Receptores Celulares - Fisiologia

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O que são? 
-São componentes presentes em nossas células que são 
importantes para a transmissão de informações do 
nosso organismo 
-Pode ser realizada por neurotransmissores e 
hormônios; 
Passagem de Informação: 
-Depende da interação na ligação dos agentes químicos 
com proteínas ou glicoproteínas que podem se 
encontrar: 
▫na membrana celular 
▫interior das células, 
-tendo como consequência dessa ligação química é o 
aparecimento da informação. 
-Várias doenças são causadas pela falha na transmissão 
de neurotransmissores, ou aos receptores, ou as vezes 
até a ambos; 
- Introdução de duas terminologias ligadas as substâncias 
químicas: 
 ▫Afinidade: É a capacidade da substancia química, sendo 
endógena ou exógena, de interagir com o receptor, e 
assim formar um complexo, 
 ▫Atividade intrínseca: É a capacidade da droga uma vez 
se ligar com o receptor e estimulá-lo, conduzindo-o a 
produzir uma resposta; 
-Quando o receptor está na membrana da célula ela 
pode ser lipossolúvel ou lipofóbica, 
-Quando está no interior da célula, a molécula precisa 
passar pela membrana celular, sabendo se é o 
mecanismo difúsional mais comum para esse tipo de 
transporte apresenta duas possibilidades: 
 
 
 
→ A molécula atravessa a membrana por 
canais/poros, -ela se dissolve na matriz lipídica de 
membrana; 
→No caso dos transmissores, eles têm características 
de agir no interior das células, normalmente são 
moléculas lipossolúveis e atravessam as membranas 
com uma certa facilidade; 
* Existem 4 modelos de receptores, 3 deles ficam na 
membrana celular e 1 no interior da célula; 
* Geralmente a resposta é mais imediata quando o 
agente transmissor interage com o agente receptor 
presente na membrana celular; 
→O modelo Receptor de Canais Iônicos Dependentes de 
Ligantes- proporciona uma resposta em milésimos de 
segundo; 
→ O modelo de Receptores Acoplados a Proteína G -
pode levar segundos para induzir uma resposta; 
→O modelo de Receptores de Enzimas Reguladas por 
Ligantes- leva certa de minutos para que haja uma 
resposta; 
→O modelo de Receptores Intracelulares -são os mais 
demorados, porém, uma vez iniciado, ele produz a 
resposta mais duradoura; 
Receptores Intracelulares 
- Os agentes neurotransmissores não agem no interior 
das células, fazendo com que os hormônios tenham a 
função de serem receptores intracelulares; 
- A molécula do hormônio, ao penetrar na célula, ele 
pode inicialmente interagir com o receptor 
citoplasmático formando um complexo de hormônio-
receptor; 
- Esse complexo se direciona ao núcleo da célula e lá 
interage com o DNA da célula, resultando na 
modificação da velocidade de transcrição do DNA; 
- A transcrição do DNA forma o RNA mensageiro, o 
qual deixa o núcleo e vai para o citoplasma e comanda a 
síntese de proteínas, as quais possuem uma ligação com 
a resposta determinada pelo hormônio transmissor; 
EX: Hormônios esteroidáis, mineralocorticoides, 
androsterona, cortisol, progesterona, testosterona, 
estrogênio. 
-Outro caminho que pode ser utilizado por outros 
hormônios é o que ele penetra no citoplasma, e depois 
no núcleo da célula e interage com o receptor nuclear; 
-Após isso, o caminho é o mesmo que o anterior. 
EX: Hormônio tireoidiano. 
 
 
Receptor extracelular/ de superfície 
- Molécula sinalizadora não atravessa a membrana por 
ser hidrofílica. É obrigatório ter receptor na membrana 
 
Tipos de receptores extracelulares (proteínas 
transmembranas que não atravessam a célula) 
- Um dos receptores que ficam na membrana celular; 
- Esse modelo de receptor não é usual para hormônios, 
e sim para neurotransmissores; 
- Canal fechado em cima para não permitir o fluxo 
iônico, ai o neurotransmissor interage com o próprio 
canal, e dessa interação há a abertura da comporta do 
canal, permitindo o movimento do íon de acordo com seu 
gradiente eletroquímico, ou seja, um fluxo de sódio, que 
levará a uma resposta excitatória (despolarização da 
célula); 
- Proporciona o surgimento da resposta mais aguda 
entre os 4 tipos de receptores; 
EX: Acetilcolina ou receptor colinear, nicotina, fluxo de 
sódio e despolarização. 
 
