Exercício QF respondido

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UNIVERSIDADE POTIGUAR
CENTRO COORDENAÇÃO DO CURDO DE FARMÁCIA
QF E FARMACODINÂMICA
	
	Alunas: Camila Raene, Maria Karina e Gabriela Azevedo
1.O pKa do diazepan, uma base fraca, é 3,4. Calcule o grau de ionização no: (i) estômago – pH 1,0 e (ii) no intestino – pH 8,0. Com relação ao grau de ionização nos dois locais, o que você pode concluir quanto ao local ideal para absorção deste fármaco. 
Formula: (pKa – Diazepan = 3,4 )
 % Ionização = 100\ 1+10 (pH – pKa) 
 %Ionização(estômago) = 100\1+10 (1- 3,4) = 99,60% Alta ionização e Baixa absorção
 % Ionização(intestino) = 100\1+10 (8-3,4)= 2,5 .10 elevado a -3 % Baixa ionização e Melhor absorção 
2. Explique o significado dos termos bioisóstero, farmacóforo, composto-protótipo e análogo no contexto do desenvolvimento de fármacos. Bioisóstero: é uma substancia estrutural de composto biosaturo que apresentam volumes ou formas físico-químicas semelhantes. Farmacóforo: é o átomo ou grupamento dentro da molécula que confere a este fármaco atividade biológicas. Protótipo: é o modelo obtido incialmente, que servirá como molde para os análogos. Análogo: é uma substância que 
3. Por que a solubilidade em água é um fator importante na ação dos fármacos? Se um fármaco não é suficientemente solúvel em água para ser injetado em pequena dose, um grupo hidrossolúvel pode ser ligado a ele e metabolicamente removido após administração.
4. Calcule o grau de ionização da codeína, pKa 8,2, em uma solução de pH 2,0. Prediga
de que modo o grau de ionização afetaria a facilidade de absorção da codeína no (a) estômago – pH 2,0 e (b) porção inicial do intestino – pH 6,0; Codeína – Opiódes (bases fracas)
 Formula (obs temos mais 2,0pH da solução)
 % Ionização= 100\1+10 (pH – pKa)
 % Ionização(estômago)= 100\1+10(2,0+2,0)-8,2)-----=99,99% melhor ionização
% Ionização(intestino)=100\1+10(2,0+6,0)-8,2----= 61,31%
5. Comente sobre a relação existente entre as propriedades físico-químicas e a atividade biológica dos fármacos. As interações de um fármaco com o seu sítio de ação no sistema biológico ocorrem durante a chamada fase farmacodinâmica e são determinadas pela resultante entre forças intermoleculares atrativas e repulsivas, isto é, interações hidrofóbicas, eletrostáticas e estéricas.1,2 Considerando os possíveis modos de interação entre o fármaco e a biofase, necessários para se promover uma determinada resposta biológica, pode-se classificá- -los, de maneira genérica, em dois grandes grupos: fármacos estruturalmente inespecíficos e específicos.
6. Os anestésicos inalatórios são substâncias que produzem analgesia, perda de consciência, relaxamento muscular e redução da atividade reflexa, deprimindo de forma não seletiva e reversivelmente o sistema nervoso central. Sabendo que o Halotano (2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoretano) e o óxido nitroso (N2O), são fármacos utilizados como anestésicos inalatórios e considerando seus conhecimentos sobre o modo em que os fármacos exercem a sua ação biológica, baseando-se nas estruturas abaixo, estes fármacos podem ser considerados como Estruturalmente Específicos ou Estruturalmente Inespecíficos? Justifique sua resposta baseando-se em preceitos da relação entre a estrutura e a atividade
7. Fármacos interagem com receptores por meio de diferentes ligações químicas. A combinação de ligações hidrofóbicas, de hidrogênio, Van der Walls e covalente permite propor o tipo de complexo formado entre fármaco e receptor. O tipo do complexo resultante e exemplos de fármacos que interagem dessa forma são, respectivamente.
(A) irreversível; alquilantes antineoplásicos e antibióticos beta-lactâmicos.
(B) reversível; alquilantes antineoplásicos e anestésicos locais.
(C) irreversível; alquilantes antineoplásicos e anestésicos locais.
