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Diuréticos ↳ Importante para a manutenção da homeostase ↳ Recebem aproximadamente 25% do débito cardíaco ↳ Papel vital no controle da pressão sanguínea e eritropoiese (renina e eritropoietina) ↳ Néfron ➔ unidade funcional do rim (glomérulo e túbulo renal) Filtração glomerular ↳ Glomérulo: retém componentes celulares e proteínas de peso molecular médio a alto, formando o filtrado glomerular (quase idêntico ao plasma) ↳ Ritmo de filtração glomerular (RFG): quantidade de filtrado glomerular formado por minuto/ kg de peso corpóreo ↳ Pressões hidrostáticas do sangue e do filtrado, e pressão oncótica do sangue ➔ principais fatores que alteram o RFG ↳ Artéria renal ➔ Arteríola aferente ➔ Capilares glomerulares ➔ Arteríola eferente Túbulo Contorcido Proximal ↳ 2/3 do Na+ do filtrado glomerular são reabsorvidos neste segmento ↳ Transporte dependente da bomba de sódio-potássio (Na+/K+ - ATPase) e da anidrase carbônica presente na membrana basolateral das células epiteliais ↳ Diuréticos deveriam impedir a troca de Na+ por H+ na membrana apical (indisponíveis), ou inibir a anidrase carbônica Alça de Henle ↳ Água reabsorvida de forma passiva (hipertonicidade medular) ↳ Reabsorção de cloro e sódio no segmento grosso da alça de Henle depende do potencial eletroquímico criado pela bomba Na+/K+ - ATPase ↳ Passagem do cloreto para o sangue e do potássio para o lúmen favorece a reabsorção de sódio (também ocorre reabsorção passiva de cálcio e magnésio) Túbulo Contorcido Distal ↳ Impermeável à água ↳ Apenas reabsorção de Na+ e Cl-, além de outros íons (co transporte de sódio e cloro na membrana apical) ↳ Grande número de receptores de aldosterona nesta região Ducto Coletor ↳ ADH (segmento cortical e medular) e aldosterona (segmento cortical) ↳ Aldosterona promove aumento da permeabilidade ao sódio, aumentando a concentração intracelular deste íon ↳ Bomba Na+/K+ - ATPase promove troca de Na+ por K+, e consequente excreção de Cl- pela criação de um potencial eletroquímico Classificação ↳ Diuréticos de alça ↳ Tiazídicos e análogos ↳ Diuréticos poupadores de potássio ↳ Diuréticos osmóticos Diuréticos de Alça ↳ Diurético mais potente ↳ Furosemida é o principal componente do grupo (Torasemida*) ↳ Facilmente absorvidos pela via oral ↳ Furosemida liga-se a proteínas plasmáticas (pequena fração é metabolizada) ↳ Outra parte é secretada pelas células tubulares, alcançando o local de ação (Alça de Henle) ↳ Furosemida extremamente efetiva quando administrada IV ↳ Eliminação renal (65%) e pelas fezes (35%) ↳ Início de ação: 30 minutos (IV) e 1 a 2 horas (VO) ↳ Atuam principalmente na alça de Henle ↳ Interferem na reabsorção ativa de Na+ e Cl- ↳ Diuréticos potentes (20% do sal total não é reabsorvido) ↳ Maior oferta de Na+ no túbulo distal = Maior excreção de K+ (Ca2+ vai junto) Torsemida ↳ Estrutura semelhante aos diuréticos de alça e bloqueadores dos canais de cloro ↳ Efeitos da furosemida e espironolactona ↳ Atua principalmente no ramo ascendente da alça de Henle ↳ Efeitos diuréticos mais prolongados e mais potentes quando comparada à furosemida Tiazídicos e análogos ↳ Hidroclortiazida é o principal representante ↳ Ocasiona excreção urinária de Cl-, acompanhado de Na+ e K+ ↳ Ação por via oral e intravenosa ↳ Via oral é mais efetiva (absorção mais lenta, eliminação renal mais lenta) ↳ Biotransformação hepática ↳ Eliminação hepática e principalmente renal (filtração glomerular e secreção ativa) ↳ Considerados de potência moderada (fração de 10% de Na+ excretada) ↳ Atuam principalmente no túbulo contorcido distal ↳ Uso crônico pode levar à hipercalemia grave Diuréticos poupadores de potássio ↳ Amenizar a perda de K+ ocasionada pelos outros diuréticos ↳ Espironolactona é o principal componente deste grupo ↳ Antagonista da aldosterona (atuam no túbulo contorcido distal) ↳ Inibe reabsorção de Na+ e Cl-, e excreção de K+ e H+ ↳ Absorção da espironolactona por via oral ↳ Apresenta ação gradativa (pico de ação ocorre com 2 a 3 dias após o início da administração) ↳ Ação perdura por 2 a 3 dias após interrupção do tratamento ↳ Menos potente que diuréticos de alça Diuréticos osmóticos ↳ Glicose e manitol ↳ Ambos filtrados livremente pelo glomérulo, permanecendo no lúmen tubular em concentração elevada ↳ Administração por via intravenosa ↳ Manitol não sofre metabolização hepática, é totalmente excretado por filtração glomerular e é eliminado pela urina ↳ Administração do manitol induz diurese em poucos minutos ↳ Ação no túbulo contorcido proximal (presença de soluto no lúmen diminui a reabsorção de Na+) e alça de Henle (hipotonicidade medular) Utilizações ↳ Insuficiência renal aguda ↳ Edema cerebral ↳ Síndrome nefrótica ↳ Insuficiência cardíaca congestiva ↳ Ascite por insuficiência hepática ↳ Hipertensão arterial sistêmica
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