Hormônio cortisol e seus efeitos

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– AIEs
Hormônio cortisol 
●Ciclo cicardiano – secreção do cortisol 
 - Pico em torno das 8h da manhã – hormônio do 
despertar 
 - Ao passar do dia temos queda do hormônio 
Glândula adrenal: 
● Localizada superior ao rim; 
- Cortical: sintetiza e secreta hormônios 
esteroides 
1- Zona glomerular – secreção de 
mineralocorticoides (aldosterona) 
2- Zona fasciculada – secreção dos 
glicocorticoides endógenos (cortisol) 
3- Zona reticulada – excreção de hormônios 
sexuais 
- Medular: secreção de catecolaminas (epinefrina) – 
tônus simpático 
●Atuação: RIM: estimula a reabsorção de Na+ e a 
secreção de K+ (atua nos TCD) 
●Aumenta o volume de liquido extracelular 
(hipocalemia) – retenção de Na e Água 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Produzidos e secretados no córtex adrenal 
Exerce funções em diferentes sistemas 
Regulação fisiológica e adaptativa 
Sua concentração é regulada: 
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal 
90% do cortisol liberado circula ligado as globulinas 
(GBC) e albumina 
Níveis plasmáticos de cortisol: 10-20 μg/dl 
Níveis plasmáticos maiores: excede 
GBC: saturação 
Ficando mais cortisol livre para atuar 
● Metabolizado no fígado: conjugação ácido 
glicurônico (urina) 
REGULAÇÃO: resposta ritmo cicardiano/estresse 
● Sinalização do hipotálamo (neurônios do núcleo 
paraventricular) 
Secretam o hormônio liberador da corticotrofina (CRH) 
 
 
 
 
 
Mecanismo genômico de ação 
●Liga-se a receptores nucleares 
●Início de ação mais lento: síntese proteica (interior 
da célula) 
●Cortisol/glicocorticoides: receptores citoplasmáticos 
esteroides, ligando-se a sítios do DNA nuclear: síntese 
RNA (ação através de transcrição de alguns genes e 
formação de proteínas) 
- Vasocortina – inibe a liberação de substâncias 
vasoativas – diminui a vasodilatação e o edema 
↓PA e ↓Na 
Secreção de renina 
Angiotensina I 
Angiotensina II 
ECA 
Angiotensinogênio 
Vasoconstrição das 
arteríolas renais 
Tub. contorcido 
proximal 
Reabsorção de Na+ 
Tub. contorcido 
distal 
Reabsorção de Na+ 
Liberação de aldosterona 
CRH 
Atua na hipófise anterior liberando o 
hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) 
ACTH 
Atua no córtex adrenal liberando cortisol para 
exercer suas funções no tecido 
Feedback - 
CARMEM EDUARDA FLORES 
- Lipocortina – inibe os fatores quimiotáticos – inibe a 
fosfolipase A2 
 
