Sistema Complemento

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Sistema complemento
- Composto por várias proteínas plasmáticas 
- Trabalham juntas na opsonização de microrganismos
- Promoção e recrutamento de fagócitos para o sitio de infecção 
- Na morte direta de patógenos
Ativação 
- Baseada em cascatas protelíticas
- Onde uma enzima precursora inativa é transformada em uma 
protease ativa que cliva outra... induzindo a atividade proteolítica 
da próxima proteína do sistema complemento em uma cascata
- Resultando na amplificação da quantidade de produtos 
proteolítico gerados (estes realizam funções efetoras)
A ativação pode ocorrer por 3 vias
Clássica 
- Primeira a ser descoberta
- Proteína plasmática C1q ligada a anticorpos
Alternativa
- Filogeneticamente mais antiga
- Descoberta depois da clássica
- C3 reconhece diretamente estruturas dos micro-organismos
Lectinas 
- Desencadeada por uma proteína plasmática chamada de latina 
ligante de manose
Fagocitose
- O reconhecimento do patógeno leva à sua fagocitose e à 
ativação dos fagócitos 
Fase de ativação 
- Duplo sinal
* Ligação receptores iniciais
* Estímulo a síntese de TNF e C5a, entre outras
* Promove a aderência 
* Atraindo mais neutrófilos 
Fase de quimiotaxia
- Invasão microbiana e lesão tecidual geram mediadores
- C5a, fibrinopeptédeo B, quimiocinas
Fase de aderência 
- Dependente ou não de opsonização 
- Mediada por receptores de membrana 
* PAMP + receptor de membrana
* Receptores de opsoninas
Fagocitose superficial
- Células contato com micro-organismo em superfície tecidual
- Facilitada quando presa em coágulo de fibrina
*Em fluidos as bactérias ficam livres para “fugir” dos neutrófilos
⬇
*Micro-organismo alojado em tecidos
⬇
*Facilitada quando o micro-organismo esta preso num coagulo 
de fibrina
⬇
*Fagocitose superficial
Dependente de opsonização 
- Bactéria e célula apresentam mesma carga 
- Neutralização da carga negativa
- Bactéria recoberta por moléculas e carga positiva
- Opsoninas
* Lectina, ligante de manose, proteínas do sistema 
complemento, anticorpos
* Anticorpos são as opsoninas mais eficazes, porém são 
produzidas somente dias após o início de uma infecção 
* Organismo deve contar com as opsoninas inatas
Fagocitose tipo I - mediada por anticorpos
Fagocitose tipo II - mediada pelo complemento
Fase de ingestão 
- Adesão à membrana da célula fagocítica
- Endocitada por expansões citoplasmaticas - pseudópode
- Formam vesícula intracelular - fagossomo - memb. Celular 
evertida
- Fagossomos + Lisossomos = fagolisossomo
Liberação de enzimas lisossômicas
- Antígenos não viáveis são rapidamente digeridos nos 
fagolisossomos
Mecanismos de destruição 
- Mesmo fagocitado ainda se encontra viável
- Mecanismo de destruição para morte intracelular são 
desencadeados antes da digestão por enzimas lisossômicas 
- Podem ser de 2 tipos:
*Independente de oxigênio: Por meio de enzimas liticas e 
peptídeos antimicrobianos dos grânulos intracelulares
*dependente de oxigênio: Geração de potentes oxidante 
Peróxido de oxigênio e íons de hipocloreto
Destruição independente de oxigênio 
- Efeito citotóxico de moléculas produzidas pelas células 
fagocíticas 
- Metabolismo anaeróbio da glicose
- Acúmulo de ácido lático
- Diminuição do pH intracelular 
- Fagócitos em repouso, exceto Macrófagos alveolares
- Ainda atuam outras moléculas
- Lisozima - destruir parede de G+
- Proteínas cationicas - interagem com as bactérias de carga 
negativa, interferindo no transporte de íons e na sua sobrevivência 
- Lactoferrina - retirada de ferro extracelular, diminuindo a 
proliferação bacteriana 
Destruição dependente de oxigênio 
- Endocitose aumenta consumo de oxigênio em 100x
- Desvio da hexose monofosfato - explosão respiratória 
- Formação de intermediários reativos de oxigênio 
- Peróxido de hidrogênio é convertido em compostos bactericidas, 
através da ação da mieloperoxidase (hipoclorito ou hipoiodeto)
Digestão e apresentação 
Fagócitos - fagocitose
Evasão da imunidade inata
Estímulo à imunidade adquirida