Fármacos Anti-hipertensivos

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Paloma Olsen_________________________________________________Farmacologia II UFPR____________ 
Hipertensão 
É uma síndrome caracterizada por apresentar níveis tensoriais elevados, associados a 
alterações metabólicas, hormonais e a fenômenos tróficos. 
 
Causas específicas passíveis de tratamento:​ constrição da artéria renal (retenção de 
sódio e água através da aldosterona), constrição da aorta (aumento da PA), 
feocromocitoma (tumor na adrenal, produtor de adrenalina), aldosteronismo primário 
(produção exagerada de aldosterona pela adrenal). 
Causas específicas:​ ​raça, dieta, SNA, herança genética, estresse, RVP. 
 
Fatores de risco:​ ​tabagismo, sedentarismo (60-80%), apnéia do sono, 
obesidade/sobrepeso (66%), hiperinsulinemia (50%), colesterol alto,diabetes, entre outros. 
 
→ Os fatores que influenciam na pressão arterial são: ​Débito Cardíaco(DC) x Resistência 
Vascular Periférica (RVP) 
 
DC:​ fluxo sanguíneo que sai do coração para as veias, em consequência do aumento da 
frequência cardíaca, da contratilidade do coração e do volume de sangue, além da pressão 
de enchimento ou do tônus nervoso do vaso que recebe o sangue 
 
RVP:​ volume de sangue que vai ser levado pelas arteríolas. Quando os vasos periféricos se 
contraem, há aumento da resistência à passagem do sangue. 
 
Se houver diminuição na PA, dois sistemas serão utilizados para que ela retorne aos seus 
níveis normais, que são os ​SNA Simpático e o Sistema Renina Angiotensina 
Aldosterona. 
 
Anti-hipertensivos 
Os a nti-hipertensivos são uma classe de fármacos utilizados no tratamento da hipertensão. A 
atuação dos medicamentos na pressão arterial ocorre por seus efeitos sob a resistência 
periférica e/ou débito cardíaco. 
 
Assuntos tratados: 
 
1. Ajustes de Pressão (SNA Simpático, Sistema Renina Angiotensina Aldosterona) 
2. Um pouco sobre tratamento 
3. Sistema Autônomo Simpático 
4. Sistema Renina Angiotensina Aldosterona 
5. Fármacos que atuam na Hipertensão 
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Alterações na pressão são normais em exercícios físicos, nervosismo, ansiedade. 
O aumento da pressão pode ser prejudicial, e aí deve-se iniciar o tratamento; 
→ Manter a Resistência Vascular Periférica 
PA= FC x VS x RVP 
AAS, Diuréticos e Anti-hipertensivos diminuem a pressão arterial 
 
1. Ajustes de pressão 
Dois sistemas estão envolvidos:​ SNA Simpático e o Sistema Renina Angiotensina 
Aldosterona 
 
→ ​O​ SNA Simpático​ ​é o sistema de neuronal de detecção rápida, que através de 
barorreceptores presentes na carótida e no arco aórtico, funcionam como pontos de 
checagem. Então, quando diminui a pressão esse sistema é ativado, e quando aumenta a 
pressão ocorre inibição dessa modulação. 
 
→ ​O Sistema Renina Angiotensina Aldosterona​ é o sistema hormonal. A ativação desse 
sistema causa um aumento na PA. Só é ativado quando os padrões de PA estão muito 
baixos. 
Rim → (Renina) → Angiotensinogênio → Ang. I convertido pela ECA em Ang. II 
 
 
O que a adrenalina faz nesses parâmetros? 
O neurônio pré ganglionar faz sinapse com o neurônio pós ganglionar (liberando Ach) e o 
neurônio pós ganglionar faz sinapse com o receptor Ⲁ1, liberando noradrenalina (NA) 
A ​NA​ age nos receptores ​ 1 no coração de ​Ⲁ1 nos vasos sanguíneos​. 
 
→ No coração, aumenta o FC e a PA 
→ No vaso sanguíneo, causa vasoconstrição, aumentando a RVP e a PA 
 
Para isso, deve-se administrar um ​antagonista alfa 1 e 1 
Os receptores Ⲁ2 estão nas fibras pós ganglionares, e agem diminuindo a liberação de NA. 
Para isso, deve-se administrar um agonista Ⲁ2, que diminui a quantidade de NA e a ligação 
aos receptores 1 ou Ⲁ1 
 
Os agonistas ​ ​Ⲁ​2 são receitados para casos mais sérios de PA: 
 
Angiotensinogênio→ (Renina) → Angiotensina I → (ECA) → Angiotensina II → Aldosterona 
 
NA no rim libera mais renina através do receptor 1 
1- Aldosterona​ no túbulo distal (néfron): 
AUMENTO DE Na+, DIMINUIÇÃO DE H20 → RETENÇÃO DE SÓDIO 
⬆⬆⬆ VOLUME 
2- Angiotensina II ​também é um potente vasoconstritor: 
AUMENTA A RVP E A PA → ATIVAÇÃO DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II 
 ⬆⬆⬆ RESISTÊNCIA 
3- Angiotensina II ​estimula o SNA Simpático, aumentado a liberação de NA 
 
