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Visão geral: elemento de ocorrência natural, pesado, macio, maleável e mau condutor de eletricidade; muito abundante na costa terrestre; obtido pela fundição primaria e refinamento de ligas naturais ou pela difundida prática da reciclagem e fundição secundaria. É um metal toxico, amplamente utilizado no meio industrial, doméstico, farmacêutico, em construção civil e mineração, além de ter grande evidência no uso como manta protetora p/ as ondas eletromagnéticas de raio – X. A intoxicação humana por chumbo é denominada saturnismo ou plumbismo. → O chumbo é usado para pesos e proteção radioativa, e ligas de chumbo são usadas na fabricação de canos, revestimento de cabos, prata, bronze e aço, munição e solda (predominantemente equipamentos elétricos e radiadores automotivos). Compostos de chumbo são adicionados como pigmentos, estabilizadores ou ligantes em tintas, cerâmicas, vidro e plástico. → a legislação de proteção ao consumidor (2008), reduziu a concentração de chumbo permitida nas tintas e em outras coberturas de superfície para o uso do consumidor para 90ppm. Em 2011, o conteúdo de chumbo dos produtos infantis não excedeu 100 ppm. MECANISMO DE EFEITOS TÓXICOS Multissistêmica em 3 principais maneiras: → Ligação a diversas proteínas → Interferência em vias metabólicas (mitocondriais e de 2º mensageiro) → mutagênicos Inativação ou alteração de enzimas, ligando-as aos radicais sulfidrila, fosfato e carboxila, e interações com cátions essenciais como cálcio, zinco e ferro. Alterações patológicas nas membranas celulares e mitocondriais Síntese e função do grupo heme e de neurotransmissores. Pb tem a capacidade de mimetizar e competir com o cálcio. Bloqueia a entrada de cálcio para os terminais nervosos, inibindo as ATPases do cálcio, potássio e sódio DOSE TÓXICA O chumbo pode ser encontrado na forma orgânica ou inorgânica. Não foi estabelecido um limiar de baixa dose para os efeitos subclínicos adversos do chumbo. Atingem a função cognitiva com níveis sanguíneos inferiores a 5g/dL. O nível de ação do Pb na água potável é de 15 ppb; contudo, a meta é de 0ppb contaminantes na água potável O limite de exposição permitido no local de trabalho p/ poeiras e vapores inorgânicos é de 50g/m3 em um período de 8h. O nível considerável perigoso a vida é de 100mg/m3 FARMACOCINÉTICA Absorção Não é biotransformado, e sim, complexado por biomoléculas, sendo diretamente absorvido, distribuído e excretado. Inorgânicos → inalação (50 a 70%, dependendo do tamanho, densidade, forma química, solubilidade, ritmo respiratório e duração) e ingestão (16%) // crianças: ingestão (50%). A inalação de partículas pequenas e solúveis leva a absorção rápida e extensa (principal via) Absorção lenta e várias com idade, condições fisiológicas e nutricionais. Atua de maneira sistêmica. Orgânicas → lipossolúveis (via cutânea e respiratória). Atua em prevalência no sistema nervosa após a absorção. Exposição industrial – inalação Exposição não industrial – ingestão (principalmente em crianças) Absorção GI ocorre no intestino e, tanto sua absorção quanto a posterior deposição óssea dependem da dieta, tais como a ingestão de Ca, Fe, P e proteínas. Distribuição Pelo sangue → 99% ligados ao grupo heme Pode atingir a placenta e o SNC A depuração pelo corpo segue um modelo cinético multicomportimental possuindo compartimento rápidos no sangue e tecidos moles e compartimentos lentos nos ossos. Obs. sangue com enfoque nos glóbulos vermelhos (meia vida de 37 dias); tecidos moles com enfoque para fígado e rins ( meia vida de 40 dias); e nos tecidos mineralizados com enfoque para os ossos (meia vida de 27 anos – maior deposito corporal, que armazenam de 90 a 95% do chumbo corporal) A taxa de