Imunidade Inata

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Imunidade Inata ou Natural: 
 Está pronta, você nasce com ela; 
 Baixa especificidade; 
 Primeira a atuar; 
 Não tem nenhuma memória imunológica; 
 Componentes celular e humoral; 
 Células: dentriticas, macrófagos, eosinófilo, entre outras; 
 Componente humoral: proteínas do sistema complemento. 
 
Imunidade Adaptativa ou Adquirida: 
 Precisa ser formada; 
 Alta especificidade; 
 Demora mais tempo para atuar, ou seja, é secundária; 
 Tem memória imunológica; 
 Componentes celular e humoral; 
 Células: linfócitos B e T; 
 Componentes humoral: anticorpos. Então os anticorpos fazem parte das 
respostas humorais adaptativas. Componentes humorais = proteínas solúveis. 
 
Barreira Epitelial: 
 É considerada imunidade inata, porque já está pronta para defender; 
EX: Se cair uma gota de sangue contaminado pelo vírus HIV na pele, ela está 
pronta para barrar esse vírus (se não tiver nenhuma fissura ou lesão). 
 
 
Elementos da Resposta Imune Inata:
 Células dendríticas; 
 Células NK; 
 Sistema complemento; 
 Fagócitos (células que fazem fagocitose. EX: macrófago e neutrófilo.). 
 
Elementos da Resposta Imune Adaptativa: 
 Linfócitos B e T; 
 Anticorpos. 
 
Componentes da Resposta Imune Inata: 
 Barreiras epiteliais (mecânica): 
 Se uma pessoa tem células grudadas umas às outras impossibilita o patógeno 
a passar entre elas e invadir o tecido; 
 Também tem cílios drenando secreções para fora; 
 Fluxo: a urina precisa ir de cima para fora. Quem tem refluxo, a urina volta e 
pode causar infecção urinária; 
 Temos células unidas da pele no trato gastrointestinal, trato respiratório: portas 
de entrada. 
 
 Barreira química: 
 Ph ácido (EX: estômago); 
 Peptídeos antimicrobianos (proteínas que as células da resposta imune inata 
possuem e funcionam como antimicrobiano); 
 Micróglia: flora normal 
 Temos flora intestinal, flora humoral, flora cutânea, caso essas floras sejam 
estragadas, temos uma infecção com facilidade; 
 É essencial, pois competem com as bactérias patogênicas. 
 
 Fagócitos do tecido circulante: macrófagos (no tecido) e neutrófilos 
(circulantes); 
 Primeiras a chegar no local da infecção: os neutrófilos. 
 Células natural killer (NK): matadoras naturais; 
 Chega, reconhece e destrói a célula infectada. 
 Mastócitos: células que secretam substâncias tóxicas para o patógeno; 
 Proteínas plasmáticas do sistema complemento. 
 
Macrófagos: 
 Estão no tecido, então caso entre um patógeno no tecido, ele fagocita; 
 Ele está só esperando o patógeno: quando ele chega ao tecido ele vai e faz a 
fagocitose e começa a expressar a membrana, ou seja, ele abre a membrana, 
depois engloba o patógeno. Tem receptores de reconhecimento desse patógeno 
(reconhece padrões de células diferentes da humana), por isso a especificidade 
da resposta imune inata é bem menor que a da resposta imune adaptativa, pois 
ele reconhece padrões, porém não sabe o que é. 
 Então, reconhece os receptores e fagocita: existe uma vesícula fagocítica no 
interior do macrófago ou do fagócito. A vesícula fagocítica vai se fundir com o 
lisossomo (tem várias enzimas que vão quebrar essas proteínas todas): formam 
a fagolisossoma. Além de se fundir com o lisossomo, que tem várias enzimas 
proteolíticas, o fagolisossoma ativa um complexo enzimático chamado NADPH 
oxidase que começa a produzir vários intermédios reativos de oxigênio. Então, o 
patógeno dentro dessa vesícula será bombardeado por espécies reativas de 
oxigênio e começa a ser destruído. 
 
