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*1: Células tipo TOOL são parte do sistema imunológico inato, são os responsáveis do reconhecimento de várias vias de padrões de reconhecimento de patógenos ou PAMPS, expressados por um amplo espectro de agentes infecciosos, Diferentes antígenos são reconhecidos por diferentes TLRs: -TLR1: lipopeptídeos bacteriano / TLR2: peptídeoglicanos /-TLR3: dsRNA (RNA dupla fita) /-TLR4: lipopolissacarídeos; ácidos lipoteicóico/-TLR5: flagelo bacteriano *2: A quimiotaxia é o gradiente químico que atrai linfócitos através das quimiocinas, que fazem parte de uma família especializada de citocinas, que funcionam como potentes mediadores ou reguladores da inflamação, pela habilidade de recrutar e ativar subpopulações específicas de leucócitos. O sistema imunológico corresponde ao nosso sistema de defesa contra agentes estranhos, muitos destes são infecciosos e/ou células tumorais, chamados de antígenos, e esse sistema desenvolve uma série de mecanismos que identificam e neutralizam esses tipos de agentes. Antígenos são definidos, portanto, como organismos, moléculas ou parte de moléculas reconhecidas pelo sistema imunológico e podem ser simples ou complexos, proteínas, carboidratos ou sintéticos. Os receptores de antígenos apresentados pelas células do sistema imunológico e moléculas solúveis produzidas pelos Linfócitos reconhecem regiões discretas das moléculas encontradas na superfície dos antígenos, chamadas de epítopos. Os primeiros mecanismos de defesa correspondem às barreiras químicas, físicas e mecânicas que protegem o organismo, ou seja, a Imunidade Inata/Natural, que são fornecidas ao nascer pelas barreiras epiteliais (mucosas, pelos, PH), células*1 e antibióticos naturais. Os mecanismos imunes adaptativos/adquiridos correspondem aos linfócitos derivados da medula óssea, um https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_imunol%C3%B3gico_inato importante órgão linfoide, capazes de produzir proteínas de defesa (imunoglobulinas ou anticorpos) específicas ao combate de cada antígeno diferente que acessa o corpo, além de apresentarem a capacidade de reconhecer os antígenos com os quais já houve um contato As respostas imunes adaptativas costumam ser bastante efetivas, mas sua mobilização*2 completa pode levar de 7 a 10 dias, período em que podem surgir sintomas das doenças adquiridas pelos indivíduos. --------------------- Estes órgãos estão organizados de acordo com suas funções sendo denominados órgãos linfoides primários e secundários. ORGÃOS LINFOIDES ONDE OCORREM MATURAÇÃO SÃO CONSIDERADOS PRIMÁRIOS. ORGÃOS LINFOIDES ONDE OCORREM DEFESAS IMUNES SÃO CONSIDERADOS SECUNDÁRIOS. Órgãos linfoides primários: São inicialmente representados pelo saco vitelínico e posteriormente pelo fígado e baço fetal. Após o nascimento, os órgãos linfoides primários correspondem a medula óssea e timo. - Timo: Este órgão promove a maturação de células precursoras provenientes da medula óssea, denominadas pré-timócitos, e a seleção destas células através do desenvolvimento de um recptor adequado, que passam a se denominar Linfócitos T - Medula óssea: É um órgão linfoide primário correspondente ao principal órgão hematopoiético, sendo responsável pela produção de hemácias (glóbulos vermelhos), plaquetas e leucócitos (glóbulos brancos), exceto os linfócitos T (cuja produção ocorre no Timo). Órgãos linfoides secundários; Estão dispostos em várias regiões diferentes do nosso corpo, alguns inclusive, associados às mucosas. Correspondem aos órgãos responsáveis pelo armazenamento de leucócitos não estimulados, onde ocorre o contato com os agentes estranhos e, assim, essas células não estimuladas sofrem divisão e diferenciação, tornando-se células efetoras. Dentre outros, podemos citar os Linfonodos, Baço, Tonsilas, Placas de Peyer. ------------------ Essas células permanecem circulantes pelos vasos linfáticos e sanguíneos e podem se movimentar entre os tecidos. No sangue podem ser identificados