distribuição depende de sua taxa de transferência da corrente sanguínea para os tecidos e órgãos e normalmente é influenciada com a idade (ex. em crianças, a taxa de acumulação de Pb nos ossos é de 80 a 90%). Normalmente, ele se encontra ligado a membrana e frações de proteína das células vermelhas. Sua concentração no SNC – maior intensidade em fetos do que em crianças pós natal, com acúmulo em cerebelo, hipocampo, córtex cerebral e medula. Hepático – Pb orgânico em inorgânico Chumbo inorgânico não é metabolizado, mas sofre conjugação com a glutaniona Semelhante ao Ca e sua entrada e saída no esqueleto são controladas pelos mecanismos de homeostase mineral. Até dois anos – 84% absorvido Adulto – 1% Excreção Lenta, favorecendo a acumulação; 90% do que não é absorvido na DIGESTÃO é excretado nas fezes A taxa de excreção depende da taxa de filtração glomerular e do fluxo plasmático renal, sendo o rim responsável por 75% da eliminação do metal; mas pode ocorrer transporte tubular ativo em altos níveis de metal. 25 a 30% na bile e 8% através de unhas, cabelos e suor. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS Variam conforme via de exposição, duração do contato e concentração de chumbo no ambiente São inespecíficas com exceção para as linhas de Burton. Efeitos constitucionais: fadiga, mal- estar, irritabilidade, anorexia, insônia, perda de peso, redução da libido, artralgias e mialgias; Efeitos neurológicos: encefalopatia (principalmente em crianças, causando danos de memória e aprendizado). Quadros leves a moderados comprometimentos cognitivo leve, cefaleia, fadiga, perda de memória, perda da concentração e atenção, alterações de humor - com irritabilidade, depressão, insônia ou sonolência excessiva. Em crianças pequenas ocorrem deficiências neurocomportamentais e no quociente de inteligência. Quadros de intoxicação grave podem cursar com distúrbios de comportamento evidentes (paranoia, delírios e alucinações), alterações da marcha, equilíbrio e agitação psicomotora. Ocorre evolução insidiosa. Ocorre neuropatia periférica tardiamente, sendo mais comum em membros superiores. Os nervos sensoriais são menos afetados que os motores, e mais comumente nos adultos. Pode haver debilidade nos músculos extensores (queda de punho), hiperestesia, analgesia e anestesia da área afetada. Quadros crônicos podem apresentar parestesias e perda de força muscular nas extremidades. Efeitos renais: dano reversível no túbulo proximal e uma lenta e progressiva insuficiência renal. Efeitos GI: cólica, vômitos intermitentes, anorexia e dor abdominal, além de queimação gástrica Efeitos osteomusculares: osteoporose e nos efeitos da menopausa. Deficiência no crescimento ósseo e de estatura. Quando é leve e moderada: mialgias e artralgias. Efeitos hematológicos: diminuição do hematócrito e hemoglobina, anemia normocítica e normocrônica - mesmo não associada à deficiência de ferro. Leve a moderada em adultos e grave em crianças. Efeitos reprodutivos: parto prematuro, aborto espontâneo e anormalidades no esperma, perda de libido. Efeitos cardiovasculares: hipertensão DIAGNOSTICO TRATAMENTO Considerar intoxicação por chumbo em qualquer paciente com achados multissistêmicos como dor abdominal, cefaleia, neuropatia motora e insuficiência renal. Laboratorial – dosagem de chumbo no sangue ou na urina (obs. coletar amostra em tubos especiais livres de chumbo) – jejum de 4 horas. ▪ Crianças: entre 20 e 44 mcg – alterações comportamentais; > 44 – lesões no SNC; ▪ Adultos: >100 – encefalopatia e neuropatia; > 80 – séria intoxicação, fortes cólicas e nefropatia; entre 60 e 80 – sintomas gastrointestinais e efeitos renais subclínicos; entre 25 e 60 – cefaleia, irritabilidade, dificuldade de concentração e outros efeitos