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1. Cite 5 fatores que podem contribuir para o desenvolvimento de cânceres. - Envelhecimento - Tabagismo - Radiação (ionizante e não-ionizante) - Infecções - Dieta - Consumo de álcool - Sedentarismo - Obesidade 2. Explique como ocorre o processo de carcinogênese. É o processo pelo qual uma célula normalmente se torna cancerosa é denominado de carcinogênese e ocorre em decorrência do acúmulo de mutações em genes que controlam a proliferação celular, levando a formação de tumores. 3. Os cânceres podem ser espontâneos ou hereditários. Qual a diferença entre eles? Nos cânceres espontâneos, a pessoa nasce com os alelos normais e estes são mutados pela exposição a agentes mutagênicos. Nos cânceres hereditários, a pessoa nasce com um alelo mutado (predisposição genética) e a inativação do segundo alelo leva ao desenvolvimento do câncer 4. Existem 3 classes de genes que quando mutados podem desencadear o processo de carcinogênese. Quais são eles? - Oncogenes (regulam o crescimento celular) - Supressores tumorais (previnem ou suprimem a formação de tumores) - Genes de reparo de DNA (corrigem danos no DNA) 5. Explique por que a regulação da expressão gênica é de suma importância para os organismos. Em procariotos é importante para evitar o desperdício de recursos celulares. Em eucariotos multicelulares é importante para o processo de diferenciação de tecidos e desenvolvimento embrionário 6. Explique o funcionamento do óperon lac em procariotos (quantos genes estão presentes, quando os genes são expressos e quando são reprimidos). No óperon lac existem 3 genes relacionados ao metabolismo da lactose: LacZ (β-galactosidase responsável pela clivagem da lactose), LacY (β-galactosídeo permease que participa da internalização da lactose) e LacA (β-galactosídeo transacetilase de β-galactosídeos). Estes genes encontram-se sob uma mesma região de controle. Estes genes são ativados quando é necessário metabolizar a lactose e inativados quando a lactose não está presente. 7. Em eucariotos, existem dois tipos de controle da expressão gênica. Explique. 12 - Controle espacial: ocorre quando genes apresentam padrões de expressão divergentes em tipos diferentes de células ou tecidos - Controle temporal: ocorre quando os genes apresentam padrões de expressão diferentes em um determinado organismo ao longo do tempo (desenvolvimento embrionário para formação de tecidos) 8. Os RNAs de interferência (RNAi) estão presentes nos organismos e desempenham um papel muito importante na defesa contra vírus. Recentemente esta tecnologia tem sido empregada para o desenvolvimento de moléculas para o controle da expressão de determinados genes. Explique o princípio desta técnica. O RNAi destrói os mRNAs antes que eles possam ser traduzidos, e desta forma controlam a expressão do gene. Para o uso em laboratório são construídas moléculas de RNA de dupla fita que são reconhecidas e processadas por enzimas que irão destruir os mRNAs complementares àquela seqüência, e desta forma impedindo a síntese da proteína. 9. Sobre os métodos de citoquímica e histoquímica, responda: a) Para que servem estes métodos? Para identificar e localizar substâncias em células e matriz extracelular, por meio de reações químicas específicas ou pela interação da alta afinidade entre moléculas. b) Qual a diferença entre estes métodos? A citoquímica é mais utilizada para células individualizadas (células sanguíneas) e a histoquímica para tecidos 10. A imuno-histoquímica é uma importante ferramenta no tratamento do câncer. Cite 3 aplicações nas quais a identificação de diferentes biomarcadores pode contribuir. - Distinção de tumores benignos de malignos - Análise do prognóstico - Escolha do melhor tratamento - Estabelecer a farmacodinâmica e farmacocinética de uma droga em um paciente - Monitoramento da resposta ao tratamento - Avaliar se um tumor é recorrente
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