 
 
 
 Receptor do Gaba 
- É um modelo de Receptor de Canal Iônico; 
- É composto pelo ácido Gama-aminobutírico, um dos 
principais neurotransmissores inibitórios do nosso 
organismo; 
- Muitos medicamentos contribuem para que haja a sua 
resposta, a partir do momento em que interfere a 
transmissão efetuada com esse mediador; 
- Um dos mais importantes receptores do Gaba é o 
Gaba tipo A, é um receptor canal de cloreto, como 
mostrado na figura
 
-O Gaba interage com o sítio receptor, determinando 
assim a abertura do portão, permitindo a passagem do 
cloreto do local em que ele se encontra em maior 
concentração para o local em que se encontra em 
menor concentração, ou seja, do líquido extra para o 
líquido intra, provocando uma resposta inibitória; 
- Mostra que os Receptores de Canal Iônico podem 
produzir respostas excitatórias e inibitórias; 
-Outro receptor que se apresenta na membrana 
celular; 
-Apresenta dois domínios: o domínio extracelular (o 
agente transmissor vai interagir) e o domínio intracelular 
(domínio enzimático); 
- Esses domínios não se encontram soltos, e sim 
interligados por uma sequência curta de aminoácidos que 
transpõe a membrana; 
- O agente transmissor interage com o agente externo; 
- Ao interagir, ele muda a conformação do receptor, 
ativando o domínio enzimático, o qual, no exemplo abaixo 
pode ser tirosina-quinase, fazendo com que desencadeie 
uma resposta intracelular; 
- As quinases elas vão fosforilar proteínas, presentes 
na salefetura, e quando fosfolirarem as proteínas, elas 
vão acionar a modificação de sua atividade; 
- As proteínas usadas podem ser proteínas enzimas, 
proteínas transportadoras, proteínas de transcrição; 
 Modelo comum para hormônios; 
EX: A insulina, os fatores de crescimentos, a prolactina, 
citosina e leptina são alguns hormônios que exercem 
suas funções graças a interação com esse modelo de 
receptores. 
 
-É o mais complexo modelo de receptor; 
 -A proteína G é heterotrimérica, chamada assim por 
possuir 3 subunidades diferentes, sendo elas: alfa, beta 
e gama; 
-O nome proteína G foi dado pelo fato de poder se ligar 
à ela resíduos guanínicos, como a guanosina difosfato e 
guanosina trifosfato; 
-A proteína G, subunidade alfa, é ligada a guanosina 
difosfato, sendo a conformação inativa da proteína G, já 
a proteína G, subunidade alfa, ligada a guanosina 
trifosfato é a conformação ativa da proteína G; 
-Apresenta 3 tipos de proteínas (duas vão estar nesse 
resumo e a outra vai estar logo abaixo); 
-Proteína receptora, a qual o agente transmissor vai 
interagir; 
-A proteína G é moduladora, que quando ativada vai 
interferir na atividade de uma terceira proteína de 
membrana, chamada proteína efetora; 
-Para disparar a resposta, é essencial a interação do 
agente transmissor; 
- É o modelo mais comum para os agentes 
transmissores do nosso organismo; 
-Podem trabalhar nele tanto neurotransmissores quanto 
hormônios; 
-A molécula-sinal interage com o sítio transmissor e, 
dessa interação, há uma modificação conformacional na 
molécula receptora, expondo um sítio para a ligação com 
a proteína G; 
-A subunidade alfa tem o papel funcional de interagir 
com o resíduo guanínico, e a ligação com a proteína 
receptora ativada pelo agente transmissor; 
-Uma vez ligada a proteína G, a guanosina difosfato é 
deslocada, e em seu lugar liga-se a guanosina trifosfato, 
e a subunidade alfa se separa das demais subunidades; 
-Alfa-GTP é a conformação ativa da proteína G; 
 
-A proteína Alfa-GTP vai interagir com a proteína 
efetora; 
-Uma vez interagindo, vai determinar uma modificação 
na atividade dessa proteína efetora; 
-A proteína efetora pode ser um canal, enzima, 
transportados, uma bomba iônica, um contrasnportador 
e contratransportador; 
-Essa ligação muda a atividade da proteínaalvo, e essa 
modificação irá conduzir a uma resposta; 
- Essa resposta não vai durar pra sempre; 
- A proteína Alfa também tem uma função GTPásica, 
que uma vez ativada vai liberar um fosfato e converter 
GTP em GDP, no momento em que isso acontece a 
proteína G se desloca da proteína efetor, se liga 
novamente as outras subunidades e a proteína efetora 
volta a sua conformação inicial; 
 