psiquiátricos. Aumento de ALA-U e diminuição (inibição) de ALAD. Medidas de suporte incluem: desobstruir vias aéreas e administrar O2, monitorizar sinaisvitais, manter acesso venoso calibroso, hidratação adequada. Descontaminação: ▪ Considerar a remoção endoscópica ou cirúrgica de corpos estranhos contendo chumbo; ▪ Exposição cutânea ou ocular: remover roupas e objetos contaminados e lavar com água sabão. Antidoto: quelantes Succímero (depende da idade, exames laboratoriais e da sintomatologia). Para adultos com exposição ocupacional - Sob os padrões industriais gerais, os trabalhadores deverão ser removidos da exposição caso uma única medida do nível sanguíneo de chumbo exceda 60 g/dL ou se a média de três medições consecutivas exceder 50 g/dL. No caso de trabalhadores de construções, será necessária a remoção caso uma única medição exceda 50 g/dL. Os trabalhadores não deverão voltar ao trabalho até que o nível sanguíneo de chumbo tenha retornado a 40 g/dL e quaisquer manifestações clínicas de toxicidade tenham sido resolvidas. A quelação profilática é proibida. Os padrões da OSHA dizem que os trabalhadores removidos do trabalho devido a níveis sanguíneos de chumbo elevados terão seus rendimentos totais e benefícios mantidos. - Desatualizados: pode ser prudente e viável para os empregadores manter os níveis sanguíneos de chumbo dos trabalhadores abaixo de 20 g/dL e, possivelmente, abaixo de 10 g/ dL. Recomenda-se: mulheres grávidas que apresentem concentrações sanguíneas de chumbo iguais ou superiores a 5 g/dL sofram redução da exposição, recebam aconselhamento nutricional e realizem testes de acompanhamento e que mulheres grávidas com concentrações iguais ou superiores a 10 g/dL sejam removidas da exposição ocupacional ao chumbo. Visão geral: metal pesado de cor prateada. Único metal líquido em temperatura ambiente, altamente volátil, podendo permanecer na atmosfera por até um ano. Encontrado na natureza extraído como sulfeto de mercúrio. É usado para a extração de ouro e prata, em manômetros de medida e controle de pressão, em termômetros, em computadores eletrônicos, em lâmpadas fluorescentes e em restaurações de amálgama dental. Metade é usado na fabricação de cloro ou soda caustica e 1/3 em equipamento elétrico. Tem sido usado para baterias, tintas e medicamentos antissépticos. Inorgânico → elementar/metálica (principal agente nas intoxicações) e os sais de mercúrio Orgânica → íon ligado a pelo menos um átomo de carbono formando sais como metilmercúrio e etilmercúrio; são os mais importantes do ponto de vista toxicológico. Obs. organismos aquáticos podem converter o mercúrio em inorgânico em metilmercúrio, com o bioacumulo resultante em peixes grandes. MECANISMOS DE FEITO TOXICO Leva a inibição enzimática e as alterações das membranas celulares através de reações com grupos sulfidrila, carboxila, fosforila e amida. → principal órgão alvo do mercúrio em vapor é o cérebro. Contudo, causa danos renais, imunológicos, endócrinos, musculares, GI e cutâneos. O metilmercurio e o elementar são muito tóxicos ao SNC, sendo o primeiro muito ligado a distúrbios de desenvolvimento neurológico. O vapor é também um irritante pulmonar Os sais inorgânicos são corrosivos para: pele, olhos, trato GI e nefróticos. Os compostos orgânicos ou inorgânicos podem apresentar dermatite de contato. DOSE TOXICA O padrão e a gravidade da toxidade são dependentes da forma do mercúrio, da via de exposição. A exposição crônica de qualquer forma pode levar a toxicidade. Elementar 10mg/m3 no ar é considerada imediatamente perigosa à vida ou a saúde. Podem ocorrer pneumonite química em níveis superiores a 1mg/m3. Ocupacionais → exposição diária continua a 0,05 a 0,2mg/m3 podem causar intoxicação crônica depois de meses. O limite para