consiste em submeter a droga aprovada na etapa pré-clínica a testes de segurança e eficácia em humanos.
· Fase 1 
Pequeno número de voluntários (20 a 100 voluntários saudáveis); 
Avaliar segurança e tolerância (ação farmacológica e metabólica);
Várias dosagens do medicamento para diferentes grupos e avaliação de efeito tóxico.
· Fase 2
Número um pouco maior de voluntários (100 a 500 voluntários, geralmente portadores da doença alvo);
Verificar a efetividade de curto prazo do medicamento pra tratar doença-alvo, gerando informações sobre segurança, conhecer efeitos adversos e riscos potenciais (efeito farmacológico e efeito tóxico);
Esperam determinar dosagem efetiva, método e frequência da administração;
Possível estabelecer Dose-resposta;
· Fase 3
Duram em média de 1 a 4 anos;
Pode envolver milhares de voluntários (1mil a 5mil), dependendo da doença alvo e do tipo de substância em teste;
Fornecem a base para avaliação de risco-benefício de um novo medicamento;
Monitorar os efeitos adversos;
Confirmar eficácia e seu efeito farmacológico.
· Fase 4 (estudo pós comercialização)
Amplitude no número de pessoas utilizando;
Medicamento já comercializado, porém, ainda é experimental, por ser novo no mercado;
É opcional, mas pode ser exigida pela agência reguladora;
Estabelecer valor terapêutico, verificar ocorrência de novas reações adversas, e determinar estratégias de tratamento a serem utilizadas;
3. O que é e qual a importância dos estudos de farmacovigilância? 
É a ciência e atividade relativas à identificação, avaliação, compreensão de feitos adversos ou quaisquer problemas relacionados ao uso de medicamentos já comercializados.
É importante para garantir que os benefícios sejam maiores que os riscos causados pelo medicamento, mantendo a vigilância mesmo após sua comercialização.
4. Como pode ser definido um protocolo experimental do tipo duplo e triplo-cego? 
O experimento inclui grupo de controle (por exemplo, grupo é ministrado um placebo), mas que os componentes do grupo não saibam o que estão recebendo, e outro (s) grupo (s) recebendo dose (diferentes) da substância estudada, afim de evitar qualquer interferência consciente ou não nos resultados de um experimento.
5. Explique os protocolos empregados nos estudos clínicos (estudo em grupos paralelos, estudo cruzado e estudo adaptativo). Na sua opinião, qual o melhor protocolo? Justifique. 
Estudo em grupos paralelos: divide em 2 grupos, cada um com tratamento diferente (ex.: grupo placebo e grupo com produto em avaliação), que se desenvolvem paralelamente;
Estudo cruzado: Dois grupos, misturando os tratamentos (um trato e placebo e no outro também tratado e placebo), misturando possibilidade de tratamentos.
· Grupo paralelo e cruzado fazem avaliação somente acontece no final do estudo;
Estudo adaptativo: durante o estudo, são feitas avaliações parciais, sendo melhor para saber se é necessário fazer adaptações durante o processo;
O melhor protocolo é de estudo adaptativo, pois por ocorrer avaliações e modificações durante o estudo gera maior eficiência, agilidade, e ainda diminui o investimento.
6. Qual a diferença entre efeitos adversos (nocivos ou tóxicos) e efeitos colaterais (indesejáveis ou secundários)? 
Os Efeitos adversos são sempre prejudiciais podendo ser nocivos ou tóxicos, já os efeitos colaterais são quaisquer efeito no organismo que não seja o esperado, porém podem ser úteis, podendo ser indesejáveis ou secundários.
7. Explique a importância dos principais estudos pré-clínicos in vivo realizados durante o desenvolvimento de medicamentos. 
São importantes porque é realizado estudos em animais, com metabolismo e fisiologia parecidos com dos humanos, podendo observar fatores muito importantes para o restante dos testes. Analisa-se a dose letal, a dose tóxica e a dose terapêutica da substância em questão. 
8. Diferencie DL50 (Dose letal 50%) e DT50 (Dose Tóxica 50%). 
DL50 é a dose para matar 50% dos animais em teste, o qual se inicia com concentrações maiores para observar a letalidade, até chegar a uma dose segura, e é um experimento agudo.
DT50 verifica a dose para causar efeitos tóxico (adversos), obtido nos experimentos repetidos, em 50% dos animais em teste. 
9. O que é e qual a importância dos seguintes parâmetros toxicológicos de um medicamento: Índice terapêutico e Margem de segurança.
Índice terapêutico é relação entre a quantidade de um agente terapêutico necessária para causar um efeito terapêutico desejado e a quantidade que causa efeitos tóxicos (dose letal) e Margem de segurança é o limite existente entre a dose terapêutica e a dose tóxica da droga; assim ambas são importantes para mostrar qual o risco do paciente em relação as doses utilizadas, pois mostra qual a proximidade entre a dose letal da dose terapêutica. 
10. Avalie a seguinte afirmação: “Quanto menor a DL50 mais seguro é o medicamento”.
Está errada, pois quanto menor a DL50, menor a dosagem para matar 50%, assim é menos segura. Para ser seguro é necessário tem uma DL50 maior, tendo uma dose alta para matar 50%.
11. Analise a tabela abaixo, indique a substância mais segura e justifique sua resposta.
A mais segura é o Álcool etílico pois é a substância com maior DL50, necessitando de 10.000 mg por kg para matar 50%, sendo a substância mais segura.