Receptor de Leptina: 
 Reconhece os padrões dos patógenos, vão dobrar sua membrana sobre o 
patógeno e englobá-lo. Então, o patógeno será englobado dentro de uma vesícula 
fagocítica composta pela membrana celular. Dentro dessa vesícula o patógeno 
pode até se proliferar, porém essa vesícula vai se unir com o lisossomo: tem várias 
enzimas digestivas para quebrar esse patógeno e ativação do complexo 
enzimático liberando espécies reativas de oxigênio que são antibactericidas. 
 
 
 
Ativação Clássica e Alternativa dos Macrófagos: 
 Os macrófagos são células fagocitárias originados dos monócitos (no sangue) 
 Hemogramas tem monócitos, mas não tem macrófagos, pois os monócitos 
estão presentes no sangue enquanto os macrófagos estão presentes no tecido; 
 Quando o monócito sai da circulação e entra no tecido ele vira macrófago; 
 Existem 2 tipos de macrófagos (quando os monócitos migram para os tecidos 
eles viram macrófagos M1 ou M2 dependendo do tipo de citocinas que estão 
presentes naquele tecido): 
 Macrófago M1: se o monócito estiver em um ambiente rico em citocinas do tipo 
interferom gama ele vai desviar para M1 
» Função do M1: função inflamatória; 
» Se eu preciso inflamar esse tecido, porque eu estou com infecção, esse 
macrófago será ativado classicamente (ativação clássica) e vai virar M1; 
» Esse será o macrófago capaz de fazer fagocitose, secretar enzimas lisossomais 
e secretar espécies reativas de oxigênio, tudo para destruir o patógeno; 
» Além disso secreta citocinas inflamatórias e quimiocinas, então terei inflamação 
do tecido; 
» Interferom gama: ativa macrófago M1 classicamente (causa inflamação). 
 Macrófago M2: vira M2 graças a interleucina 13 e 4 (produzida por linfócito TH2) 
» Função: efeito anti-inflamatório; 
» Citocina anti-inflamatória: interleucina 10 e TGFβ (efeito sobre reparo de feridas, 
fibrose (reparo tecidual)). 
 
Fagócitos: 
 Macrófagos e neutrófilos; 
 São abundantes no sangue e retrucados nos locais da infecção; 
 Faz fagocitose: elimina os microrganismos de maneira inespecífica. 
 
Pus: 
 Conjunto de restos celulares e leucócitos mortos; 
 
Ex: entrou uma bactéria na pele por meio de uma farpa, migraram vários 
leucócitos para a região (leucócitos / células brancas é a primeira resposta), os 
neutrófilos combateram a infecção, morreram e viraram pus. 
 
Deficiência de adesão de leucócito: 
 Doença rara; 
 O leucócito não chega à região de infecção, porque ele não consegue sair dos 
vasos sanguíneos para ir para o tecido, com isso, falta pus na lesão. 
 Tem muita dificuldade de cicatrização (demora cerca de 3x mais que uma 
pessoa normal); 
 Imuno deficiência; 
 Primeiro sinal: queda tardia do cordão umbilical (cai por volta de 7 a 14 dias); 
 Cicatrização, reparo de ferida, fibrose: são prejudicados, demoram; 
 O leucócito não chega, porque ele não tem moléculas de adesão que cheguem 
no vaso. 
 
Células NK: 
 Fenótipo: CD16 e CD56; 
 É o que caracteriza essa célula NK, são moléculas de superfície; 
 Se através de técnicas laboratoriais eu percebo que a célula tem o CD56 e o 
CD16 (proteína de superfície que define essa célula como sendo NK): ela é uma 
célula NK: resposta imune inata. 
 Função: destruição inespecífica (resposta imune inata) de células malignas 
(tumorais) ou infectadas; 
 Célula importante no combate ao tumor; 
 É regulada pelo equilíbrio entre os sinais de ativação e inibição. 
 