o local de trabalho é de 0,025mg/m3 em um período de exposição de 8 horas; entretanto, estudos sugerem que efeitos subclínicos renais e de SNC podem ocorrer abaixo disso. Pouco absorvido no trato GI Mercúrio orgânico Penetração limitada pela pele; o metilmercúrio é bem absorvido pelas três vias Ingestão de 10 a 60mg/m3 poderá ser fatal; ingestão diária de 10g/kg pode estar associada a efeitos adversos neurológicos e reprodutores. A dose diária prejudicial a vida é de 0,1g/kg/dia. Obs. mulheres grávidas, mulheres que possam engravidar, mães em período de amamentação e crianças pequenas a evitar o consumo de peixes com altos níveis de mercúrio (p. ex., peixe- espada) e a limitar o consumo de peixes e moluscos com níveis mais baixos de mercúrio a não mais que 355 g por semana. FARMACOCINÉTICA Varia conforme a química e a via de exposição. Absorção Mercúrio metálico: 80% por inalação, GI é desprezível e considerada não toxica em uma ingestão de pequeno volume (ex. mercúrio de termômetros). Sais inorgânicos: 7 a 10% quando ingeridos e somente 1% em contato com a pele. Metilmercurio: 90% quando ingerido. Distribuição Atravessa as barreiras hematocefálicas e placentárias. Além do cérebro, atinge a tireoide, mamas, coração, músculos, rim, adrenais, fígado, pâncreas, podendo estar associado a disfunção desses órgãos. A maior concentração de íons de mercúrio é nos túbulos renais. O metilmercurio é lipofílico e se distribui em todos os tecidos, inclusive placenta e SNC. Eliminação Via renal e fecal. A meia vida de excreção pode variar dependendo do órgão deposito e o estado redox, com valores variando de poucos dias a meses. Uma fração pode ficar retida em órgãos como rim e cérebro. Metálico e inorgânico → meia vida de 30 a 60 dias Mercúrio orgânico → 70 dias, sendo ele excretado normalmente pelas fezes. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS Vapor → tríade clássica: distúrbios neuropseiquiátricos, tremores e gengivoestomatite. Exposição leve: sintomas inespecíficos, como fraqueza, fadiga, anorexia, perda de peso, estomatite e distúrbios gastrointestinais. Em estágios iniciais: tremores de extremidades e distúrbios de movimento. Manifestações psiquiátricas: fadiga, anorexia, perda de memória, insônia e transtornos de humor. Acrodinia → rara; dor em extremidades acompanhada de coloração rósea e descamação da pele, também conhecida como doença rosa; hipertensão, sudorese, irritabilidade e/ou apatia, insônia e anorexia. Orgânico → afetam primeiro o SNC, provocando ataxia, disartria, parestesia, comprometimento de audição e campos visuais. Exposição perinatal pode levar a retardo mental e síndrome semelhante a paralisia cerebral no feto. DIAGNOSTICO Clínico → exposição ocupacional, ambiental, acidental ou intencional + sintomatologia; porém, não se exclui o exame de urina, sangue e tecidos. Histórico de exposição ocupacional Apresentar dois ou mais dos seguintes sintomas: falta de ar, dor no peito, gengivite, náusea, vômitos, dor abdominal, diarreia, cefaleia, gosto metálico na boca [...]; • Mensuração do mercúrio presente na urina no período ne 24h: indivíduos não expostos terá níveis de mercúrio na urina de 24 horas <10; . Concentrações séricas de mercúrio superiores a 10mcg/L - anormais e concentrações superiores a 35mcg/L necessitam de intervenção. TRATAMENTO Medidas de suporte e emergência ▪ Desobstruir as vias aéreas e administrar O2 ▪ Monitorizar sinais vitais; ▪ Manter acesso venoso calibroso; ▪ Hidratação adequada. Descontaminação → gastrointestinal não é necessária quando ocorre por via oral (elementar não é absorvido e possui baixa toxicidade por essa via; o inorgânico possui características causticas e o orgânico é preocupante, mas o carvão ativado não é eficaz) → inalação: remover