Imunologia do câncer 1

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➔ O processo de surgimento do 
câncer, se chama oncogênese; 
➔ Esse processo tem início em uma 
célula normal; 
➔ O câncer é uma doença genética, 
em que uma célula normal esta lá 
vivendo a sua vida normalmente, e 
essa célula normal que tem o seu 
tempo de vida, ela nasce, cresce, 
se reproduz, ela esta sujeita 
diariamente a todos os momentos 
a lesões no seu material genético; 
➔ Essas lesões no material genético 
podem vir em agentes químicos, 
físicos e agente microbiológicos; 
➔ Essas lesões que acontecem em 
uma célula normal, normalmente 
são identificadas e corrigidas , 
para evitar que essa célula sofra 
uma mutação ; 
➔ Um erro de transcrição seria por 
exemplo uma timina ligada a uma 
citocina, uma adenina ligada a 
uma guanina; 
➔ As bases nitrogenadas devem 
estar timina fazendo uma ligação 
dupla com adenina, citocina 
fazendo uma ligação tripla com 
guanina; 
➔ Devido a exposição a agentes 
ambientais, por exemplo a 
radiação ultravioleta do sol é 
capaz de causar esse erro de 
pareamento de bases 
nitrogenadas; 
➔ Então a exposição a quaisquer 
agente que leve a modificação do 
DNA, causando alteração nesse 
sequenciamento, causa um dano 
no material genético e isso exige 
que enzimas de correção vão lá e 
corrijam essas bases 
nitrogenadas; 
➔ Quando elas corrigem essas 
bases nitrogenadas a célula volta 
ao seu normal; 
➔ Esse processo ocorre durante a 
bipartição da célula; 
➔ Quando a célula está sofrendo 
divisão, aquele dano começa a 
aparecer, ele começa a ser 
revelado; 
➔ Porem temos uma serie de 
enzimas de correção, ,enzimas do 
complexo MMR, que vão lá 
identificam o erro; 
➔ Grande problema é que pode 
chegar um dia, que a quantidade 
de mutações do DNA é tão grande 
que os complexos de reparo do 
material genético não consegue 
corrigir aquele processo; 
➔ Ou pode existir uma deficiência 
desses complexos e 
consequentemente, desenvolve-se 
fracassos no mecanismo de reparo 
dessas condições, mesmo que 
poucas; 
➔ Existe uma síndrome, chamada 
síndrome de Lynch, é uma 
síndrome que esta relacionada a 
deficiência das proteínas de reparo 
Biologia tumoral e oncogênese 
 
do DNA e por conta dela, o 
paciente desenvolve um aumento 
da probabilidade de desenvolver 
inúmeros tumores , principalmente 
carcinoma colorretal; 
➔ Devido ao fracasso dos 
mecanismos de reparo sejam por 
excesso de mutações acumuladas 
ou seja por deficiência das 
enzimas, vai ter uma acumulação 
de mutação no genoma; 
➔ As bases nitrogenadas que estão 
erradas elas vão ficando, elas não 
são corrigidas e ficam lá nas 
células; 
➔ Quando a célula acontecer a 
bipartição a mutação vai 
permanecer nas células filhas; 
➔ Se as células filhas continuarem 
passam por exposições e lesão do 
material genético outras mutações 
vão acumulando; 
➔ O grande problema da 
oncogênese, é que as mutações 
acumulativas que não são 
corrigidas elas vão se acumulando 
ate causar realmente mutações e 
alterações de genes; 
➔ Ativação dos oncogenes 
promotores de crescimento celular; 
➔ Quando essas modificações no 
material genético ativam os genes 
de proliferação, essa célula 
começa a se proliferar, sem a 
necessidade de um estimulo 
fisiológico, ela começa a se 
proliferar patologicamente; 
➔ Quando isso acontece temos 
genes que regulam e induzem a 
morte celular; 
➔ Genes de induzem a apoptose 
também chamado de supressores 
tumorais são ativados e induzem a 
célula a morte, esse é um 
mecanismo molecular de proteção 
da célula para evitar que ela 
evoluía para uma neoplasia 
maligna; 
➔ Quando essas mutações atingem 
genes que induzem a morte 
celular, eles inativam os genes de 
morte celular, ou seja, vai ter 
mutações no gene de proliferação 
ativando a proliferação celular e 
mutação no gene supressores de 
tumor inativando o gene 
supressores de tumor que 
induzem a morte celular; 
➔ ou seja, vai começar a ter um 
aumento da taxas de proliferação 
e redução das taxas de morte 
celular, porque esses genes eles 
começam a produzir proteínas e 
essas proteínas levam a expansão 
clonal daquela célula mutada; 
➔ então, um tumor maligno( 
neoplasia maligna ou câncer ) 
surge uma única célula que sofreu 
tantas alterações no seu material 
genético que aquelas alterações 
chegaram em genes de 
proliferação celular, ativando os 
oncogenes, essas mutações 
chegaram também em genes 
supressores tumorais, inativando 
esse gene supressor tumoral, essa 
célula não vai morrer e ela vai ficar 
se reproduzindo; 
Definições 
➔ as mutações tem que ocorrer em 
pedaços de genes que estejam 
relacionados o proliferação celular 
ou a supressão tumoral, 
estimulando a proliferação e 
reduzindo as taxas de morte 
celular; 
➔ existe vírus, como o como do 
papilomas vírus humanos que 
quando enxerta o seu material 
genético no material genético da 
nossa célula causa essas 
 