● Atividade anti-inflamatória e imunossupressora. 
Ação dos AIEs 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS 
● Estimulam a síntese de vasocortina e lipocortina 
●Inibição de edema, vasodilatação e do efeito 
quimiotático dos leucócitos (vasocortina) 
●Inibem a enzima fosfolipase A2 (lipocortina) 
●Mantêm a integridade capilar 
●Inibem a resposta de acúmulo de macrófagos, 
diminuindo a fagocitose 
●Inibem a produção de citocinas 
●São moduladores da reação imunitária = bloqueiam 
a transcrição de genes responsáveis pela produção 
de vários mediadores químicos da inflamação 
EFEITOS: 
●↓ativação de neutrófilos e macrófagos = redução 
da transcrição de genes: moléculas de adesão e 
citocinas 
●↓atividade de células T helper = redução da 
transcrição de genes para a ILL-2 e seu receptor 
●↓função dos fibroblastos = menor produção de 
colágeno e menor cicatrização 
●Síntese aumentada de fatores anti-inflamatórios (IL-
10 e anexina-1) 
●Mantêm a integridade vascular 
●Redução da liberação de histamina pelos basófilos 
POSSUI MUITOS EFEITOS ADVERSOS ASSOCIADOS 
●Na odontologia prescreve por um curto intervalo de 
tempo (3 a 5 dias) - até 7 dias não tem efeitos graves, 
os efeitos aparecem com o uso por tempo 
prolongado (10-15 dias) 
GLICOCORTICOIDES 
●Hormônios sintéticos que mimetizam as ações do 
cortisol endógeno 
●Obtidos por modificação da estrutura química do 
hormônio cortisol, visando: 
- ↑da atividade anti-inflamatória 
- ↓de efeitos mineralocorticoides (retenção de Na e 
água – aldosterona - edema) 
●Propriedades comparadas com o cortisol: 
- meia-vida e ação mais longas 
- menor efeito sobre a retenção de Na 
- menor penetração nas barreiras lipídicas para 
atividade tópica 
●São os anti-inflamatórios mais eficazes disponíveis 
●Melhora sintomática, sem afetar a evolução da 
doença base: 
●Uso agudo: bem tolerado (até 7 dias) 
●Prescrição: situações eficácia comprovada ou em 
casos de falha terapêutica com outros agentes 
●Não usar AIEs em casos com presença de 
inflamação = usar AINEs que inibem diretamente a 
cicloxigenase e inibe os mediadores inflamatórios – 
são mais rápidos que os AIEs. 
●USO: pré tratamento cirúrgico para evitar edema e 
impedir o processo inflamatório. 
 
HORMONIOS SINTETICOS QUE 
MIMETIZAM A AÇÃO DO CORTISOL 
 
MEMBRANA CELULAR FOSFOLIPÍDICA 
Fosfolipase A2: 
enzima responsável pela transformação 
de fosfolipídios de membrana em ácido 
araquidônico. 
 
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO 
Ciclooxigenase Lipooxigenase 
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS 
Prostaciclinas 
Prostaglandinas 
Tromboxanos 
Leucotrienos 
USO FARMACOLÓGICO: 
●Doses farmacológicas = alergia, doença autoimune, 
transplante de órgãos, ação anti-inflamatoria, asma, 
leucemia linfocítica 
●Hipofunção da adrenal – terapias substitutivas do 
cortisol endógeno – 10mg 
Reposição fisiológica 
Efeito anti-inflamatório 
Efeito imunossupressor 
●Doses substitutivas ou fisiológicas: equivalentes à 
secreção endógena diária de cortisol 
●Efeito anti-inflamatório: doses farmacológicas 
●Efeito imunossupressor: doses altas (1-2 mg/kg/dia), 
esquemas crônicos (1g/dia por 3dias) – atuam 
impedindo a liberação de enzimas proteolíticas, 
mantem a integridade capilar e interfere na migração 
de complexos imunes 
● Uso tópico: eficaz e sem efeitos adversos sistêmicos 
(pouco tempo de uso) 
●Tratamento agudo e crônico via oral 
(individualizado para cada paciente, com menor 
dose eficaz) 
CLASSIFICADOS EM DURAÇÃO DO EFEITO 
●AÇÃO CURTA (8-12h) – menor potência que os de 
ação prolongada 
– cortisona, hidrocortisona 
●AÇÃO INTERMEDIARIA (12-36h) – uso em terapias 
crônicas 
- prednisona (pró-fármaco), metilprednisolona 
●AÇÃO PROLONGADA (36-72h) – alta ligação com 
proteínas plasmáticas e menor velocidade de 
excreção 
 – betametasona, dexametasona – MAIS USADOS 
OBS: - preferência por dose única, pois tem ação 
prolongada, então paciente fica com efeito por até 
72 horas 
 - uso crônico = usar fármacos com duração 
intermediária, pois permite tratamento com dias 
alternados e permite que a glândula recupere sua 
função. 
 - interrupção do medicamento de forma 
gradativa 
FARMACOCINÉTICA: 
●VIAS: via oral, intramuscular, intravenosa, uso tópicio, 
intra-articular, aerossol, colírio, gota nasal, cremes e 
pomadas. 
●ABSORÇÃO: rápida TGI (VO), mucosa e pele 
●Ligação as proteínas plasmáticas 
●Biotransformação hepática e eliminação renal 
(metabólitos) 
USO ODONTOLÓGICO: 
●USO SISTÊMICO 
- Extração traumática – antes da cirurgia para reduzir 
o edema pós cirúrgico 
- Exodontia de inclusos e terceiros molares 
- Cirurgias periodontais ou radiculares 
- Artrite da articulação temporomandibular – não usar 
mais de 3 vezes por ano 
- Pênfigo oral e líquen plano 
- Manifestações alérgicas graves: choque anafilático, 
edema de glote, broncoespasmo, reação a fármacos 
e materiais dentários, transfusões. 
OBS: triacinolona (possui ação intermediária e apenas 
na formulação tópica) 
Cirurgias 
●Pré (horas antes): dose única 
- Betametasona (4-8mg) – ex.: Celestone 2mg (2-4 
comp) 
- Dexametasona (4-8mg) – ex.: Decadron 4mg (1-2 
comp) 
- Crianças: betametasona gotas (30 min, dose única) 
1 gota/2kg de peso corporal 
●Pós 
- 24h: betametasona/dexametasona 4mg 8/8h 
- 48-72h: betametasona/dexametasona 4mg 12/12h 
OBS: corticoides suprimem o edema mas não possuem 
poder analgésico, seu uso pode estar associado a um 
fármaco de potência álgica. 
●USO TÓPICO 
- Aftas 
- Ulcerações- Gengivite descamativa 
- Pênfigo (autoimune) 
- Líquen plano (erupção inflamatória) 
-Estomatite bolhosa penfigoide: uso de betametasona 
valerato e declometasona diproionato (+potente) 
-Afecções endodônticas: pulpotomia, biopulpectomia 
(não usar = polpa necrótica) 
- Estomatite aftosa maior (10%aftas) 
EFEITOS ADVERSOS: 
Efeitos metabólicos – mudança no metabolismo de 
proteínas, carboidratos e lipídeos 
 
