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Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco Próprio- Células e moléculas que pertencem ao corpo Não Próprio- Células e moléculas que não pertencem ao corpo PS: A vacina induz a formação de anticorpos específicos, e a resposta imune adaptativa é a que realiza a resposta específica. A resposta imune adaptativa precisa de um tempo, a partir da indução, para formar as imunoglobulinas. Diferente da imunidade inata, que necessita um menor tempo. Quando falamos de imunoglobulina, falamos da proteína que está na superfície do linfócito B (foto acima). Essa proteína pode ser secretada e ficar livre, tendo assim a função de anticorpo e podendo se ligar ao seu antígeno Toda célula do sistema imunológico é produzida na medula óssea, com o progenitor linfoide mieloide. Depois, vão para a corrente sanguínea (sangue periférico), algumas células tem a função de linfatotecido, quando esse tecido consegue atravessar essas barreiras, eles realizam fagocitose. Mas o que a fagocitose faz? As células que fazem fagocitose tem a capacidade de reconhecer o microorganismo, internaliza-lo e destruí-lo. Algumas dessas células conseguem fazer a apresentação do antígeno, que é o elo de ligação entre a imunidade inata e a imunidade adaptativa. (Focar na célula verde da foto, e perceber que eles estão em ambos, por ser um APC, célula apresentadora de antígeno). Portanto, a resposta imune inata é essencial para a resposta imune adaptativa. Quando temos uma apresentação ao antígeno, os linfócitos T o reconhecem e depois o estímulo pelo linfócito B. Os dois principais tipos de respostas do sistema imune inato que protegem contra microorganismos são: - Defesa Inflamatória; - Defesa Antiviral. Imunidade Inata Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco - INFLAMAÇÃO: processo pelo qual leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas são trazidos para os locais de infecção nos tecidos e são ativados para destruir e eliminar os agentes agressores; - DEFSA ANTIVIRAL: consiste em alterações nas células que previnem a replicação viral e aumentam a suscetibilidade à morte pelos linfócitos, eliminando os reservatórios de infecção viral. PS: Em adição à esses dois processos, tal sistema imune inclui defesas físicas e químicas em barreiras epiteliais (que atuam o tempo todo visando bloquear a entrada de patógenos). Além disso, tem-se também diversas células circulantes, como neutrófilos, e proteínas, como complemento, que podem eliminar os microrganismos do sangue. Imune Inata: -É uma resposta rápida, é efetiva em horas. - Ela é invariável, não aumenta a resposta em função a uma resposta secundária, a resposta é sempre no mesmo padrão. -Ela tem um padrão de reconhecimento, e não consegue ter um grande número de especifidade. -A resposta imune é SEMPRE ativada Imune adaptativa: -Ela tem resposta lenta, dependendo dias ou semanas para a defesa. A partir do momento que tem o contato com o vírus, aumenta a produção das imunoglobulinas. -Ela tem produção variável, aumenta de acordo com a exposição. -Possui várias especificidades demasiadamente seletivas Barreiras anatômicas: tentam impedir o avanço dos microrganismos, reduzindo o acesso. Ex: Pele, membrana mucosa, cílios, microbiota, couro, unha, pelo, esmalte, dentina e receptores de células T. Ex: Temperatura, baixo PH (elimina ou desnatura) e os medidores químicos, como a secreção de muco, hidrolases e peptídeos antimicrobianos. Ex: Proteínas de fase aguda, cascatas enzimáticas e células inflamatórias (NK, e fagócitos macrófagos, células dandríticas Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco Em suma, entende-se que as respostas imunes inatas são de extrema importância para o nosso organismo, uma vez que são responsáveis pela defesa inicial contra patógenos que podem causar danos ao indivíduo. Além disso, a imunidade inata é composta por uma série de células, proteínas e componentes que visam controlar os agentes infecciosos, permitindo uma cascata e amplificação de sinais, a fim de conter a propagação de tais agentes; Quando tais patógenos apresentam características que os fazem resistir à essa primeira linha de defesa do corpo, a amplificação de sinais torna-se maior e as respostas imunes adaptativas são acionadas, sendo essas caracterizadas por apresentarem maior especificidade e geraram células de memória contra determinados microrganismos, aumentando, assim, a efetividade de resposta. O sistema imune inato reconhece estruturas moleculares que são produzidas e/ou estão presentes nos patógenos Tais substâncias que estimulam a imunidade inata são denominadas padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs) Os PAMPs são, portanto, moléculas associadas na superfície dos microrganismos que serão reconhecidas pelos receptores de reconhecimento padrão (PRR), sendo esses encontrados nas células do nosso organismo. Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco Ou seja, o sistema imune inato reconhece produtos microbianos que frequentemente são essenciais para a sobrevivência dos microrganismos. O sistema imune inato também reconhece moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas de células danificadas ou mortas, sendo tais substâncias denominadas padrões moleculares associados ao dano (DAMPs); Os DAMPs podem ser produzidos como resultado de dano celular causado por infecções, mas também podem indicar lesão estéril ás células causada por razões como toxinas químicas, queimaduras, trauma ou redução do suprimento sanguíneo. Como fora exposto anteriormente, o reconhecimento de PAMPs e DAMPs dá-se por vários tipos de receptores celulares, presentes em diferentes localizações nas células e moléculas solúveis no sangue e secreções mucosas; As moléculas de reconhecimento associadas á célula, do sistema imune inato, são expressas por fagócitos (primariamente macrófagos e neutrófilos), células dendríticas, células epiteliais que formam a interface da barreira entre o corpo e o meio externo e muitos outros tipos de células que ocupam tecidos e órgãos. Quando esses PRR associados à célula se ligam aos PAMPs e DAMPs, há ativação de vias de transudção de sinal que promovem as funções antimicrobianas e pró-inflamatórias das células nas quais eles são expressos. Ou seja, a interação PRR-PAMPs/DAMPs é de suma importância, dado que se compreende o mecanismo (sinalização) associado à célula. Tal fator propicia a liberação de mediadores (citocinas e quimiocinas), responsáveis por gerar amplificações de sinais referentes ao processo em andamento. Os receptores do sistema imune inato as codificados por genes herdados, justificando a diversidade dos receptores de tal sistema e a variação de suas especificidades serem pequenas quando comparadas ao sistema imune adaptativo Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco Tais são ligados às vias de transdução intracelular de sinal que ativam varias respostas celulares, incluindo a produção de moléculas que promovem inflamação e destruição dos microrganismos. São uma família conservada evolucionariamente de receptores de reconhecimento padrão em muitos tipos celulares que reconhecem produtos de uma grande variedade de microrganismos, assim como moléculas expressas ou liberadas por células estressadas ou em processo de morte; Podem formar homodímeros ou heterodímeros; Os TLRs de mamíferos estão envolvidos em respostas a uma grande variedade de moléculas que são expressas pelos microrganismos, mas não por células saudáveis de mamíferos; Também estão envolvidos na resposta a moléculas endógenas cuja expressão ou localização indicam dano celular; As bases estruturais das especificidades dos TLRs residem nos múltiplos módulos extracelularesricos em leucina destes receptores, que se ligam diretamente aos PAMPs ou a moléculas adaptadoras que se ligam aos PAMPs; São encontrados na superfície celular e nas membranas intracelulares e são capazes de reconhecer microrganismos em diferentes localizações celulares; : várias moléculas microbianas (incluindo LPS bacteriano e peptidoglicanos) e ácidos nucleicos virais; Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco O reconhecimento dos ligantes dos patógenos pelo TLR resulta na ativação de varias vias de sinalização e, por fim, nos fatores de transcrição, que induzem a expressão de genes cujos produtos são importantes para respostas inflamatórias e antivirais. São uma família de mais de 20 proteínas citosólicas diferentes, algumas das quais reconhecem PAMPs e DAMPs e recrutam outras proteínas para formar complexos de sinalização que promovem inflamação; Há formação de complexos de sinalização