mutações justamente nas bases 
nitrogenadas próximas aquele 
enxerto de material genético; 
➔ existe alguns tipos de vírus que 
também são capazes de induzir a 
proliferação de uma neoplasia 
maligna; 
➔ quando esse gene esta mutado ele 
começa, todo gene esta 
relacionado, o DNA esta 
relacionado a síntese de um RNA 
mensageiro e esse RNA 
mensageiro esta relacionado a 
síntese de proteína; 
➔ um gene oncogene mutável ele vai 
começar a produzir RNA 
mensageiro mutado e esse RNA 
mensageiro mutado vai começar a 
produzir uma grande quantidade 
de proteínas mutadas, e essas 
proteínas de proliferação vão 
começar a ativar o ciclo celular de 
uma forma indiscriminada e sem 
barreiras; 
➔ essas 5 proteínas que vão ser 
resultado dos oncogenes, que vai 
ser as oncoproteinas, dentro das 
células, elas vão ficar todo tempo 
ativando o ciclo celular e 
consequentemente vai ter 
aumento das taxas de duplicação 
do DNA, aumento de transcrição e 
tradução, bipartição; 
➔ alguns essas proteínas elas 
também vão reduzir as taxas de 
morte celular; 
➔ a célula maligna não precisa do 
fator de crescimento para estar 
ativando o processo de bipartição 
celular; 
➔ quando essa célula começa a se 
reproduzir, ela produz algumas 
citocinas inflamatórias para poder 
parar a produção do processo do 
fator de crescimento; 
➔ quando as mutações ocorrem em 
genes relacionados a citocinas, a 
célula maligna além de ter uma 
mutação oncogene de proliferação 
aumentando a sua proliferação no 
oncogene de supressão reduzindo 
a supressão, ele começa a 
desenvolver mutações nos genes 
de produção de mediadores 
químicos inflamatórios, então a 
célula maligna começa a sintetizar 
fatores de crescimento e por meio 
de um mecanismo inicialmente 
autocrino , ela mesmo vai ligando 
os seus mecanismos de bipartição, 
além disso, as vezes, essas 
citocinas interagem com células do 
lado uma célula que não é do 
tumor, essa célula do tumor 
começa a produzir citocinas que 
estimulam a célula do lado a 
produzir uma outra citocina para 
ela , em um mecanismo de 
feedback positivo que também 
estimulam a bipartição; 
➔ então, a célula maligna, além de 
ter falhas nos mecanismos de 
controle de morte celular e tem 
aumento nos mecanismos de 
bipartição ela ainda pode produzir 
citocinas para ela mesmo ou para 
estimular outras células a 
produzirem os fatores de 
crescimento, no qual essa célula 
precisa; 
➔ as vezes ela é ate capaz de 
produzir mediadores químicos 
inflamatórios que caem na 
corrente sanguínea e esses 
mediadores químicos inflamatórios 
e proteínas podem ser utilizados 
para diagnosticar tumores; por 
exemplo, células malignas de 
câncer de próstata produzem uma 
proteína chamada PSA ( antígeno 
septo prostático ) , e quando essa 
 
