Metástase: Etapas e Mecanismos

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ETAPAS DA METÁSTASE INVASÃO DOS VASOS SANGUÍNEOS OU LINFÁTICOS 
 
1. Destacamento das células da massa tumoral original; 
2. Deslocamento dessas células através da MEC; 
3. Invasão dos vasos linfáticos ou sanguíneos; 
4. Sobrevivência das células na circulação; 
5. Adesão ao endotélio vascular; 
6. Saída do vaso; 
7. Proliferação no órgão invadido; 
8. Indução de vasos para o suprimento sanguíneo. 
 Deve-se a propriedade das células malignas de 
destruir a matriz e se locomover, possibilitando 
vencer a membrana basal dos vasos e penetrar na sua 
luz; 
 Uma vez na circulação, as células neoplásicas, para 
sobreviverem, precisam escapar dos mecanismos de 
defesa- anticorpos → macrófagos; 
 Ao entrar na corrente circulatória, a maior parte das 
células é destruída por linfócitos e fagócitos 
polimorfonucleares; 
 Nº de células que penetram > nº de células que 
originam a metástase; 
DESTACAMENTO DAS CÉLULAS DA MASSA TUMORAL ORIGINAL 
 Os sinais de indução da proliferação celular, em geral, 
inibem as ligações mediadas pelas caderinas 
- Moléculas de adesão dependentes do cálcio que permitem 
a ligação entre as células vizinhas; 
 Alterações nestas proteínas diminuem a adesão entre as 
células e facilitam o desprendimento do tumor primário e 
invasão dos tecidos vizinhos. 
Obs. Quando atingem a circulação, as células tumorais ficam 
vulneráveis à destruição por uma variedade de mecanismos, 
incluindo o estresse mecânico de cisalhamento (deformação que um 
corpo sofre quando sujeito à ação de forças cortantes), apoptose 
estimulada pela perda de adesão (anoikis) e defesa imune e inata. 
ADESÃO AO ENDOTÉLIO VASCULAR 
 A aderência das células cancerosas segue os mesmos 
mecanismos da aderência leucocitária na 
inflamação; 
Obs. As moléculas da adesão CD44 apresenta interesse em 
particular pois está expressa em linfócitos T normais, sendo 
usada por essas células para migrar através de sítios 
selecionados no tecido linfoide. 
Saída do vaso – diapedese 
 A diapedese depende da ação de quimiotáticos 
produzidos no estroma do órgão alvo; 
 Células tumorais possuem receptores para 
quimiocinas e atendem ao gradiente desses peptídeos 
deslocando-se 
DESLOCAMENTO DAS CÉLULAS ATRAVÉS DA MEC 
 A célula neoplásica assume o fenótipo de célula móvel – 
pseudópodo; 
 Deslocamento é facilitado pela destruição enzimática da 
matriz; 
 Locomoção é orientada por fatores quimiotáticos. 
Portanto, as células metastáticas devem ser capazes de 
secretar colagenases e outras enzimas proteolíticas que 
digerem a matriz extracelular. 
Obs. Migração ameboide: células se apertam através dos espaços da 
matriz; rápida e usam as fibras de colágeno como estrada. 
Proliferação do órgão invadido 
 Formar a nova colônia → células neoplásicas 
dependem de fatores de crescimento do órgão alvo e 
da capacidade da célula em induzir angiogênese; 
 Se não ocorre angiogênese, as células proliferam, 
mas a metástase não cresce pois não há suprimento 
sanguíneo.