Fármacos Diuréticos - Resumo

Prévia do material em texto

Diuréticos
Luciano Sampaio Guimarães - Medicina UFPE 144
· São fármacos que aumentam a diurese (fluxo de urina) por inibição da reabsorção de sódio.
· Eles inibem a reabsorção de Na+ de formas diferentes, em lugares diferentes do néfron.
· Fisiologia dos Aquaréticos
· Outros fármacos podem aumentar o volume urinário sem interferir na reabsorção de Na+, sendo chamados de aquaréticos.
· Inibidores da Vasopressina
· A vasopressina atua nos receptores V1 (céls. m. liso dos vasos sanguíneos, gera vasoconstrição); 
· e V2 (céls. principais da porção final do túbulo e ducto coletor, estimulando a reabsorção de água livre de soluto* pela abertura de aquaporinas)
· Estímulos para liberação do ADH: hipotensão; ↑ osmolaridade sanguínea
· Esses fármacos são usados em caso de hiponatremia, porque reduzem a quantidade de água (↑ excreção), aumentando a concentração de Na+
*A aldosterona também estimula reabsorção de água, mas com soluto
· Manitol
· Administração endovenosa por bomba de infusão, t ½ de 2-3h e efeito de 2-3h
· É um carboidrato muito grande que é livremente filtrado, mas não reabsorvido
· Usado em casos de edema cerebral, ↑ pressão intraocular
· Ação: ↑ osmolaridade do compartimento em que estiver, atraindo água – ↑ água na urina – reduz edema nos tecidos
· Primeira fase: causa hipervolemia por puxar muita água para o sangue
· Segunda fase: normalização da hipervolemia quando passa pelo néfron, puxando água para o túbulo, ↑ volume urinário sem interferir na reabsorção de Na+
· Classes:
1. Inibidores da Anidrase Carbônica: atuam no túbulo contorcido proximal
· A anidrase carbônica transformaria CO2 + H2O em H2CO3, que se dissociaria em H+ + HCO3-
· Na membrana luminal da célula tubular, há um trocador H+/Na+, que joga H+ para a luz tubular (seria excretado) e reabsorve Na+
· Com a anidrase carbônica inibida, não se forma H2CO3, por consequência, não se forma H+ também.
· Com ↓ H+, há ↓ atividade do trocador, portanto, há ↓ reabsorção de Na+ (↑ excreção), havendo, por consequência, ↑ excreção de água
· Apesar do principal local de reabsorção do Na+ ser no túbulo contorcido proximal (cerca de 60%), onde agem os IAC, eles são considerados diuréticos fracos porque o cotransportador Na+/K+/Cl- na Alça de Henle compensa, adaptando-se a reabsorver muito do Na+ que não foi reabsorvido no túbulo cont. proximal. Por isso, são pouco utilizados como diuréticos.
· Indicações Clínicas:
· Glaucoma: uso de colírio de dorzolamida
· É uma lesão do nervo óptico geralmente causada por ↑ P. I. O. no humor aquoso
· São usados no glaucoma de ângulo aberto porque essa enzima está relacionada com a produção de humor aquoso
· Ângulo aberto: ↑↑ produção | Ângulo fechado: ↓↓ drenagem
· Efeitos adversos
· Litíase Renal: formação do cálculo é facilitada pela acidificação (ex: uso excessivo de vit. C)
· Devido à acidose metabólica causada pelo fármaco, há redução de um inibidor da cristalização (citrato) e aumento do Ca2+ urinário, favorecendo a precipitação de sais de cálcio (também devido à alcalinização da urina)
· Hiponatremia, devido à ↑ excreção de Na+
2. Diuréticos de Alça: atuam na alça de Henle (porção ascendente, é impermeável à água, mas realiza ampla absorção iônica)
· São os diuréticos mais potentes
· Ação: inibição do cotransportador Na+/K+/2 Cl- (transporte pra dentro da célula)
· A Alça de Henle é responsável pela reabsorção de apenas 15-30% do Na+, mas não há nenhum mecanismo posterior a ela que reabsorva mais para compensar (ao contrário do que acontece com os IAC, que reabsorvem mais que isso, mas há um mecanismo compensatório)
· Além de inibir a reabsorção de Na+, K+ e Cl-, também inibe a de Ca2+ e Mg2+ por inibirem a passagem desses cátions para o espaço intersticial
↳ por isso, também podem ser usados na hipercalcemia
↳ a qtd. de Ca2+ perdida é recuperada por ação hormonal (mecanismos tireoidianos) em indivíduos normais, contudo, em casos de osteoporose, deve ser monitorado para não reduzir tanto o Ca2+
· Indicação Clínica: usados em casos de muito edema, como na insuficiência cardíaca, insuficiência renal, insuficiência hepática/cirrose, edema de agudo de pulmão
· Apesar de terem efeito anti-hipertensivo por reduzir o débito cardíaco, não é usado para esse objetivo porque tem efeito muito potente
· Efeitos adversos: desidratação, hipovolemia, hipotensão, hiponatremia, hipocalemia*
*A hipocalemia ocorre tanto pela inibição da reabsorção do K+ como por um mecanismo compensatório de reabsorção de Na+ no ducto coletor quando se usa diurético de alça, em que canais de Na+ são mais ativados, jogando-o para dentro da célula, havendo, por consequência, maior ativação dos canais de K+, jogando-o para fora da célula (↑ excreção)
· Os diuréticos de alça, nos rins, aumentam a expressão de COX-2 e a produção de PGE2, gerando vasodilatação da arteríola aferente – ↑ filtração glomerular. Por isso, os AINES (inibem COX) reduzem a ação desses fármacos.