Mastócitos: 
 Estão presentes no tecido; 
 Está em repouso no tecido; 
 
 Também reconhece patógenos Via Toll Like Receptors (receptores de 
imunidade inata); 
 Quando ele reconhece degranula e libera enzimas proteolíticas (enzimas 
tóxicas para o meio externo) e amina vasoativas (fazem vasodilatação), ou seja, 
terá uma inflamação local visível. E secreta citocinas como TNF (inflamação 
aguda). 
EX: entrou uma farpa e fez uma ferida de descontinuidade, essa leva 
microrganismos para o tecido (mastócito que está em repouso reconhece essas 
bactérias de maneira inespecífica). É ativado e começa a secretar substâncias 
(quimiocinas, aminas vasoativas). Tem uma vasodilatação com o aumento da 
permeabilidade vascular para as células que estão no vaso sanguíneo para o 
tecido. Já que está tendo um processo infeccioso preciso recrutar essas células 
para a região. As primeiras células da resposta imune inata a chegaremsão os 
neutrófilos, que fazem uma diapedese (saída do vaso sanguíneo) e vão fagocitar. 
 
Vacina: 
 A vacina estimula a resposta imune adaptativa (única que cria memória). 
 
Soro: 
 O soro são anticorpos prontos, ou seja, imunidade passiva (não está 
estimulando o sistema imunológico, apenas transferindo os anticorpos); 
 Não tem memória, pois rapidamente neutraliza a substância; 
 O soro é uma resposta imune adaptativa. 
 
Proteínas Solúveis da Imunidade Inata: 
 Proteínas do sistema complemento; 
 Anticorpos naturais, colectinas, pentraxinas e ficolinas; 
 São proteínas plasmáticas solúveis que fazem parte da resposta humoral 
(estão no sangue) e se ligam aos patógenos; 
 Quando entra uma bactéria no sangue, rapidamente se ligam a PAMPS, que 
são padrões moleculares associados a patógenos. Atuam como opsoninas 
(substâncias que favorecem a fagocitose). Opsonizar é o que favorece a 
fagocitose, pois recobre o patógeno favorecendo a fagocitose. 
 
Por que quando você está com uma infecção, o fígado começa a 
produzir muito mais citocinas? 
 Você está com uma infecção, pegou uma pneumonia: seu macrófago (M1) vai 
no pulmão e começa a produzir IL6, IL1, TNF. Essas citocinas caem na corrente 
sanguínea e vão para o fígado. No fígado passa a produzir proteína C reativa, 
fibrinogênio, lectina ligadora de manose, entre outras proteínas. Eles recobrem a 
bactéria, macrófago vai lá e fagocita. Os macrófagos não reconhecem o 
patógeno, mas sim a proteína do sistema complemento. 
 Se a proteína C reativa alta significa que o paciente está com uma inflamação, 
pois foi produzida pelo macrófago M1 que produziu LI-6. 
 
O que são proteínas do sistema complemento? 
 São um conjunto de proteínas produzidas pelo fígado que são clivados 
(quebrados em etapas) em sequência e produzem: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 (sequência 
grosseiramente falando) produzem o fragmento A e B. O fragmento A funciona 
como opsonina que funciona como atrativo. 
 Uns fragmentos ficam grudados com a própria bactéria e outros funcionam 
como quimioatraentes (atraem mais leucócitos para o local). Os grudados 
funcionam como opsonina. 
 
Resumindo: 
 O sistema complemento são ativados na superfície da bactéria para causar 
ativação de células inflamatórias em conjunto com as que vão opsonizar essa 
bactéria e formar um canal chamado MAC (complexo de ataque a membrana) 
que forma um buraco na bactéria e ela morre (acontece a lise da bactéria). 
 Tem 3 vias de ativação do sistema complemento: a via clássica, a via 
alternativa e a via das leptinas. Tudo isso são substâncias que vão se ligar na 
superfície do patógeno e estimular a resposta imune inata.