(D) reversível; antibióticos beta-lactâmicos e anestésicos locais.
(E) irreversível; antibióticos beta-lactâmicos e anestésicos locais.
8. A modificação molecular, que compreende vários processos, originou a maioria dos fármacos disponíveis na terapêutica. Nos exemplos abaixo:
os processos utilizados em I, II e III são, respectivamente,
(A) latenciação, hibridação molecular e duplicação molecular.
(B) bioisosterismo, simplificação molecular e adição molecular.
(C) simplificação molecular, bioisosterismo e latenciação.
(D) adição molecular, latenciação e bioisosterismo.
(E) hibridação molecular, bioisosterismo e adição molecular.
9. Por que precisamos desenvolver novos fármacos?
Para impedir ou curar doenças no homem, animais e plantas. Diminuir os efeitos colaterais e também pra não causar resistência ao organismo devido ao abuso.
10. Considerando o exemplo mostrado abaixo da interação fármaco-receptor para o par de
enatiômeros A e B, qual seria o enantiômero mais ativo? Por quê?
11. Mostre quais as ligações e interações químicas que estão envolvidas na formação do complexo fármaco-receptor para o fármaco abaixo. b) Classifique-as por ordem crescente de força de ligação.
12. A introdução de anti-histamínicos H2 (anti-H2), na década de 70, do século XX, foi um marco na terapêutica de úlceras gástricas e fundamentou-se no modo de interação da histamina com o receptor H2, por meio de pesquisa multidisciplinar e multinacional. Alguns anti-H2, como a cimetidina, o primeiro fármaco dessa classe terapêutica, conservam o núcleo imidazólico da histamina. Outros sofreram diferentes modificações, incluindo as do núcleo, conforme mostra a figura.
Analisando-se as alterações efetuadas nos núcleos, o processo de modificação mole-cular utilizado é:
(A) rearranjo de núcleo.
(B) ciclização da cadeia lateral.
(C) homologia.
(D) vinilogia.
(E) bioisosterismo
13. Defina o que é pró-fármaco e quais os tipos de pró-fármacos. Fármacos administrados de forma inativa sendo ativado após a biotransformação.
É qualquer composto que sofre biotransformação antes de exibir seus efeitos farmacológicos. (pró-fármacos acidentais, metabólitos ativos, compostos intencionalmente preparados).
14. CGTN, 58 anos, compareceu a UPA próxima de sua casa relatando fraqueza, sem dor na garganta e sem episódios de febre. Relatou estar fazendo uso de presdnisolona xarope 10 mL por dia, já alguns dias. Relata ser alcoolatra. Foi solicitado um hemograma que apresentou uma contagem global de 18.000 leucócitos.
a) como podemos classificar a prednisona? Um pro-fármaco corticoide sintético que normalmente é administrada oralmente mas pode ser administrada também através de injeção intra-muscular e pode ser usada para um grande número de doenças diferentes. Tem um efeito de glucocorticoide.
b) Porque foi prescrito prednisolona e não prednisona? 
Neste caso, os dois medicamentos possuem as mesmas características farmacológicas, porém a Prednisona está em sua forma inativa, já a Prednisolona está na forma ativa, ou seja, a ação exercida no organismo sempre será da Prednisolona.
Em casos de pacientes com disfunção hepática, a melhor solução é administrar a Prednisolona, assim não passaria pelo processo de biotransformação hepática
15. Descreva as características para o AAS poder ser classificado como AINE clássico e quais os requisitos estruturais mínimos para ser um inibidor seletivo COX-2. O AAS possui ação predominante sobre a cox-1, é um prótipo e possui baixo custo. Os requisitos são diminuir a incidência da lesão gastrointestinal, inibir apenas isoformas da cox-2 sem interferir na atividade da cox-1.
16. Qual diferença estrutural da Cox 1 e Cox 2? 
Cox 1-(constitutiva) é normalmente expressa nas células e apresenta efeitos fisiológicos importantes como: proteção gástrica, agregação plaquetária e efeitos protetor renal. 
Cox 2-(indutiva) induzida em processos inflamatórios. 
*Inibidores não seletivos da cox. Ex: ibuprofeno, diclofenaco, ácido mefenâmico.
*Inibidores seletivos da COX-2. Ex: celecoxibe.