 ACTH 
 Hipófise 
Córtex adrenal 
Glicocorticoides 
 
 
●Hiperglicemia: 
- Estímulo da gliconeogênese e diminui a utilização 
periférica da glicose (pode desenvolver diabetes m.) 
●Fraqueza muscular: 
- Inibição da síntese e aumento do catabolismo de 
proteínas – redução de massa muscular e atrofia 
muscular (fibras de contração rápida) 
● Lipólise: 
- Aumento de AG livres (lipase); distribuição anômala 
de gordura (face, escápula e abdômen) 
● Cálcio 
- Tendem a produzir balanço negativo de cálcio 
(diminui a absorção no TGI e aumenta sua excreção 
renal) 
● Osteoporose 
- Reduz a função dos osteoblastos e aumenta a 
atividade dos osteoclastos 
Efeitos endócrinos: 
● Retardo de crescimento em crianças (tto por mais 
de 6 meses) – diminui a velocidade de crescimento 
linear dos ossos em crianças 
●Sinais de masculinização (hirsutismo – pelos - e acne) 
●Anormalidades menstruais 
●Impotência 
●Insuficiência da adrenal 
- A retirada abrupta após terapia prolongada pode 
resultar em insuficiência aguda da adrenal, devido a 
supressão da capacidade de sintetizar 
corticosteroides 
– A retirada deve ser gradual 
- Recuperação da função adrenal: ~2 meses 
- Supressão do eixo HHA: após 7 dias de uso de altas 
doses e evidente após 30 dias de doses diárias 
convencionais 
POR QUE UTILIZAR DOSES MATINAS (7-8 horas)? 
●Esse horário simula o ritmo cicardiano da secreção 
do cortisol endógeno, cujo pico é as 8 horas da 
manhã (16 μg/100ml) e a concentração mínima (4 
μg/100ml) 
●Diminuir a supressão do eixo HHA 
Triacinolona 
Oncilon-A em orabase 
3 aplicações/dia 
Ritmo cardíaco 
Ventilação 
Vasoconstrição 
 
Glicose liberada no fígado 
Gliconeogênese hepática 
 
Catabolismo de proteínas no músculo e osso 
 
Catabolismo de gorduras 
Ácidos graxos livres e glicerol