NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 1 O QUE SÃO ANTÍGENOS? - São substâncias químicas capazes de induzir resposta imune específica - São considerados antígenos aqueles que induzem anticorpos e/ou resposta celular - Um antígeno e um anticorpo se combinam para formar o que chamamos de Complexo Ag-Ac (antígeno-anticorpo), isso atinge um ponto de equilíbrio químico - Embora todos os antígenos sejam reconhecidos por linfócitos específicos ou por anticorpos, apenas alguns deles são capazes de ativar os linfócitos COMO ENTRAMOS EM CONTATO COM ELES? - Normalmente através das superfícies mucosas ou pela pele (vias naturais) CARACTERÍSTICAS QUE FAZEM COM QUE UM ANTÍGENO POSSA SER RECONHECIDO OU NÃO 1. Deve ser uma estrutura química estranha ao sistema imune o sistema imune não é tolerante àquela molécula 2. Peso molecular 3. Complexidade molecular 4. Estrutura (primária, secundária,etc.) IMUNOGENICIDADE: - É a capacidade do antígeno de ativar o sistema imunológico, e induzir a produção de anticorpos - Tem propriedades antigênicas, mas nem todo antígeno é um bom imunógeno ANTIGENICIDADE: - Diz respeito à capacidade do antígeno de se ligar a um dos componentes do sistema imune anticorpo FATORES RELACIONADOS AO ANTÍGENO, AO SISTEMA BIOLÓGICO E A ADMINISTRAÇÃO QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADE FATORES DO IMUNÓGENO: • Estranheza: o sistema imune discrimina entre o próprio e não próprio de maneira que somente moléculas estranhas são imunogênicas • Tamanho: não existe um tamanho absoluto acima do qual uma substância será imunogênica. Mas, quanto maior a molécula mais imunogênica ela pode ser • Composição química: quanto mais complexa quimicamente a substância for, mais imunogênica ela será • Forma física: em geral antígenos particulados são mais imunogênicos do que os solúveis e os antígenos desnaturados mais imunogênicos do que a forma nativa • Degradabilidade: antígenos que são facilmente fagocitados são mais imunogênicos. Isso ocorre porque para a maioria dos antígenos o desenvolvimento de uma resposta imune exige que o antígeno seja fagocitado, processado e apresentado a células T auxiliares por uma célula apresentadora de antígeno NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 2 FATORES DO SISTEMA BIOLÓGICO: • Características genéticas de cada indivíduo • Idade • Nutrição • Via de administração da substância e sua dose (com relação à dose pode acontecer um fenômeno conhecido como tolerância de alta dose, que se caracteriza em uma falha ou ausência da indução de resposta) MÉTODOS DE ADMINISTRAÇÃO: • Dose: pode influenciar na imunogenicidade. Há uma dose de antígeno acima ou abaixo da qual a resposta imune não será ótima • Via: geralmente a subcutânea é melhor que a intravenosa ou intragástrica. A via de administração pode alterar a natureza da resposta • Adjuvantes: são substâncias que podem aumentar a resposta imune a um antígeno. O uso de adjuvantes é frequentemente prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e inflamação IMPORTÂNCIA DA COMPOSIÇÃO QUÍMICA DOS ANTÍGENOS PARA SUA IMUNOGENICIDADE Os antígenos são macromoléculas e sua imunogenicidade é variável. Algumas moléculas de baixo peso molecular são imunogênicas na presença de adjuvantes, mas a intensidade da resposta humoral ou celular observada é baixa se comparada com a obtida com macromoléculas maiores. Eles possuem estruturas químicas que favorecem a complementaridade como anticorpo através de ligações não-covalentes. Essas interações são semelhantes ao que acontece com reações que envolvem enzima, logo são reversíveis e possuem afinidades diferentes com diversas substâncias. Pode ocorrer reação cruzada, ou seja, um anticorpo pode se relacionar com antígenos com afinidades diversas, ele pode se ligar com um com não seja seu antígeno de melhor complementariedade através