proteína atinge 10 nano gramas 
por ml de sangue os testes 
bioquímicos conseguem identificar 
essa proteína na corrente 
sanguínea , então essesíntese de 
mediadores também pode ser 
utilizada com mecanismos de 
ferramentas de diagnóstico; 
➔ quando uma célula maligna 
começa a produzir fatores de 
crescimento ai ela começa sofrer 
proliferação; 
➔ as células malignas que estão 
mais no centro do tumor, essas 
células tem menor acesso as 
citocinas e nutrientes que vem 
dos tecidos, essa célula faz para 
sobreviver se ela tem menos fator 
de crescimento, citocinas e 
nutrientes, ela aumenta a sua 
quantidade de receptores para que 
qualquer citocina que cheguem 
perto dela já seja identificada a 
sua membrana e 
consequentemente estimula 
rapidamente a proliferação celular, 
esse é uns dos grandes problemas 
porque a partir do momento em 
que essa célula aumenta a 
quantidade de receptores, se por 
exemplo tem uma remoção do 
tumor e essa célula são 
eliminadas, agora as células 
centrais que tem uma alta 
quantidade de receptores vão 
começar a ter acesso a nutrientes, 
fator de crescimento tão grande 
que muitas vezes faz com que a 
após uma remoção parcial do 
tumor, o que ficou lá no tecido se 
prolifera muito mais; 
➔ recidiva → quando o tumor 
aparece no mesmo local que ele 
foi removido; 
➔ carcinógeno 
 qualquer tipo de composto que 
é capaz de causar mutações 
genéticas; 
 quando uma célula é exposta e 
esses carcinógenos ocorre 
lesões no DNA; 
➔ morte celular ( bax ) 
➔ sobrevida celular ( bcl-2 ) 
➔ os oncogenes aumentam as 
proteínas de sobrevida e reduzem 
as proteínas de morte celular ; 
➔ porque com isso você aumenta a 
probabilidade daquela célula 
maligna continuar sofrendo 
bipartição enganando os 
mecanismos de morte celular; 
Biologia tumoral 
➔ esse processo é chamado de 
iniciação; 
➔ iniciação do tumor 
 é a exposição significativa a 
carcinógenos ao ponto que a 
quantidade de mutações que 
esse carcinógeno acarreta leva 
a alteração significativa do 
material genético da célula e 
consequentemente essa 
mutação se torna permanente 
naquela célula e essa célula 
inicia-se então o 
desenvolvimento da 
malignidade; 
 para que isso aconteça é 
necessário que esse processo 
de iniciação ocorre de uma 
vez; 
 fumo do cigarro, potente 
iniciador de malignidade ; 
➔ promoção 
 está relacionada ao processo 
de bipartição da célula; 
 álcool, é um potente promotor; 
Biologia do crescimento tumoral 
 
➔ então esse processo de iniciação 
também é chamado de processo 
de transformação maligna, que é 
justamente acarretado devido ao 
acumulo de mutações genéticas 
ao ponto que a gente silencia as 
proteínas de supressão tumoral e 
ativa as proteínas de proliferação; 
➔ esse processo de iniciação ele 
começa com a exposição de 
fatores de risco; 
➔ 95 % dos canceres são 
associados a fatores ambientais; 
➔ Que causam mutações genéticas 
acumulativas, alteração 
significante dos oncogenes e 
inibição do genes supressores 
tumorais ; 
➔ Começa a entrar agora na fase de 
promoção celular; 
➔ É quando ocorre a proliferação 
celular da célula que foi iniciada, 
então vai haver bipartições dessa 
célula que foi iniciada gerando 
inúmeras outras células também 
com mutações; 
➔ Os mecanismos de controles de 
correção eles foram silenciados a 
cada nova bipartição novas 
mutações elas vão acarretando; 
➔ Heterotipagem 
 Significa que a célula, que 
aquele tumor é originado de 
células, tudo foi originado de 
uma única célula, mas aquela 
célula é heterotipica, todas são 
diferentes uma das outras; 
➔ Fração de crescimento 
 É o que cresceu, é o que 
consegue ser identificado a 
partir da massa tumoral inicial 
e é resultado de proliferação 
exponencial decorrente das 
bipartições originadas na 
célula; 
➔ Micro ambiente tumoral 
 É um ambiente que existe uma 
interação muito forte entre a 
célula maligna e as outras 
células do tecido e as células 
malignas vão estimular as 
células do tecido a produzirem 
citocinas e fatores de 
crescimento para que o tumor 
ele se prolifere; 
 Com essa proteção dessa 
citocina esse tumor ele vai 
crescendo muito mais; 
➔ O tumor inicialmente aparece vai 
utilizando os nutrientes do local e 
vai crescendo e vai produzindo 
suas próprias citocinas e seus 
próprios fatores de crescimento; 
➔ Quando maior ele esta , maior ele 
pode ficar ele vai causando 
compressão dos tecidos 
adjacentes; 
➔ Essa compressão dos tecidos 
adjacentes leva a trauma, esse 
trauma muitas vezes leva a 
produção de metaloproteinase de 
matriz vão degradar os tecidos 
conjuntivos próximos ao tumor e 
agora o tumor ele tem mais 
espaço para poder crescer; 
➔ Além disso , todavia que a gente 
causa trauma citocinas pro- 
apoptóticas são produzidas; 
➔ O tumor utiliza essas citocinas 
para o seu próprio crescimento;