chamados de inflamassoma, que geram formas ativas das citocinas inflamatórias IL-1 e IL-18; São encontrados no citosol de fagócitos, células epiteliais e outras células; : peptidoglicanos da parede celular bacteriana, cristais intracelulares (urato, sílica), etc. São sensores citosólicos do RNA viral que respondem aos ácidos nucleicos virais induzindo a produção de interferons tipo I antivirais; São encontrados no citosol de fagócitos e outras células; Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco Os sensores citosólicos de DNA são moléculas que detectam o DNA citosólico e ativam vias de sinalização que iniciam as respostas antimicrobianas, incluindo a produção de interferon tipo I e autofagia; São encontrados no citosol de muitos tipos celulares; DNA bacteriano e viral; A via STING (estimuladora dos genes IFN) é o principal mecanismo de ativação induzida por DNA das respostas de interferon tipo I; Receptores que reconhecem carboidratos na superfície dos microrganismos, facilitando a fagocitose deles e a secreção de citocinas que promovem subsequentes respostas imunes adaptativas; Tais receptores pertecem à família de lectinas do tipo C, assim denominada porque eles se ligam aos carboidratos de maneira Ca ++ dependente; São encontrados na membrana plasmática de fagócitos; LIGANTES PAMP/DAMP: carboidratos da superfície microbiana com terminal de manose e frutose e glucanos presentes nas paredes celulares fúngicas. Compreendem uma coleção de proteínas da superfície celular estrutural e funcionalmente diversas que foram originalmente agrupadas com base na característica comum de mediar a captação de lipoproteínas oxidadas para as células; São encontrados na membrana plasmática de fagócitos; LIGANTES PAMP/DAMP: diacilglicerídeos microbianos; RECEPTORES FORMIL-PEPTÍDEO: Reconhece peptídeos bacterianos contendo resíduos de Nformilmetionil e estimula o movimento das células; São encontrados na membrana plasmática de fagócitos; LIGANTES PAMP/DAMP: peptídeos contendo resíduos de N-formilmetionil. Células do sistema imune Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco As superfícies das barreiras epiteliais formam barreiras físicas entre os microrganismos (no meio ambiente externo) e o tecido do hospedeiro; As células epiteliais produzem agentes químicos antimicrobianos que impedem a entrada de microrganismos; A perda da integridade destas camadas epiteliais pelo trauma ou outras razões predispõe um indivíduo às infecções; As células epiteliais, bem como alguns leucócitos, produzem peptídeos que têm propriedades antimicrobianas, dentre quais podemos destacar duas famílias: defensinas e catelicidinas. Células que possuem funções fagocíticas especializadas, principalmente macrófagos e neutrófilos, são a primeira linha de defesa contra microrganismos que rompem a barreira epitelial; Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco Os neutrófilos migram até os tecidos (por diapedese), realizam o processo de fagocitose e morrem; Os macrófagos realizam a fagocitose (captura, digere e apresenta o antígeno), porém não necessitam da realização do processo de migração; Macrófagos também são células apresentadoras de antígenos. Realizam o reconhecimento essencial e papéis efetores na imunidade inata; São as únicas capazes de disparar e direcionar respostas imunes adaptativas mediadas por célula T, e isso depende de suas respostas imunes inatas aos microrganismos; Também são células fagocitárias e apresentadoras de antígenos. Desempenham papéis importantes nas respostas imunes inatas, principalmente, contra vírus intracelulares e bactérias; Suas funções estão relacionadas à matar as células infectadas e produzir IFN-y, que ativa macrófagos para destruírem microrganismos fagocitados; São linfócitos menos específicos que reconhecem as células infectadas e as matam. Estão presentes na pele e no epitélio mucoso e secretam rapidamente citocinas próinflamatórias e mediadores lipídicos em resposta às infecções e outros estímulos; Ou seja, eles liberam o conteúdo presente em vesículas que armazena em seu interior; A histamina é uma substância liberada, sendo essa vasoativa, ou seja, responsável por pela amplificação de sinais (respostas inflamatórias) Mariana Rocha Cruz – UNIFESO- TURMA 102 @maridejaleco
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