Carcinogênese: Como o câncer surge

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Patologia Geral 
Carcinogênese 
● Mas como surge o câncer ​? 
Agentes carcinogênicos ou carcinógenos podem provocar modificações em alguns 
genes da célula, esses agentes podem ser iniciadores quando lesam o DNA . 
Vamos ter ​substâncias iniciadoras que darão um dano permanente ao DNA e 
agentes promotores que levam a célula ao ciclo celular, progressão e manifestação 
clínica do tumor. 
O câncer surge a partir de uma mutação genética, ou seja, de uma alteração no 
DNA da célula, que passa a receber instruções erradas para as suas atividades. As 
alterações podem ocorrer em genes especiais, denominados proto-oncogenes, que 
a princípio são inativos em células normais. Quando ativados, os proto-oncogenes 
tornam-se oncogenes, responsáveis por transformar as células normais em células 
cancerosas. 
 
 
PEGUEI ESSA PARTE AQUI DA INTERNET: 
• Estágio de iniciação: os genes sofrem ação dos agentes cancerígenos, que 
provocam modificações em alguns de seus genes. Nessa fase, as células se 
encontram geneticamente alteradas, porém ainda não é possível se detectar um 
tumor clinicamente. Elas encontram-se "preparadas", ou seja, "iniciadas" para a 
ação de um segundo grupo de agentes que atuará no próximo estágio. 
 
• Estágio de promoção: as células geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", 
sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores. A célula 
iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra 
essa transformação, é necessário um longo e continuado contato com o agente 
cancerígeno promotor. A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes 
interrompe o processo nesse estágio. Alguns componentes da alimentação e a 
exposição excessiva e prolongada a hormônios são exemplos de fatores que promovem 
a transformação de células iniciadas em malignas. 
 
• Estágio de progressão: se caracteriza pela multiplicação descontrolada e irreversível 
das células alteradas. Nesse estágio, o câncer já está instalado, evoluindo até o 
surgimento das primeiras manifestações clínicas da doença. Os fatores que promovem a 
iniciação ou progressão da carcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores ou 
carcinógenos. O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possui componentes que 
atuam nos três estágios da carcinogênese. 
 
AQUI JÁ VOLTA PRA AULA QUE FOI UMA MELECA: A carcinogênese pode ser 
espontânea e pode haver agentes carcinogênicos que podem ser químicos, físicos e 
biológicos. Com o aparecimento desses agentes, as células normais podem 
aparecer mutadas, se essas células se proliferam, esse clone alterado pode 
aumentar, levando a progressão de tumores e aparecimento das manifestações 
clínicas. 
 
- Carcinógenos químicos genotóxicos 
Endógenos : espécies reativas de oxigênio. 
Exógenos: benzeno, arsênico, raio X, raio UV, nitrosaminas. 
 
- Carcinógenos físicos 
Radiações ionizantes e não ionizantes. 
 
- Carcinógenos Biológicos 
 
 
Carcinógeno​, também chamado de cancerígeno ou carcinogênico ou carcinogénico 
é a qualidade daquilo capaz de provocar ou estimular o aparecimento de 
carcinomas ou câncer em um organismo. Se o efeito for indireto 
(imunossupressores), ou seja, mediado por células que não aquelas que estão se 
transformando, o composto não é considerado um carcinógeno. 
 
● O que causa câncer ​? 
1. Dieta e Tabaco maiores porcentagens -> carcinógeno químico. 
2. Álcool 
3. Poluição Atmosférica 
4. Infecção -> carcinógeno biológico. 
5. Precedentes Médicos. 
 
TABACO : Principal fonte de exposição a carcinógenos para a 
população como um todo! 
 
Exemplo típico ->​ Câncer de Pulmão. 
92% dos pacientes são fumantes 
12% dos fumantes desenvolvem câncer de pulmão. 
 
 
 
Carcinógenos Não-Genotóxicos (não reagem com o DNA) 
mas estimulam a proliferação celular e por isso são chamados de 
promotores ! 
 
● Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos​ -> Benzopireno 
Fontes de exposição: 
-fumaça do tabaco. 
-Poluição atmosférica. 
-alimentos pirolisados. 
 
Tumores: Pulmão. 
 
● N-Nitrosaminas​ -> 
Fontes de exposição: 
-Tabacos (TS NAs) 
-Dieta 
-Endógena 
 
Tumores: 
-Diversos 
-Trato GI (esofago) 
-Epitélio Nasal. 
 
● Aflatoxina B1 -> 
Fontes de exposição: 
-Grãos contaminados com Aspergillus flavus, o produto desse fungo e causa de 
carcinogênese química. 
 
Tumores: Fígado. 
 
 Susceptibilidade Genética  
● Esta susceptibilidade ocorre em genes que interagem com compostos 
ambientais. 
● Entres esses genes, os mais importantes até agora são aqueles que 
participam da ativação de pró-carcinógenos, ou da desintoxicação dos 
carcinógenos formados. 
 
Carcinogênese Física 
 
-Radiações como agentes carcinogênicos. 
-A carcinogênese é o estágio biológico de interação da radiação com o corpo 
humano e o DNA vai ser sempre o alvo biológico fundamental na carcinogênese 
induzida por radiação. 
-Uma lesão pode levar a uma mutação, um evento pré-carcinogênico. 
-Radiação é a energia que se propaga no espaço. 
 
● Interações das radiações 
Estágio físico: 
 
Radiação e Carcinogênese 
 
● O câncer é um efeito estocástico 
● Não há limiar de dose. 
● O efeito é cumulativo. 
● Proteção radiológica. 
A PARTIR DAQUI ELA SÓ FOI LENDO O SLIDE, AI EU PRINTEI E 
COLOQUEI AQUI ! 
 
 
 
 
 
 
 
 
Carcinogênese Biológica 
- Vírus (DNA e RNA) e H.Pylori. 
- Vírus DNA e RNA são oncogênicos em vários animais: dos anfíbios aos 
primatas. 
- 15% dos tumores do mundo são de origem viral 
- Crescem as evidências que certos tipos de cânceres humanos são de origem 
viral. 
- Objetivo: descrever os vírus oncogênicos humanos mais bem caracterizados 
e H.pylori. 
- Os vírus mais estudados são: 
Virus DNA: HPV, EBV, HBV, KSHV, Polioma. 
RNA: HTLV1, HCV. 
 
O vírus da hepatite B é DNA e o da hepatite C é RNA. 
 
VIRUS DNA: Características Gerais. 
 
● Os vírus DNA transformantes formam associações estáveis com o genoma 
da célula hospedeira. O vírus integrado é incapaz de completar seu ciclo 
replicativo porque os genes virais essenciais para completar a replicação são 
interrompidos durante a integração do DNA viral. 
● Os genes transcritos precocemente (genes precoces) no ciclo de vida viral 
são importantes para a transformação. Eles são expressos nas células 
transformadas. 
 
 
Papilomatose respiratória recorrente: 
-Doença crônica de etiologia viral (HPV) 
-Acomete crianças e adultos 
-Tumoração benigna 
-Pode evoluir para obstrução respiratória 
-Tratamento cirúrgico. 
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