o paciente do local → cutânea: água em abundância Antidoto Sintomáticos → quelante que sequestra íons − Dimercaprol e o succímero são os quelantes mais tilizados. Visão geral: líquido claro, volátil, deodor aromático de amora, é um dos agentes químicos industriais mais amplamente utilizado. É um subproduto da gasolina, inflamável e usado como solvente industrial. Ele pode ser encontrado em corantes, plásticos, inseticidas e em muitos outros materiais e produtos. Em geral, não é de uso doméstico. É um solvente da classe dos hidrocarbonetos aromáticos. MECANISMO DE EFEITO TOXICO Sua principal via é a inalação em ambientes industriais e no dia a dia – tabagismo principal fonte em ambientes residenciais. Um número de metabólitos do benzeno liga-se covalentemente a GSH, proteínas, DNA e RNA. Isso pode resultar em rompimento do microambiente hematopoiético funcional pela inibição de enzimas, destruição de determinadas populações de células e alteração do crescimento de outros tipos de células. Uma ligação covalente de hidroquinonas com as proteínas da fibra do fuso inibirá a replicação celular. O estresse oxidativo contribui para a toxicidade do benzeno. Causa pneumonia química e produtos. É um carcinogêneo humano conhecido DOSE TOXICA Limite para o local de trabalho para o vapor é de 0,5ppm (16 mg/m3) em médio de 8 horas. Considerado imediatamente perigoso à vida e à saúde de 500 ppm A exposição crônica a concentrações aéreas bem inferiores ao ponto de percepção de odor (2ppm) está associada à toxicidade hematopeética O nível máximo de contaminante em água é de 5ppb APRESENTAÇÃO CLÍNICA distúrbios hematológicos, como pancitopenia, anemia aplástica e leucemia mieloide aguda e suas variantes. suspeito como causa de leucemia mieloide crônica, leucemia linfoide crônica, mieloma múltiplo, doença de Hodgkin e hemoglobinúria paroxística noturna. Existe uma associação não comprovada entre a exposição ao benzeno e a leucemia linfoblástica aguda, a mielofibrose e os linfomas. Foram registradas anormalidades cromossômicas, embora não tenham sido descritos efeitos sobre a fertilidade em mulheres após a exposição ocupacional. DIAGNOSTICO História de exposição + achados clínicos típicos Hematológica crônica = contagens de eritrócitos, leucócitos e trombócitos podem se elevar inicialmente e cair após o aparecimento da anemia aplástica Obs. cigarro contém de 60 a 80g de benzeno; um fumante típico inala 1 a 2mg de benzeno por dia. Isso pode confundir as avaliações da exposição a baixos níveis de benzeno. Níveis de fenol na urina – monitoramento após exposição de benzeno no trabalho – níveis superiores a 50 mg/L em uma única amostra de urina sugere exposição ocupacional excessiva. Ácidos transmucônico e S-fenilmercaptúrico urinários são indicadores mais específicos de exposição ao a baixos níveis de benzeno, mas são exames prontamente disponíveis. Avaliado em ar axpirado em 2 dias após exposição TRATAMENTO Medidas de apoio e emergência Manter vias aéreas abertas e fornecer ventilação quando necessária; Tratar complicações como coma e arritmias; Ser cauteloso com o uso de qualquer agente; Monitorar os sinais vitais e o ECG por 12 a 24 horas após significativa exposição; Antidoto Não existe especifico Descontaminação Inalação – deslocar a vítima do local para um local de ar puro e fornecer oxigênio quando disponível Pele e olhos – remover as roupas e lavar a pele; irrigar os olhos expostos com quantidades copiosas de água ou soro fisiológico Ingestão – administrar carvão ativado caso as condições sejam apropriadas. Considerar as aspirações gástricas com um tubo pequeno e ocorria nos 30 a 60 minutos. Eliminação aumentada – dialise e hemoperfusão não são eficientes.
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