3. Diuréticos Tiazídicos: atuam no túbulo contorcido distal, são de ação diurética moderada
· Ação: inibem o cotransporte Na+/Cl- (NCC)
· Com isso, geram ↑ excreção de Na+, Cl- e água
· O túbulo contorcido distal é responsável pela absorção de 10-30% do Na+
· Ao contrário dos de alça, que aumentam a excreção de Ca2+, geram ↑ reabsorção de Ca2+
· Pela inibição do cotransporte NCC, o trocador Na+/Ca2+ é favorecido, passando + cálcio p/ sangue
· Essa ↑ reabsorção de Ca2+ gera ↓ liberação do PTH (que teria ação calcemiante)
· Apenas 5% do Na+ é reabsorvido no túbulo distal
· Indicações Clínicas
· Hipertensão Arterial Sistêmica: principal indicação
· Insuficiência Cardíaca Leve
· Hipoparatireoidismo: devido ao aumento de Ca2+ no sangue, em situações que o PTH não é tão atuante
· Litíase Renal por cálcio: gera ↓ excreção de Ca2+
· Efeitos Adversos: hipovolemia/desidratação, hipotensão, hiponatremia
· Hipocalemia: Pelo mesmo motivo dos diuréticos de alça; há tentativa de se compensar a menor reabsorção de Na+ por maior atividade do canal de Na+ no ducto coletor, havendo maior excreção de K+ em contrapartida
· Hiperuricemia*: ácido úrico é secretado no t. cont. distal fisiologicamente, mas esse mecanismo é inibido pelos DT, gerando ↑ ác. úrico no sangue, que pode ocasionar gota ou litíase por ácido úrico
· Hiperglicemia*: devido à menor produção pancreática de insulina induzida pelos DT
*Pacientes com o quadro de hiperuricemia já instalado ou diabéticos não constituem contraindicação de uso, mas deve-se monitorar a conc. de ác. úrico e a glicose, respectivamente.
4. Poupadores de Potássio: atuam nas células principais do túbulo distal e ducto coletor
· Possuem ação diurética fraca, porque somente cerca de 2,5% do Na+ é reabsorvido fisiologicamente em seu local de atuação
· Na clínica, não são usados isoladamente e sim em associação com os DA ou DT para evitar o efeito adverso da hipocalemia/hipopotassemia
· São divididos em 2 subgrupos:
[4.1] Inibidores Diretos da Reabsorção de Na+: inibem os canais de Na+ diretamente
· Ao bloquearem os canais de Na+, impedem também a secreção de K+
· São mais associados com os tiazídicos (DT)
[4.2] Antagonistas da Aldosterona: bloqueiam os receptores de aldosterona (intracelulares), que seriam responsáveis fisiologicamente pela estimulação do canal de Na+ e pela bomba Na+/K+
· Inibem a reabsorção de Na+ indiretamente e são mais poupadores de K+ que o outro subgrupo devido à também inibição da bomba Na+/K+
· Também podem ser usados em cirrose hepática, hiperaldosteronismo e para evitar os efeitos remodeladores da aldosterona na insuficiência cardíaca
· O remodelamento cardíaco é a substituição das células cardíacas viáveis por tecido fibroso. Para acontecer, depende do alto nível de noradrenalina, angiotensina II e aldosterona, que são substâncias endógenas que aceleram esse processo.
· Indicações Clínicas: associações com DA, DT (ou uso específico dos antagonistas de aldosterona em caso de IC)
· Efeitos adversos: hiperpotassemia, hipogonadismo* (no caso de antagonistas da aldosterona)
*Como a espironolactona não possuimolécula 100% específica para os receptores mineralocorticoides, acaba também bloqueando, de forma indesejada, outros receptores esteroides. Pode ser usada em indivíduos trans para bloqueio de hormônios de forma desejada. Gera redução da libido, impotência sexual.
		↳ mulheres: disfunção menstrual, atrofia ovariana
		↳ homens: ginecomastia