cinco grupos de leucócitos circulantes, classificados como granulócitos ou agranulócitos pela presença ou ausência de grânulos Assim, o conhecimento do papel que cada leucócito apresenta é importante para entender a organização e o funcionamento do sistema imunológico. Granulócitos: -Neutrófilos: Conhecidos como células polimorfonucleares devido ao número variado de segmentos nucleares. Dependendo do grau de maturação da célula são denominados Neutrófilos Bastonetes (quando representam células jovens, recém-produzidas e possuem núcleo único, semelhante a um bastão) e Neutrófilos Segmentados (quando representam células maduras, com núcleo multilobado em porções menores). São muito eficientes na eliminação de bactérias em processos infecciosos, através do processo de fagocitose. São as primeiras células do processo inflamatório, ou seja, são as primeiras células a se dirigirem ao local de entrada de um antígeno. -Eosinófilos: Eosinófilos podem ser recrutados durante as inflamações e seus grânulos contêm substâncias tóxicas, uma proteína denominada proteína básica maior, eficiente no combate a infestação parasitária, pois provoca dano na superfície externa dos parasitas. Assim, são recrutados na presença de parasitas por quimiocinas, sendo também reacional a processos inflamatórios, tais como reação a medicamentos, inflamação inespecífica, infecção por vírus, fungos ou bactérias, -Basófilos: Leucócitos com grânulos grandes e escuros que recobrem todo o citoplasma e núcleo bilobado. Armazenam mediadores químicos (vasoativos) da inflamação e reações de hipersensibilidade em seus grânulos, como as histaminas e prostaglandinas. Agranulócitos: -Monócitos: Atravessam o endotélio por diapedese e se dirigem aos tecidos conjutivos onde residem por vários meses e passam a realizar a função de fagocitose. Os Monócitos do sangue são conhecidos como Macrófagos nos tecidos. Os Macrófagos são encontrados em diversas regiões do corpo humano, correspondem a células grandes com grânulos e de morfologia variável. Recebem nomes específicos nos tecidos onde se encontram, assim, macrófagos ativos podem ser chamados de histiócitos ou células de Kupffer, por exemplo. -Linfócitos: Leucócitos agranulócitos com um núcleo único que preenche quase todo o citoplasma. Se dividem em diferentes grupos, dependendo das proteínas que apresentam em sua superfície e exercem diferentes funções Os Linfócitos NK (Natural Killer) possui grânulos citoplasmáticos visíveis que carregam citocinas como perforinas, fator de necrose tumoral (TNF) e intérferongama (IFN-y) capazes de induzir a apoptose de células neoplásicas e de células infectadas por vírus, sendo assim considerados células citotóxicas. Os linfócitos T derivam de células precursoras que migram da medula óssea para o timo onde adquirem receptores e são selecionadas para funções específicas no combate a antígenos; Os Linfócitos TCD8 (citotóxicos) quando apresentam uma proteína denominada CD8 associada à sua membrana celular e desempenham atividade contra células infectadas por vírus. Os Linfócitos TCD4 (helper ou auxiliares) quando apresentam uma proteína denominada CD4 associada à sua membrana celular e correspondem a células mediadoras da resposta imunológica, capazes de reconhecer antígenos apresentados por células fagocíticas. A principal função dessas células é ativar a função bactericida dos macrófagos e estimular a produção de anticorpos específicos pelos linfócitos B. Os Linfócitos B essas células permanecem na Medula Óssea após a maturação e correspondem às células de memória imunológica capazes de reconhecer antígenos para as quais estejampreviamente sensibilizadas, produzindo imunoglobulinas (anticorpos) específicas. Os linfócitos B não estimulados não produzem imunoglobulinas, mas quando estimulados por mediadores químicos, como interleucinas (IL-s), sofrem expansão clonal e se diferenciam em uma célula ativa denominada Plasmócito.
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