 
-Uma das proteínas efetoras pode ser a adenilciclase; 
-A subunidade Alfa vai ativar a adenilciclase, que é uma 
proteína-enzima de membrana e, uma vez ativada, a 
adenilciclase converte a adenosina trifosfato em 
adenosina monofosfato, a AMP cíclico, sendo o segundo 
mensageiro, o primeiro mensageiro é o transmissor que 
não pode entrar na célula, e assim induziu a formação 
de uma substância química no interior da célula para que 
a resposta pudesse aparecer, no caso um mediador 
celular; 
-O AMP cíclico, uma vez formado, ele sempre segue 
esta sequência, ele ativa as sinapses proteicas no AMP 
cíclico dependente, proteína quinases-A, e a proteína 
quinase-A vai fosforilar algumas proteínas importantes 
nessa célula gerando uma resposta; 
-O AMP cíclico tem a duração controlada pela presença 
de uma outra enzima, a qual rompe o anel cíclico, 
chamada fosfodiesteráse; 
-A adenilciclase é responsável pela formação da AMP 
cíclica e a fosfodiesteráse é responsável pela sua 
inativação 
 
 
 
A proteína Quinase-A (PKA) é mediadora da maioria dos 
efeitos do AMPC (Cíclico) 
- O AMPC interage com a subunidade da proteína 
Quinase e, uma vez interagindo, há a ativação da 
subunidade catalítica, a qual irá fosforilar proteínas 
efetoras presentes na célula alvo, conduzindo assim a 
resposta; 
 
 
 O agonista em questão é a Adrenalina;
- O receptor em questão é o receptor Beta-
adrenérgico; 
- Quando a Adrenalina interage com o receptor Beta, 
há a ativação da subunidade Alfa e Alfa-GTP se liga a 
adenilciclase, ativando a proteína quinase, porém vai ter 
3 exemplos de proteínas efetoras, são elas: Beta-1, 
Beta-2 e Beta-3; 
- Agonistas fisiológicos são os neurotransmissores e 
hormônios; 
- Mostra a quantidade de proteínas que podem ser 
ligadas para que haja a intensificação do processo; 
- As proteínas participantes são: Proteína-1(receptor), 
proteína moduladora(G), proteína-enzima(Adenilciclase), 
proteína quinase, proteínas alvos e a resposta, no caso 
abaixo é a lipólise, broco dilatação e o aumento da 
atividade cardíaco envolvendo os receptores Beta-3, 
Beta-2 e Beta-1; 
- A Adrenalina para produzir essas respostas, precisa 
causar a degradação de triglicerídeos armazenados nos 
adipócitos, causando assim a lipólise, a bronco dilatação e 
produz a aumentatividade da frequência cardíaca; 
 
-São exemplos de receptores metabotrópicos; 
 Possui diferentes modelos; 
-A diferença é que a proteína efetora não é a 
adenilciclase, e sim a fosfolipase-C; 
- O substrato é o fosfatidilinositol bifosfato pip2; 
- O transmissor interage com a proteína receptora, 
ativa a proteína G (nesse caso a GQ), a subunidade Alfa-
GQ vai estimular a fosfolipase-C e como consequência 
desse substrato são formados dois mensageiros, o 
Diaciglicerol, que é lipossolúvel e fica na membrana e o 
Inositol Trifosfato, que é hidrossolúvel e fica no interior 
da célula; 
- O Diaciglicerol tem como papel funcional ativar 
sinapses proteícas, no caso a proteína Quinase-C, tendo 
o papel de fosforilar as proteínas da célula alvo, 
gerando uma resposta; 
-O Inositol Trifosfato penetra no interior da célula e 
interage com receptores localizados em organelas que 
armazenam Cálcio (Retículo Sarcoplasmático), fazendo 
com que os canais de Cálcio se abram e o Cálcio passa 
do local de maior concentração para o citoplasma, 
aumentando o Cálcio no citoplasma da célula alvo, sendo 
importante para o surgimento da resposta; 
 
As ações dos segundos mensageiros DAG e IP3 
 
Adrenalina interagindo com outros receptores 
-A adrenalina interage com o Alfa-1; 
- No músculo liso vascular, arteriolar e venoso, a 
formação dos segundos mensageiros, do Diaciglicerol e 
Inositol Trifosfato, e como consequência de sua 
formação e de sua atividade há uma elevação de Cálcio 
citoplasmatico, que será importante para induzir o 
processo contrátil do músculo liso vascular, vaso 
constricção; 
-O efeito vaco constrictor é decorrente desse 
mecanismo complexo de ação que envolve segundos 
mensageiros e vários tipos de proteínas;