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Inodilatadores e Inibidores da ECA Inotrópicos Positivos e Vasodilatadores Aminas Simpatomiméticas Dobutamina e Dopamina ↳ ⬆ a contratilidade miocárdica (ocupam receptores β) ↳ Estímulo da proteína G, que ativa a adenilciclase, ⬆[ ] de AMPc (segundo mensageiro) ↳ Inotrópicos positivos e efeitos sobre condução cardíaca ↳ Dobutamina é menos arritmogênica (mais seletiva) Farmacocinética ↳ Cloridrato de dobutamina é administrado IV em infusão lenta e contínua (meia-vida curta ➔ 2 minutos) ↳ Cloridrato de dopamina é administrado IV em infusão lenta e contínua ↳ Mesmo sendo um neurotransmissor, não causa efeitos em SNC (não ultrapassa barreira hematoencefálica) Mecanismo de ação ↳ Dobutamina estimula receptores β₁ - adrenérgicos (não ativa receptores dopaminérgicos e nem aumenta fluxo sanguíneo renal) ↳ Dopamina estimula receptores dopaminérgicos D₁ e D₂ na dose de 1 a 1,5 μg/kg/min (vasodilatação de arteríolas renais, mesentéricas e coronárias) ↳ 5 - 10 μg/kg/min ➔ atuam em receptores β₁ - adrenérgicos ↳ >10 μg/kg/min ➔ atuam em receptores α₁ - adrenérgicos ( ⬆da resistência vascular periférica, taquicardia e arritmias) Indicações e Efeitos Colaterais ↳ Tratamento emergencial da ICC descompensada e refratária ↳ Podem causar taquicardias ↳ Dopamina pode causar arritmias, hipertensão, êmese e náuseas (⬇ velocidade da infusão) Pimobendam, Milrinona e Anrinona Pimobendam ↳ Efeito inotrópico positivo + vasodilatador sistêmico arterial e venoso ↳ ICC por degeneração valvar mitral ou cardiomiopatia dilatada ↳ Terapia e manutenção da função sistólica em cães ↳ Via oral (em jejum) ↳ Pico de ação após 8 horas da administração Mecanismo de Ação ↳ Atua na interação do cálcio com a troponina C (inotropismo positivo sem ⬆ do consumo de O2) ↳ Melhora da função sistólica sem efeito arritmogênico ↳ Efeito também sobre a fosfodiesterase V (⬆’s [ ] ’s em musculatura lisa dos vasos e artérias pulmonares) ➔ ⬇ pré e pós-carga Indicações e Efeitos Colaterais ↳ Tratamento da ICC em diversas situações (degeneração mitral ou CMD) ↳ Associada a outros medicamentos utilizados em cardiopatas (diuréticos, inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de Ca2+, β-bloqueadores) ↳ 0,25 – 0,3 mg/kg/BID ↳ Evitar em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica e estenose aórtica ou pulmonar Nitratos, Puros e Inibidores ECA Nitratos ↳ Reduzem pré e pós-carga ↳ Redução do débito cardíaco na ICC leva à ativação do SRAA (Sistema-Renina-Angiotensina-Aldosterona) e do tônus simpático ↳ Utilização destas drogas busca prevenir estas ações ocasionadas principalmente pela vasoconstrição Mecanismo de Ação ↳ Fornecem óxido nítrico para os vasos, que penetra nas células por difusão passiva, ⬆ a conversão de GMP em GMPc ↳ Mediador do relaxamento da musculatura lisa vascular (vasodilatação) ↳ Nitroglicerina ➔ via transdérmica, utilizada em casos de edema pulmonar (redistribuição do sangue venoso central para periférico) Indicações e Efeitos Colaterais ↳ Nitroprussiato sódico: potente venodilatador e vasodilatador arteriolar (administrado IV em infusão contínua) ➔ pode levar a náuseas, tremores musculares e hipotensão ↳ Dinitrato de issorbida: potente vasodilatador coronariano, biotransformado pelo fígado ➔ metabólitos mais potentes Puros HIDRALAZINA ↳ Atua na musculatura vascular lisa (vasodilatação arteriolar) ↳ ⬆ da prostaciclina no sistema arteriolar (relaxamento de musculatura lisa e ⬆ do débito cardíaco) ↳ Bem absorvida por via oral, sofre biotransformação hepática ↳ Em pacientes sem ICC, pode gerar hipotensão e ativação do sistema nervoso autônomo simpático AMLODIPINA ↳ Bloqueador dos canais de Ca2+ ↳ Vasodilatador arteriolar ↳ Administração por via oral ↳ Excreção renal de 45% do medicamento PRAZOSINA ↳ Antagonista α-1 adrenérgico ↳ Hipotensão e melhora do débito cardíaco ↳ Biotransformação hepática SILDENAFIL (VIAGRA®) ↳ Inibidor da fosfodiesterase V (encontrada em ⬆’ s [ ] ‘ s nos vasos pulmonares e do pênis humano) ↳ Indicado em casos de hipertensão pulmonar ↳ ⬆ o GMPc, prolongando o efeito vasodilatador do óxido nítrico ↳ 0,25-0,3 mg/kg/BID Inibidores da ECA MALEATO DE ENALAPRIL ↳ Inibe a ECA (enzima conversora de angiotensina) ↳ Absorção por via oral ↳ Metabolização hepática, excreção renal ↳ 0,5 mg/kg/BID BENAZEPRIL ↳ Inibe a ECA (enzima conversora de angiotensina) ↳ Absorção por via oral ↳ Metabolização hepática, excreção renal (50%) e biliar (50%)**** ↳ 0,5 mg/kg/SID
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