Opioides - Farmacologia

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Univates – Medicina - ATM 2023A Talita B. Valente 
Farmacologia 
 
 
OPIOIDES 
 
Opioide: é qualquer substância, endógena ou sintética, que produza efeitos semelhantes à                       
morfina e que possa ser antagonizado por antagonistas, como naloxona.  
Opiáceos:​ alcaloides encontrados na papoula. 
Receptores opioides:​ receptores ​μ​, receptores ​δ​ e receptores ​κ​.  
Hipoanalgésicos: são fármacos que deprimem seletivamente o SNC, empregados para o                     
tratamento da dor moderada ou grave. Atuam em receptores específicos alterando os                       
processos que afetam a percepção da dor e a resposta emocional a ela.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MORFINA 
 
Ações: ​analgesia, euforia e sedação, depressão respiratória e supressão da tosse, N e V,                           
constrição pupilar, redução da motilidade gastrintestinal (constipação), liberação de                 
histaminas (broncoconstrição e hipotensão).  
● Pode causar tolerância e dependência.  
 
REA – Agonistas receptor ​μ  
 
Protótipo:​ morfina  
● 5 anéis condensados, com 5 centros quirais. 
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Efeitos associados aos receptores opioides 
Efeito/receptor μ δ κ 
analgesia 
depressão respiratória 
constrição da pupila 
redução da motilidade do TGI 
euforia 
sedação 
dependência física 
+ + + 
+ + + 
+ + 
+ + 
+ + + 
+ + 
+ + + 
+ 
+ + 
- 
+ + 
- 
- 
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+ 
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+ 
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+ + 
+ 
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● O isômero de ocorrência natural é (-), o isômero (+)-morfina não apresenta atividade                         
analgésica.  
● Pequenas modificações estruturais podem alterar a afinidade pelos receptores.  
● O anel A e N básico (grupo amina): geralmente presentes em compostos com atividade                           
analgésica, são essenciais para a afinidade por receptores ​μ​, possibilitando a atividade                       
agonista.  
 
Morfina 
● Metabolização hepática.  
● Baixa disponibilidade VO (metabolismo de 1ª passagem).  
 
 
 
Codeína  
● É um fraco agonista de receptores ​μ​.  
● 10% da dose de codeína é metabolizada à morfina (efeito                   
analgésico).  
● Empregado no tratamento de dores leves a moderadas.  
● É potente agente antitussúgeno.  
 
 
Substituição no grupo 3-OH/6-OH = Heroína  
Há menor afinidade pelo receptor ​μ, ​e maior lipofilia,               
provocando maior penetração na BHE.  
 
 
Oxicodona (Oxycontin)  
● Tem atividade equivalente à morfina.  
● Grupo 3-OCH3 reduz a metabolização, causando boa             
biodisponibilidade por V.O.  
 
Petidina (Dolantina)  
● Análogo da morfina em relação ao anel A e D.  
● Tem ação curta: rápido metabolismo, esterases hidrolisam o éster                 
levando à formação do derivado 4-carboxilato que é inativo.  
● Normeperidina é um metabólito com baixa atividade e com                 
significante toxicidade.  
Alfentanila, Fentanila, Remifentanila, Sufentanila  
● São derivados anilidopiperidinicos.  
● São resultado da simplificação molecular da morfina.  
● Empregados em associação com anestésicos.  
● Apresentam início de ação muito rápido e duração de ação curta.  
 
 
 
 
 
 
 
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Metadona (Metadon)  
● Derivado difenil-heptanona.  
● Atividade por VO, longo tempo de ação.  
● Empregada em terapia de manutenção de           
viciados em opioides e supressão da dor em               
quadros terminais. 
● Empregada na forma de mistura racêmica.  
● Metabolização hepática: Metadol, normetadol e dinormetadol = metabólitos com                 
atividade analgésica (longo tempo de ação); 
● A partir da estrutura da metadona foram desenvolvidos:  
o Antidiarreicos = Difenoxilato (Lomotil) e Loperamida (Imosec)  
o Analgésico = Dextropropoxifeno (Doloxene-A)  
 
Tramadol (Sensitram, Sylador, Timasen, Tramal, genérico)  
● Isômero (+) possui  afinidade por receptores ​μ​. 
● Isômero (-) inibe recaptação do norepinefrina e             
serotonina.  
● Metabólito 3-O-desmetilado = afinidade por receptores           
​μ​. 
● NÃO causa dependência, depressão respiratória ou           
constipação.  
 
Nalorfina, Nalbufina  
● Antagonistas de receptores ​μ​ e agonistas de receptores kapa.  
● Efeito hipoanalgésico.  
 
Noloxona, Naltrexona  
● Antagonistas de receptores ​μ​, kapa e delta.  
● Impedem/suprimem a depressão respiratória causada pela morfina e derivados.  
● Empregados no tratamento de viciados em narcóticos e para combater efeitos de                       
superdosagem de hipoanalgésicos.  
 
 
 
REA – Agonistas receptor ​κ 
 
 
Pentazocina  
● Agonista de receptores kapa.  
● Fraco antagonista de receptores ​μ​.  
● Derivado do benzomorfano.  
 
 
 
 
 
Butorfanol 
● Agonista de receptores kapa; 
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● Antagonista de receptores ​μ​; 
● Derivado morfinano.  
 
 
 
 
 
Levorfanol  
● Agonista de receptores ​μ​;  
● Derivado mofinano.  
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