Podemos dizer que a ​Ang. II altera todos os parâmetros​ relacionados a Pressão Arterial 
 
2. Tratamento 
 
Sem medicamentos, deve-se diminuir o consumo de sal, aumentar a quantidade de água 
ingerida, etc. 
Tratamento com drogas: 
- Inibidores da ECA 
- BRA 
- Inibidores da Renina 
- Diuréticos 
- Agentes Parenterais 
- Bloqueadores de canais para Ca++ 
- Antagonistas receptores para NA 
- Bloqueadores Ⲁ1 
- Agonistas Ⲁ2 
- Antagonistas para Ang. II (receptor) 
- Vasodilatadores diretos e outros… 
→ O cálcio é importante para fazer o movimento dos músculos, por isso, ele pode diminuir a 
PA em alguns casos 
 
E quais são essas drogas? 
● Alfa metildopa: ​interfere na síntese de NA, se liga na DOPA, inibindo a conversão 
de tirosina em dopamina 
Tirosina → Ⲁ metildopa → Ⲁ metil NA 
● Inibição da liberação de NA:​ receptor Ⲁ2 (acoplado a proteína Gi) 
Diminuição de Ca++ e exocitose de NA. 
CLONIDINA:​ Hipertensão severa 
efeitos adversos: boca seca, sedação, disfunção sexual (diminuição no disparo de 
alguns neurônios) 
● Bloqueadores de ações simpáticas 
Antagonistas 1 e Ⲁ1 
não seletivos ( 1 e 2) PROPRANOLOL 
seletivos ( 1) ATENOLOL, METOPROLOL 
→ Quanto mais seletivo melhor ( bloqueadores) 
 
Propranolol:​ diminui a FC e a ansiedade relacionada ao aumento dos hormônios 
tireoideanos. Bloqueio nas respostas autonômicas → estresse- ansiedade. Reação 
adversa: cefaléia, broncoconstrição, por isso não se deve receitar para pacientes 
asmáticos. 
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3. Sistema Autônomo Simpático 
As ações desse sistema são ações rápidas, diminuindo a PA, rapidamente há um ajuste 
para que ocorra o aumento da mesma. 
 
Diminuição da PA → Aumento da atividade simpática → liberação de NA, que causa: 
→ ativação dos adrenoceptores ​ 1 no coração, que aumenta o DC 
→ ​ativação dos adrenoceptores ​Ⲁ1 no músculo liso (vasos sanguíneos), que aumenta a 
RVP 
Ambos causam o aumento da PA 
 
 ↗ ​vaso ​ ​Ⲁ1, ​↑RVP ↑PA ​pela vasoconstrição 
NA ​→ ​coração​ ​ 1, ↑FC ↑PA 
 ↘ ​rins​ ​ 1, ↑Renina →Ang.→Ang. I→Ang.II 
 
↑↑↑​ da Ang. II fará com que aconteça vasoconstrição nos vasos, no rim -córtex da adrenal 
irá liberar aldosterona, ​↑ ​a reabsorção de sódio, ​↑​ H2O, ↑ VS, ↑ PA, estimulando também a 
liberação de NA, que atua sobre o SN simpático. 
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4. Sistema Renina Angiotensina Aldosterona 
É um sistema mais demorado para atuar na regulação da PA. Entretanto, seus efeitos são 
muito mais duradouros. 
 
Diminuição do fluxo sanguíneo renal causa: 
→ Redução na velocidade de filtração glomerular → Aumento na retenção de sódio e água 
no plasma sanguíneo → com a ação da ​Aldosterona​, ocorre o também o aumento do 
volume sanguíneo → Aumento do DC → Aumento da PA 
 
Mas a diminuição do fluxo sanguíneo renal não irá apenas reduzir a velocidade de filtração 
glomerular, irá também induzir a produção de uma enzima chamada RENINA, que atua 
sobre a Ang. I, em Ang. II, essa por sua vez, acarretará o aumento da RVP e da 
Aldosterona 
 
NA → 1 (aparelho justaglomerular) → RENINA 
→ Aumento da Renina → Aumento da Ang. II → Aumento da ​Aldosterona​ e da RVP → 
Aumento da PA. 
 
 ​Angiotensinogênio 
 ↓ ​RENINA 
 ​Ang. I 
 ↓ ​ECA 
 ​Ang. II ​ → vaso → vasoconstrição 
 SNA Simp. ↙ ↘ córtex adrenal​→ aldosterona→ rim→ ↑Na++, ↑ H2O, ↑ PA 
 ↓ 
 ​ ↑efluxo SNCO → ↑ NA 
 
Indução de renina: ​↓​ PA detectada pelos barorreceptores 
Perda de volume sanguíneo: ​↓ ​PA 
→ Intervenções: Agonistade Ang. II não deve ser utilizado, já um inibidor da ECA é bem 
vindo. Um composto similar a Ang. I: Angiotensinogênio engana a renina 
Antagonista dos receptores da Ang. II → AT1
 