de ligações mais fracas com regiões semelhantes, porém não idênticas, àquele que o induziu. As proteínas são as moléculas mais patogênicas, seguidas de polissacarídeos, ácidos nucleicos e por fim pelos lipídios RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO: - Os antígenos podem ser reconhecidos pela imunidade inata (PAMPs MAMPs, DAMPs) essas moléculas podem se ligar a receptores da imunidade inata, que são chamados de PRR ou Receptores de Reconhecimento de Padrão - Na imunidade adaptativa os antígenos podem se ligar diretamente ao BCR dos linfócitos B, ou processados e apresentados via MHC sendo reconhecidos pelo TCR dos linfócitos T EPÍTOPOS OU DETERMINANTES ANTIGÊNICOS: - Menor porção da molécula antigênica responsável pela estimulação dos linfócitos - A organização espacial de diferentes epítopos em uma única molécula de proteína pode influenciar a ligação dos anticorpos de várias maneiras. - Quando os determinantes estão bem separados, duas ou mais moléculas de anticorpo podem ser ligadas ao mesmo antígeno proteico, sem influenciar cada um; tais determinantes são ditos serem não sobrepostos. Quando dois determinantes estão próximos um do outro, a ligação do anticorpo ao primeiro determinante pode causar uma interferência estérica com a ligação do anticorpo ao segundo; tais determinantes são ditos estarem sobrepostos NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 3 - Qualquer forma ou superfície disponível em uma molécula que possa ser reconhecida por um anticorpo contitui um determinante antigênico ou epítopo 1. Determinantes lineares formados pelos vários resíduos adjacentes de aminoácidos . Se eles surgem na superfície externa ou em uma região de conformação estendida na proteína dobrada nativa, podem ser acessíveis aos anticorpos. Podem estar inacessíveis na conformação nativa e aparecem somente quando a proteína é desnaturada 2. Determinantes conformacionais formados por resíduos de aminoácidos que não estão em sequência, mas se tornam espacialmente justapostos na proteína dobrada 3. Neo-antígenos produzidos a partir da modificação que pode ocorrer nas proteínas, como glicosilação, fosforilação, ubiquitinação, acetilação e proteólise. Essas modificações, por alteração na estrutura da proteína, podem produzir novos epítopos. Podem ser reconhecidos por anticorpos específicos Na imunidade adaptativa temos: ANTÍGENOS T-DEPENDENTES: - Antígenos proteicos - Necessitam do auxílio dado pelas células TCD4 para produção de anticorpos - Geram memória imunológica ANTÍGENOS T-INDEPENDENTES: - Em geral são lipopolissacarídeos, lipídeos - Induzem produção de IgM, sem o auxílio dos linfócitos T - Não geram memória imunológica HAPTENOS: - São pequenas substâncias químicas que são antigênicas, mas não imunogênicos. Então o sistema imunológico possui a capacidade de reconhecer, mas uma vez injetada nos indivíduos elas não geram boas respostas imunes - Os haptenos podem ter alterações de posição em sua estrutura química - Os anticorpos que reconhecem na posição ORTO, não são os mesmos que reconhecem na posição META e nem na posição PARA. Para cada posição é gerado um anticorpo específico - Há a geração de anticorpo contra o hapteno, contra a proteína e contra o complexo todo NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 4 SOLUÇÃO PARA QUE UM HAPTENO INDUZA UMA BOA RESPOSTA IMUNE: - Conjugá-lo a uma proteína Conjugação com substâncias imunogênicas Indução de resposta imune ANTICORPOS: - São proteínas circulantes produzidas em resposta à exposição a estruturas estranhas conhecidas como antígenos - Constituem os mediadores da imunidade humoral contra todas as classes de microrganismos - Anticorpos, moléculas do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) e receptores de antígeno da célula T são as 3 maiores classes de moléculas usadas pelo sistema imune