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Beatriz Gurgel 
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Farmacologia-BBPM 4 FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS Ansiedade x Medo Ansiedade- caráter antecipatório por algo que tem risco potencial, gatilhos internos Medo- caráter de ameaça iminente, risco real, gatilhos externos. Quando essas duas características perdem sua capacidade adaptativa e evolutiva, tem-se um processo patológico, que interfere na rotina e na produtividade. “Evolução social em descompasso com a biológica”. Existem sintomas somáticos- (autonômicos) = Taquicardia, tremores, sudorese, distúrbios TGI, agitação, insônia. -Consequências a longo prazo e na rotina= ↓ concentração; ↓ atenção; Fadiga/exaustão. -Bases neuroquímicas da depressão- eventos prolongados de estresse e ansiedade. BEATRIZ GURGEL-MEDICINA-UFMS Farmacologia-BBPM 4 FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA então neurotransmissão da noradrenalina tem à Tirosina que é um precursor. Depois disso convertido em L DOPA, transportado para versículas e é convertido a noradrenalina por enzimas específicas. A noradrenalina então é liberado frente o potencial de ação a entrada de cálcio. Quando liberada, ela pode atuar em receptores pós-sinápticos, pré-sinápticos (como o receptor Alfa 2 adrenérgico), que é um receptor acoplado a proteína G inibitória e tem essa função de auto-controle na própria liberação de noradrenalina e adrenalina. Ela atua no receptor e modula sua própria liberação, como se fosse um freio, e a noradrenalina é recaptada. Pode ser metabolizada no neurônio pela Mao monoaminoxidase ou ela pode ser e empacotada para ser liberada novamente. TRANSMISSÃO SEROTONINÉRGICA OBS: tanto na recaptação quanto na degradação, esses são alvos de basicamente todos os fármacos utilizados. BEATRIZ GURGEL-MEDICINA-UFMS Farmacologia-BBPM 4 FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS transmissão serotoninérgica a principal diferença o triptofano é precursor você tem a síntese de serotonina que é levada para dentro das vesículas sofre exocitose frente a despolarização entrada de cálcio. assim como noradrenalina ela só é inativada frente à saída da sinapse por transportadores específicos, recaptadores que a gente chama, e é metabolizada pela MAO também. Assim como na sinapse noradrenérgica existem auto-receptores e militares e que pode ser receptores serotoninérgicos de vários tipos e em geral 5HT1 A ou B que inibem a liberação da própria serotonina. hoje embora nora e serotonina sejam os principais, o principal mesmo, é serotonina. OBS: até quando eu for falar da fisiopatologia da depressão eu vou usar basicamente a serotonina como exemplo mas tudo que eu tiver falando de serotonina, se aplica também, para outras monoaminas. Logo, a depressão parece estar relacionada com principalmente à NA e serotonina que são monoaminas e vão ter uma alteração na sua distribuição, produção, liberação. É complicado a gente falar de um agente que mexe em transmissão serotoninérgica, porque ao contrário da noradrenalina que você tem ali meia dúzia de receptores, na serotonina é diferente. Existem pelo menos sete grandes grupos de receptores, com sub famílias, e com distribuição em locais diferentes, com mecanismos de transdução variados. Tem proteína G inibitória, GQ, GS e canal iônico. Se a gente tem neurotransmissores no caso serotonina atuando em receptores que estão em vários locais e controla todas as funções do quadro abaixo, obviamente se você usa serotoninérgico que altera a produção e liberação de serotonina, você vai ter alterações nestas funções também. BEATRIZ GURGEL-MEDICINA-UFMS Farmacologia-BBPM 4 FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS Chamo a atenção para as seguintes: sono, apetite, motilidade do TGI, comportamento sexual, ereção, náusea, e vômito. Além disso, imaginação, percepção, pois os agentes alucinógenos agem em receptores de serotonina, e por isso eles causam alterações de percepção. Além disso, embora tenhamos os receptores de serotonina que são autoreceptores, ou seja, que controlam a liberação da própria serotonina, temos receptores como 5HT2C que são héteros receptores de noradrenalina e dopamina. E o que isso quer dizer? Eles estão em pré sinapses dopaminérgicas e noradrenérgicas, e eles podem controlar a liberação de dopamina e serotonina. Logo, usando um agente serotoninérgico, você não mexe só em serotonina você pode impactar em noradrenalina e dopamina também. então mexer com serotonina vai ter um efeito e uma gama de órgãos e sistemas tá ou Impacto inscrições que vocês devem imaginar que são complicadas de lidar tá o náusea vômito sono comportamento sexual são coisas que você não lida facilmente um paciente está usando medicamento. TRANSTORNOS DE HUMOR Em geral, quando falamos em transtornos de humor, estamos falando em depressão e transtorno de personalidade bipolar. BEATRIZ GURGEL-MEDICINA-UFMS Farmacologia-BBPM 4 FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS ⌐ Humor deprimido, anedonia e negatividade; ⌐ Sentimento de culpa e desvalia; ⌐ ↓ atenção, memória e concentração; ⌐ Fadiga, perda da energia/vigor ou libido; ⌐ Alteração (↑/↓) peso/apetite e sono; ⌐ Pensamentos de morte (medo da morte/ideação suicida). Depressão x humor deprimido EPIDEMIOLOGIA Incidência 2♀:1♂ ⌐ Fatores genéticos (endógena) e/ou ambientais (reativa); ⌐ Pode ser secundária (drogas, condições médicas); ⌐ Chance de novos episódios aumentam (1o 2o 3o ...). BEATRIZ GURGEL-MEDICINA-UFMS Farmacologia-BBPM 4 FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS NEUROBIOLOGIA DA DEPRESSÃO 1. BASES NEUROANATÔMICAS Alterações morfológicas e funcionais ⌐ Atrofia hipocampal e cortical (↓neurônio/glia)- o hipocampo faz parte do sistema límbico e está relacionado à formação das memórias e também tem papel importante no controle emocional. ⌐ ↑volume ventricular (VL/3V)- aumento dos espaços ventriculares. Além disso tem-se alterações no padrão de encéfalo, com hiperativação global. ⌐ Amígdala hiperativa + Hipoativação global. --> A amígdala tem papel central no controle das respostas emocionais e de defesa, estresse, medo e ansiedade. ⌐ Predisposição ou consequência- estudos feitos com gêmeos idênticos tentam eliminar essa questão. Utilizando o não doente como se fosse um controle. 2. BASE NEUROENDÓCRINA DESBALANÇO DO EIXO HPA POR ESTRESSE CRÔNICO Desbalanço do eixo HPA por estresse crônico ⌐ ↑CRH, ↑ACTH, ↑cortisol (neurotoxicidade); ⌐ Atrofia córtex pré-frontal e hipocampo (↓feedback-); BEATRIZ GURGEL-MEDICINA-UFMS Farmacologia-BBPM 4 FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS ⌐ Perda do controle inibitório HPA (↓supressão). O estresse crônico como agente causal para depressão esse estresse crônico levaria a um aumento né uma hiperativação ao do eixo HPA. Lembrando: uma hiperatividade da adrenal produção exagerada do cortisol é um glicocorticoide e inibiria normalmente o hipotálamo, ele teria essa alça de inibição e numa situação normal, o aumento do cortisol levaria uma redução da liberação CRH, você controlaria o eixo. O estresse faz com que a amígdala seja ativada, e amígdala aumenta ativação do hipotálamo, por isso você vai ter um aumento na produção do CRH e recrutamento da adrenal e produção