 
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Receptor Ⲁ2: ​para a NA é um receptor 
→ Altera todo o efeito que a NA faz no organismo, faz um efeito regulatório sobre ele 
mesmo 
Agonista Ⲁ2​: Clonidina 
Os bloqueadores fazem o contrário do que a NA faz. 
Seletivos: 1 Não seletivos: 1 e 2 
2 no pulmão: broncoconstrição- não haverá dilatação no brônquio, perigo para pessoas 
asmáticas 
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6. Fármacos que atuam na Hipertensão 
 
Inibidores da ECA 
Diminuição da secreção de Aldosterona, já que não forma Ang. II. Não ocorre 
vasoconstrição, diminuindo a PA 
A ECA age também na BK (Bradicinina), responsável pelos peptídeos inativos. O que causa 
vasodilatação. 
Obs: ​a ECA é responsável pela distribuição de BK, então se ela for inativada, ocorrerá um 
aumento na concentração da Bradicinina, causando assim, tosse seca, principal efeito 
colateral dessa droga. Hipotensão, piora na função renal e aumento do potássio são outros 
efeitos que podem acontecer. 
Principais nomes comerciais: ​Captopril e Enalapril (...pril). 
 
 
 
Bloqueador/Antagonistas de Receptores de Angiotensina II 
Inibição dos receptores AT1- fármacos com mais especificidade, já que age no final da 
cascata. 
Não ocorre vasoconstrição e nem produção de Aldosterona, diminuindo o PA 
Principais nomes comerciais: ​Losartana, Valsartana, Candesartana e Telmisartana, 
Saralasina (retirada do mercado) 
Hipotensão, piora da função renal e aumento do potássio são os efeitos colaterais. 
 
Inibidores da Renina 
Bloqueio da parte ativa da Renina, não produzindo Angiotensina I 
Único fármaco da classe é o Alisquireno. 
Hipotensão, piora da função renal e aumento do potássio são os efeitos colaterais. 
 
Betabloqueadores 
Antagonizam de forma não seletiva os receptores Beta Adrenérgicos, principalmente do 
coração. 
Os receptores Beta são acoplados a uma proteína Gs, que ativa a Adenilato Ciclase, que 
usa o ATP para formar AMPc, o AMPc ativa a Quinase, que irá fosforilar os Canais de 
Cálcio, causando então um aumento de Cálcio intracelular. 
O cálcio é importante para a contração muscular. No coração, causa um aumento da 
Frequência Cardíaca, nos rins, causa aumento da Renina, ambos ligados ao aumento da 
PA. Se o receptor estiver bloqueado, a cadeia enzimática não ocorre. 
Principais nomes comerciais: ​Propranolol e Atenolol. 
Hipotensão, insuficiência cardíaca, Bradicardia, Tontura e Broncoespasmos são os efeitos 
colaterais. 
 
Os fármacos de ação central se ligam e ativam os receptores adrenérgicos alfa2, reduzindo 
assim a liberação de NA e a propagação de impulsos nervosos. Causando sonolência, 
sedação, hipotensão postural, disfunção sexual e boca seca. 
Podem causar retenção de sódio, por isso é interessante administrar com um diurético 
→ Clonidina pode causar efeito rebote, ao ser retirada, ocorre um grande aumento na 
liberação de NA, fazendo com que ocorra uma hipertensão. 
 
Vasodilatadores 
Drogas que induzem a ↓RVP, relaxamento da musculatura vascular. 
O óxido nítrico é o principal mediador endógeno capaz de aumentar GMPc através da Gc, 
que se liga ao PKG, abrindo os canais de Potássio, promovendo a hiperpolarização e 
diminuindo a entrada de cálcio → Vasodilatação 
Pode ocorrer retenção hídrica, uma vez que retém sódio. O coração, por compensação, 
aumentará a FC (causando assim, o aumento de renina). 
Devem ser associados com diuréticos e betabloqueadores. 
Vasodilatadores diretos: 
- Nitratos Orgânicos 
- Hidralazina 
- Minoxidil 
 
Bloqueadores de Canais de Cálcio 
Bloqueadores de canal de cálcio voltagem dependentes, não aumenta a FC nem a RVP. 
Diminui a PA 
→ Ocorre o disparo → abertura dos canais → entra cálcio → contração 
Mobilização do cálcio no Retículo Sarcoplasmático 
Principais nomes comerciais: ​Verapamil, Diltiazem, Nifedipina 
A Nifedipina bloqueia os canais de cálcio somente no vaso. O Verapamil e Diltiazem agem 
no coração e nos vasos. 
Ficar atento: se administrar Verapamil + Betabloqueadores o paciente tem grandes chances 
de ir a óbito, ↓FC ↓PA ↓RVP 
 
 
Diuréticos 
Fazem o bloqueio dos transportadores de sódio ao longo do néfron, 
Ocorre o aumento do volume urinário, reduzindo a volemia e também a PA 
Acetolazilamida 
Diurético osmótico 
Diurético de alça 
Clortalidona 
Tiazídico 
Antagonista da aldosterona